Факторы, влияющие на действие Л В

Виды действия ЛВ.

Для понимания причинно-следственных связей большое значение имеет направленность и локализация действия ЛВ. Различают местное, рефлекторное и резорбтивное действие. Под местным действием понимают действие ЛВ на месте его приложения. В чистом виде такое действие встречается крайне редко. Под рефлекторным понимают действие, возникающее в результате раздражения нервных окончаний и передающееся через ЦНС или с помощью аксон-рефлексов. Оно может возникать как при местном, так и резорбтивном действии (действие горчичников, цититона). резорбтивное действие - это действие, возникающее после всасывания (резорбции) ЛВ в кровь. Видами резорбтивного действия являются прямое и косвенное, основное и побочное, избирательное и общеклеточное, обратимое и необратимое. Пряное - это действие, возникающее на месте контакта ЛВ с тканью. Косвенное - действие, проявляющееся в результате изменения других функций (напр., увеличение диуреза под влиянием сердечных гликозидов). Под основным понимают такое действие, на которое расчитывает врач при назначении лекарства (напр., понижение АД под влиянием октадина при гипертонии). Побочное - это, как правило, нежелательное действие. Оно проявляется изменением тех функций, на которые лечение не направлено. Напр.,при назначении октадина наряду с понижением АД могут возникнуть диспептические расстройства. Избирательным (селективным) называют такое действие, которое проявляется в изменении функций определенного органа или системы. Обычно это связано с влиянием ЛВ на функционально однозначные циторецепторы (салбутамол, пилокарпин). Общеклеточное (неизбирательное) действие проявляется неспецифично в разных органах и системах. Напр., действие наркозных средств, алкоголя. Обратимое - это действие, которое прекращается сразу после элиминации ЛВ. Необратимое действие возникает в результате образования прочных связей ЛВ с рецепторами {обычно ковалентных), что приводит к необратимому выключению их функции (напр., прозерин вызывает обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы, а фосфакол - необратимое).

Их можно подразделить на 3 группы: 1) свойства ЛВ; 2) факторы, связанные с организмом; 3) факторы внешней среды.

К 1 гр. относят структуру ЛВ, его физико-химические и физические свойства, лекарственную форму и дозу. Химическое строение ЛВ определяет его МД и токсичность. Чем больше структура молекул обеспечивает контакт с рецепторами, тем активнее ЛВ. Особенно важно пространственное соответствие молекул ЛВ и рецепторов. Большое значение имеет степень диссоциации, растворимость в липидах и воде, способность проникать через мембраны и барьеры. Лекарственная форма и способ ее введения также играют важную роль. От дозы зависит сила и продолжительность действия, вероятность возникновения токсических эффектов. Между дозой и концентрацией ЛВ в крови существует прямая зависимость. Различают разовую, суточную и курсовую дозу. По эффекту различают минимально действующие, или пороговые дозы, средние терапевтические, высшие разовые и суточные дозы, токсические и смертельные дозы. Иногда используют ударные дозы, которые превышают средние терапевтические.

Для оценки активности и безопасности препарата большое значение имеет терапевтический индекс, под которым понимают отношение дозы, вызывающей гибель 50% животных, к дозе, дающей фармакологический эффект в 50% случаев. Другим показателем безопасности ЛС является широта терапевтического действий, которая характеризуется разницей между минимально действующей и высшей терапевтической дозами. Чем больше эти показатели, тем менее опасно лекарство.

К факторам, связанным с организмом больного, относят возраст, пол, генетические особенности, состояние больного, биологические ритмы. Возраст больного оказывает большое влияние на действие ЛВ. Учет этого фактора необходим прежде всего у детей и стариков. Организм ребенка находится в стадии формирования и созревания, поэтому многие защитные реакции у него развиты слабо. Основными особенностями, которые необходимо учитывать при назначении ЛС детям, являются нервно-психический статус, склонность к аллергическим, судорожным и другим неожиданным реакциям, замедленная биотрансформация и экскреция веществ, недостаточное развитие биологических барьеров, особенно ГЭБ, слабый иммунитет, особенности обмена веществ. У детей до 2-3 лет понижена связь ЛВ с белками плазмы, поэтому повышено содержание свободной фракции, что ведет к усилению эффектов ЛВ. Таким образом, назначение и дозироаание ЛС детям имеет свои особенности и сложности. Этими проблемами занимается педиатрическая фармакология.

