Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Ранняя фаза




Патохимическая стадия анафилаксии.

Аутоиммунные гемоцитопении и иные аутоиммунные гематологические расстройства

Разнообразие деструктивных цитотоксических реакций

Цитотоксические реакции

Иммунологические взаимоотношения матери и плода

Анафилаксия как результат несовершенной защиты

Разнообразие анафилактических реакций.

Ранняя фаза.

Патохимическая стадия анафилаксии.

Лекция

Поздняя фаза анафилаксии и её патогенез

Патохимическая стадия анафилаксии представлена ранней и поздней фазами.

Ранняя фаза является результатом реагин-зависимой дегрануляции СЛМ, СТМ и базофилов. Она развивается в пределах первого часа после разрешающего контакта с аллергеном.

Подробная характеристика многих медиаторов анафилаксии представлена

в разделе ≪Медиаторы иммунной системы≫.

Простагландиновый путь — преобладает в СТМ и начинается с того, что циклоксигеназа превращает арахидоновую кислоту в две циклические эндоперекиси, простагландины РgG-2 и РgН2. Эти простагландины модифицируются синтетазами в биологически активные простагландины

Рg D2, Е2, Рg F2α, Pg I2 (простациклин) и тромбоксан (TxA2) А2.Простагландин В2 является уникальным продуктом мастоцитов, его не cинтезируют даже близкие к тучным клеткам базофилы. Он очень важен для сосудисто-секреторных изменений в раннюю стадию анафилаксии и не участвует в поздней фазе ответа (Р.С. Шеймс, Д. Эйделмен, 1997).

Простагландин Рg F2α и тромбоксан А2 - потенциальные (но короткоживущие) констрикторы гладкой мускулатуры бронхов.

Простагландин Е2 — расширяет бронхи.

Тромбоксан А2 вызывает быструю агрегацию тромбоцитов и активирует коагуляцию.

Кроме того, члены семейства простагландинов усиливают активность слизистых желез и вязкость их секрета, склеивание тромбоцитов и угнетают экспрессию клейких молекул на эндотелиоцитах.

Лейкотриеновый путь преобладает в СЛМ. Липоксигеназа превращает арахидоновую кислоту в 5-НЕТЕ (гидропероксиэйкозотетраеновую кислоту), которая превращается в лейкотриен А4 (цифра указывает на количество двойных связей в молекуле). Лейкотриен А4 при добавлении воды превращается в лейкотриен В4, а при добавлении глютатиона — в лейкотриен С4. Отщепление глютаминовой кислоты превращает лейкотриен С4 в лейкотриен D4; отщепление глицина формирует из лейкотриена D4 лейкотриен Е4.

Смесь лейкотриенов С4, Е4, D4 составляет медленно реагирующую субстанцию анафилаксии (МРСА): в сокращении мельчайших

воздухопроводящих путей бронхиального дерева лейкотриены действуют в 100-1000 раз сильнее, чем гистамин.

Лейкотриен В4 — мощный хемоаттрактант нейтрофилов. Лейкотриены С4 и В4 резко усиливают отделение слизи (слизь, содержащая лейкотриены, парализует личинки нематод и выводит их из организма).

Дополнительную информацию о липидных медиаторах аллергии можно найти в разделе ≪Липидные медиаторы влспаления≫.

В силу бронхолитического действия простагландина Е2 и бронхоспастического эффекта лейкотриенов, метаболиты двух основных линий превращения арахидоновой кислоты, до известной степени, альтернативны по своему действию на бронхи.

В обычных условиях это не проявляет себя, но у индивидов с конституционально пониженной активностью простагландинсинтетазы (а таких, по данным американских аллергологов, не менее 5% популяции) эти

взаимоотношения определяют развитие чрезвычайно интересного по своим меха низмам и важного в дифференциально-диагностическом отношении синдрома непереносимости салицилатов (синдром Видоля).

Данный синдром проявляется приступами бронхоспазма и астмоподобного

кашля (экспираторной одышкой), наступающими после приема аспирина или любых салицилосодержащих препаратов.

Другие блокаторы простагландинсинтетазы (индометацин) также вызывают у

больных описанные явления. Диагностическое коварство данного синдрома заключается в том, что он часто трактуется врачами как анафилактическая бронхиальная астма или лекарственная аллергия, а поскольку салицилаты принимаются часто по поводу ОРВИ - ставится диагноз ≪инфекционно-аллергической астмы≫. Ситуация еще больше осложняется тем, что распро-

страненная пищевая добавка тартразин (компонент лимонадов, фруктовых конфет, леденцов, сухих кексов и печенья, естественная составная часть черной смородины, малины и некоторых сортов яблок) действует на больных аналогично салицилатам. Это порой ошибочно трактуется, как пищевая анафилактическая ≪аллергия на сладости или фрукты≫.

На деле салициловый астмоподобный синдром (синдром Видаля) – аллергоидная реакция, связанная с тем, что у лиц с конституционально сниженным уровнем продукции РГ Е2 прием блокатора простагландинсинтетазы смещает арахидоновое равновесие в сторону гиперпродукции бронхоспастических липооксигеназных продуктов.

