Тезисы лекции

Караганда 2008

Лекция

Года» от 04.07.2007г.

Работы в соответствии с ГОСО

МУ «Организация методической

Ф КГМА 1-8-21/02

Карагандинская Государственная Медицинская Академия

Кафедра молекулярной биологии и медицинской генетики

Тема: «Канцерогенез»

Специальность: 051301 - «Общая медицина»

Курс: 1

Время: 50 мин.

Обсуждена на заседании кафедры молекулярной биологии и медицинской генетики

Протокол № ____________

«_____» __________ 2008г.

Зав. каф. Молекулярной биологии

и медицинской генетики, д.б.н.: Б.Ж. Култанов

Тема: «Канцерогенез»

Цель: изучение генетической природы онкогенеза, способов изменения генома клетки, вирусного онкогенеза.

План лекции:

1.Распространение злокачественных новообразований как мультифакториальных болезней.

2.Основные генетические механизмы, запускающие процесс канцерогенеза.

3.Характеристика протоонкогенов.

4.Характеристика генов-супрессоров.

5.Система репарации ДНК, как источник мутаторных генов.

Одна из наиболее распространенных групп мультифакториальных заболеваний – злокачественные новообразования. Их распространение у детей составляет 1:160, у лиц среднего и старшего возраста этот показатель увеличивается 1:10. Как для всех мультифакториальных заболеваний реализация механизмов канцерогенеза обеспечивается совместным действием целого ряда генетических и средовых факторов.

Основными генетическими механизмами, запускающими процесс канцерогенеза у человека являются мутации генов, контролирующих процессы жизнеобеспечения клетки:

1) протоонкогенов;

2) антионкогенов (генов – супрессоров опухолевого роста).

Протоонкогены.

Играют большую роль: в пролиферации и дифференцировке клеток, репарации ДНК, работе клеточных рецепторов, формирование ответа на внешние сигналы.

Гены – супрессоры отвечают в норме за подавление клеточной пролиферации на определенных стадиях онтогенеза, т.е. регулируют (тормозят экспрессию протоонкогенов). Переход или трансформация нормальной клетки в опухолевую – это длинная цепь событий, которые инициируются каскадом мутаций в протоонкогенах и генах-супрессорах.

Как правило, в основе лежит повреждение ДНК, вызываемое внутренними факторами (нарушением процесса репликации, репарации, рекомбинации), внешними воздействиями (ионизирующими излучением, химическими мутагенами, вирусами).

В результате таких повреждений может появиться клон клеток, обладающим дефектами регуляции клеточного роста, что приводит к появлению опухоли.

Причиной злокачественного разрастания ткани могут быть нарушения митоза, неравноценное распределение хромосом между дочерними клетками, т.е. появление анэуплоидии или хромосомных аббераций.

Это также может вызвать неконтролируемый рост клеточных клонов.

Одним из мутагенных факторов могут быть вирусы, способные вызвать мутационное изменение в хромосомах (лимфома Беркитта – вирусная ДНК становится частью клеточного генома и передается дочерним клеткам). При анализе кариотипа больных с различными типами опухолей часто выявляются делеции, транслокации, инсерции.

Часто мутации в протоонкогенах возникают в соматических клетках, под действием факторов внешней среды (промышленные яды, табачный дым, сельскохозяйственные яды).

В настоящее время выявлено более 20супрессорных генов, мутации которых приводят к развитию опухолей.

Развитие злокачественной опухоли носит многоступенчатый характер – завершение одного этапа, приводит к развитию следующего и т.д., т.е.последовательно включаются все гены, обуславливающие злокачественную трансформацию клеток.

Такой многостадийный процесс приводит к развитию рака прямой кишки.

Известно также, что воздействие мутагенных факторов внешней среды может привести к активации протоонкогенов и активации генов-супрессоров, что приводит к развитию опухолей.

Например: рак легких возникает при биотрансформации одного из компонентов табачного дыма - бензопирена.

Система репарации ДНК как источник мутаторных генов. Гены ферментов репарации, (например гены ферментов эксцизионной репарации) относятся к мутаторным генам. Самой известной патологией, является дефект системы, удаляющей тиминовые димеры. Он проявляется в виде пигментной ксеродермы – наследственной болезни, при котором кожа больного чувствительна к свету, т.е. кератиноциты беззащитны перед УФ-лучами. Это увеличивает вероятность опухолевого перерождения данных клеток.

Очень часто мутации в одних и тех же генах приводят к появлению рака различной локализации (мутация одного гена супрессора может вызвать ретинобластому – опухоль сетчатки глаза и остеосаркомы - злокачественную опухоль костной ткани).

Литература:

Основная:

1. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Н. «Молекулярная биология». Учебное пособие для студентов медицинских вузов, Москва: Наука, 2003, 544с.

2. Фаллер Д.М., Шилдс Д. «Молекулярная биология клетки». Руководство для врачей. Пер. с англ. М.: БИНОМ – Пресс, 2003.-272с.

Дополнительная:

1. Уилсон Дж., Хант Т. «Молекулярная биология клетки». Сборник задач. Пер. с англ.- М., Мир, 1994.-520с.

2. Казымбет П.К., Мироедова Э.П. «Биология». Учебное пособие для студентов медицинских вузов.- Астана, 2006,2007.

Контрольные вопросы:

1.Назовите функцию генов-супрессоров.

2.Назовите причины злокачественного разрастания ткани.

3.Назовите патологию, причиной которой является система репарации.

Дата добавления: 2014-01-15