Пожилой (свыше 60 лет) и, особенно, старческий возраст (свыше 75 лет) оказывают значительное влияние на действие ЛС. В процессе старения происходят существенные сдвиги в обмене веществ, процессах адаптации, функциональной активности органов и систем. Повышается чувствительность ЦНС к угнетающим ЛВ, снижается активность стимуляторов. Понижается тонус вегетативной нервной системы, эндокринных желез и суживаются возможности компенсации. В связи с этим сосудорасширяющие ЛВ могут легко вызвать коллапс, а сосудосуживающие - чрезмерный подъем АД, инсульт, так как сосуды становятся ломкими. Повышается склонность к тромбообразованию, поэтому опасно использовать коагулянты. Снижается содержание альбуминов крови и возрастает свободная фракция ЛВ, ослабевает биотрансформация ЛВ в печени и экскреция в почках. Поэтому чем старше возраст больного, тем осторожнее надо назначать лекарства и уменьшать их дозы.

Состояние больного также необходимо учитывать. Ослабленные, истощенные больные нуждаются в снижении дозы в 1,5-2 раза. При шоке, кровопотере и других тяжелых состояниях резко возрастает чувствительность к ЛВ угнетающего типа действия (наркотики, нейролептики и Др.). Такие больные слабо реагируют на действие стимуляторов (аналептики, адреномиметики и др.), а введение их в повышенных дозах может легко привести к истощению функций. Необходимо также учитывать сопутствующее заболевания. Напр., при лечении гипертонической болезни бета-адреноблокаторами необходимо убедиться, что у больного нет наклонности к бронхоспазму.

Пол имеет значение, главным образом, при назначении ЛС беременным, кормящим матерям, в период меноррагии. Применение ЛС в период беременности и родов может сопровождаться отрицательными последствиями для плода и ребенка. В период грудного вскармливания ЛВ может накапливаться в молоке в опасных для младенца концентрациях.

Биологические ритмы представляют собой чередование активности процессов через определенные интервалы времени. Зависимость действия ЛВ от биоритмических процессов и влияние их на эти процессы изучает хронофармакология. Биоритмы могут иметь сезонный, месячный и суточный характер (циркадный). Знание и учет ритмов необходимы для выбора оптимальных режимов применения ЛС (хронофармакотерапия). Напр., установлено, что максимальная продукция гормонов коры надпочечников происходит в утренние часы и в это время повышена чувствительность тканей к ним. Поэтому применение препаратов этих гормонов в утренние часы не только повышает эффективность терапии, но и уменьшает опасность осложнений.

Некоторые эффекты ЛВ обусловлены генетически. Изучением этой проблемы занимается фармакогенетика, являющаяся разделом медицинской генетики. К генетически обусловленным реакциям относится идиосинкразия. Внешне она проявляется покраснением, отеком кожи и слизистых, нарушением дыхания, АД, лихорадкой и другими растройствами вплоть до шока. Типичным примером идиосинкразии является сенная лихорадка - бурная реакция некоторых лиц на запах сена. Наследственно обусловленных реакций на ЛВ известно много. Чаще всего они связаны с наследственной недостаточностью ферментов (энзимопатии). Напр., при недостатке глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и глютатион-редуктазы эритроцитов противомалярийные средства, сульфаниламиды, производные нитрофурана, пиразолона вызывают гемолиз эритроцитов и желтуху. Фармакогенетика занимается также изучением мутагенных эффектов ЛС. Так как многие реакции организма на действие ЛВ генетически обусловлены, фармакогенетика имеет большое значение для индивидуализации лечения и прогнозирования эффективности и безопасности фармакотерапии.

Факторы внешней среды также оказывают определенное влияние на действие ЛВ. К ним относят социальные условия, вызывающие психоэмоциональное напряжение, сверхсильные шумы, вибрацию, повышенную радиацию, загрязнение окружающей среды, резкие колебания температуры, влажности и т.п. Психоэмоциональный стресс может усилить действие ЛС на ЦНС. После длительной вибрации, сильного шума, резкого охлаждения усиливается действие средств для наркоза, снотворных, нейролептиков. Облучение приводит к изменению и извращению действия многих ЛС. Некоторые ЛВ повышают чувствительность организма к солнечным лучам (напр., фотосенсибилизация при лечении сульфаниламидами).

Дата добавления: 2014-01-15