По данным М. Гершвина (1984) около 20% взрослых больных с диагнозом бронхиальная астма и не менее 2% детей-астматиков в США, фактически, имеют салицилатный аллергоидный синдром. Диагностике помогает частое сочетание этого нарушения, поражающего, в основном, пациентов мужского пола, с хроническим синуситом и аденоидами.

При анафилаксии продукция активных метаболитов арахидоновой кислоты дополнительно усиливается освобождаемым из мастоцитов простагландингенерирующим полипептидом и гистамином, что представляет элемент положительной обратной связи в развитии процесса.

Большое значение в патохимии анафилаксии принадлежит фактору активации тромбоцитов (1-алкил-2-ацетилглицеро-3-фосфохолин, ФАТ). Это самый мощный из известных активаторов тромбоцитов и нейтрофилов и активный констриктор гладких мышц. Считается, что он подключает к раз-

витию анафилаксии медиаторы тромбоцитов и нейтрофилов и играет центральную роль в таких проявлениях анафилаксии, как бронхиальные астматические приступы, коронароспазмы, волдырно-гиперемическая кожная реакция (см. также ≪Липидные медиаторы≫).

В ответе ранней фазы анафилаксии непременно участвуют и полипептидные медиаторы.

В последние годы установлено огромное значение мастоцитарных протеаз и эстераз в развитии анафилаксии и даже обнаружены специфические протеазы мастоцитов и базофилов — триптаза и химаза.

Триптаза — маркерный фермент мастоцитов, в которых сосредоточено 99% этой нейтральной протеазы. Еще 1% приходится на базофилы. Иммуноферментный метод определения содержания свободной триптазы в крови дает характеристику уровня активации мастоцитов (И.С. Гущин 1993). Триптаза лизирует С3-фрагмент комплемента, образующийся С3а пептид является анафилотоксином и вызывает вместе с С5а новую волну дегрануляции мастоцитов, активацию нейтрофилов и макрофагов, вазодилатацию, усиление экссудации и отек. Триптаза активирует кининовую систему, а через нее — сторожевую полисистему плазмы.

Базофилы крови выделяют при анафилаксии кинин-активирующую протеазу — аналог триптазы.

Химаза — химотрипсиноподобный фермент мастоцитов, является мощным усилителем экссудации, так как разрушает протеогликаны и увеличивает проницаемость сосудов и базальных мембран.

Показано выраженное стимулирующее действие химазы на продукцию бронхиальной слизи. Триптаза и химаза расщепляют вазоактивный интестинальный полипептид, лишая бронхи основного дилатирующего пептидного медиатора.

Это нарушает при анафилаксии нормальную регуляцию просвета бронхов

местными диффузными эндокринными клетками.

Мастоцитаро-базофильная эстераза — N-а-р-тоцил-L-аргининметилэстераза

(ТАМЭ) считается важным медиатором, способствующим спазму гладких мышц и повышению проницаемости сосудов при анафилаксии.

Анафилаксия сопровождается освобождением из мастоцитов и базофилов пептидных хемотактических факторов, привлекающих и активирующих, прежде всего, эозинофилы и базофилы, а кроме этого — нейтрофилы и лимфоциты.

Существенную роль в ранней фазе анафилаксии играют биогенные амины. При дегрануляции за пределами клетки оказываются гистамин и серотонин, имеющий особенно большое значение при анафилаксии у грызунов.

Эти БАВ обусловливают сокращение гладкой мускулатуры воздухоносных путей или кишки, расширение мелких кровеносных сосудов и возрастание их

проницаемости для воды и белков плазмы, секрецию густой вязкой слизи. В коже происходит стимуляция свободных полимодальных ноцирецепторов, возникает боль, зуд. Детальное рассмотрение их медиаторной активности приведено выше. Еще раз подчеркнём здесь, что в последние годы

несколько по иному оценивается роль гистамина, который ранее рассматривали, как классический провоспалительный медиатор. Установлено, что через Н2-рецепторы гистамин может вызывать у нормальных индивидов ряд противовоспалительных эффектов — торможение хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, угнетение реагин-

опосредованной дегрануляции мастоцитов кожи и базофилов, снижение лимфоцитатоксичности и стимуляцию супрессорной активности лимфоцитов, угнетение экзоцитоза полиморфонуклеаров. Все эти эф-

фекты опосредуются цАМФ и служат звеном обратной понижающей регуляции вразвитии нормэргического воспаления. У многих лиц, страдающих анафилаксией, противовоспалительные Н2/цАМФ-зависимые

эффекты гистамина ослаблены. По мнениюА. и И. Сент-Иваньи (1985), дефект в механизмах, опосредующих противовоспалительное действие гистамина, может быть важной основой для возникновения предрасполо-

женности к гиперэргическим реакциям.





Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2014-01-20; Просмотров: 554; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.015 сек.