Образование желчных пигментов

Особенности метаболизма в печени

Процессы обмена веществ, происходящие исключительно или преимущественно в печени.

Углеводы: 1) превращение галактозы и фруктозы в глюкозу; 2) образование глюкозы из глюкозо-6-фосфата; 3) глюконеогенез, источниками для синтеза глюкозы являются: а) лактат и аланин, поступающие из мышц через цикл Кори и глюкозоаланиновый цикл, б) глицерин - из жировой ткани и в) глюкогенные аминокислоты пищи.

Липиды: 1) синтез холестерина: 2) образование желчных кислот: 3) синтез ЛПОНП и ЛПВП; 4) образование кетоновых тел из ацетил-КоА, образующегося при бета-окислении жирных кислот.

Азотистые соединения: 1) синтез мочевины; 2) синтез белков сыворотки крови; 3) конъюгация желчных пигментов; 4) синтез гема; 5) обмен ароматических аминокислот; 6) обмен пуринов и пиримидинов; 7) перенос метильных групп.

Средняя продолжительность жизни эритроцитов 120 суток. В нормальных условиях ежедневно происходит разрушение части эритроцитов и распад гемоглобина. Распад гемоглобина происходит в клетках РЭС: купферовских клетках печени, в гистиоцитах соединительной ткани любого органа. Разрушение гемоглобина происходит в следующей последовательности.

1. Разрыв метинового мостика между I и II пиррольными ядрами порфиринового кольца с одновременным окислением Fe²⁺ в Fe³⁺. Образуется пигмент зеленого цвета – вердоглобин (Verdi – зеленный).

2. Удаление Fe и глобина, порфириновое кольцо разворачивается в цепь. Образуется пигмент желто-зеленого цвета – биливердин.

3. Восстановление биливердина и образование пигмента красно-желтого цвета – билирубина. Образовавшийся билирубин называют свободным или неконъюгированным или непрямым. Это токсическое вещество. Он не растворим в воде, рассмотрим в липидах, легко проходит через мембраны. В крови свободный билирубин транспортируется на альбуминах. Для определения свободного билирубина в крови необходимо предварительное осаждение альбумина спиртом. Только после этого билирубин вступает во взаимодействие с диазореактивом Эрлиха. Потому свободный билирубин по методу определения еще называют непрямым билирубином. Т.к. свободный билирубин связан с альбуминами, он не проникает через почечные клубочки в мочу, а также через биомембраны клеток.

Вывод: свободный неконъюгированый (непрямой) билирубин – это нормальный компонент крови; в мочу не попадает.

Обезвреживание свободного билирубина происходит в печени. Здесь происходит перенос билирубина от альбумина через свободно проницаемую мембрану сосудистых синусов в гепатоциты. В гепатоцитах билирубин связывается с белком лигандином. Комплекс билирубин-лигандин путем активного транспорта попадает в гладкий эндоплазматический ретитулум. Здесь билирубин отщепляется от лигандина и происходит его конъюгация с глюкуроновой кислотой при участии УДФ-глюкуронилтрансферазы образуется моноглюкуронид билирубина. Он поступает к обращенной в сторону желчных канальцев поверхности гепатоцита. Здесь присоединяется второй остаток глюкуроновой кислоты, образовавшийся диглюкуронид билирубина активно секретируется в желчные канальцы.

Диглюкуронид билирубина получил название связанного или конъюгированного билирубина. Он растворим в воде, дает прямую реакцию с реактивом Эрлиха, поэтому его еще называют прямым билирубином.

Прямой (конъюгированный) билирубин – это нормальный компонент желчи и в кровь поступает в очень небольшом количестве. Прямой билирубин может проходить через почечные клубочки, но т.к. в крови в норме его очень мало, то в моче он не определяется обычными лабораторными методами.

Вместе с желчью прямой билирубин попадает в тонкий кишечник. Здесь от билирубина отщепляется глюкуроновая кислота и происходит его восстановление с образованием мезобилиногена. Основная масса мезобилиногена из тонкого кишечника попадает в толстый кишечник. В толстом кишечнике мезобилиноген при участии бактерий восстанавливается в стеркобилиноген. Стеркобилиноген окисляется в окрашенный стеркобилин и выделяется с калом, обеспечивая его окраску.

Дата добавления: 2014-01-20