КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Спектрометрии. Противоопухолевый препарат фосфемид
Пример изучения метаболизма лекарств методами хромато-масс-
Полученные фракции исследовались на масс-спектрометре, но из-за малого количества веществ никакие другие методы нельзя было применить.
В таблице представлены масс-спектры трех фракций:
Cноски: a) – вещество содержит 8 атомов углерода, b) – массе соответствует формула С8Н12N5PO, c) – 219 – HNCH2CH2, d) – C4H5N3 – 2-аминопиримидин.
Из проделанной работы вытекает, что в снятой с соответствующего пятна на бумажной хроматограмме смеси веществ оказалось три фракции, выделить методом ВЖХ на указанных выше в схеме разделения сорбентах. · Ф1 – исходный фосфемид, М соответствует его молекулярной формуле, М+1 – содержанию 8С, а также характерные ему фрагментарные ионы; · Ф2 – имеет М на 36 единиц больше, чем Ф 1 и пики М, М+1 и М+2, характерные для вещества с 1 Сl.Следовательно, Ф2 образовалось путем присоединения HCl. Фрагментация вещества показывает, что оно имеет фрагменты -N и -NHCH2CH2Cl, т.е. при присоединении HCl раскрывается трехчленное кольцо. · Ф3 имеет группу молекулярных ионов М, М+2, М+4, что характерно для веществ, содержащих 2 Cl. Ф3 тяжелее Ф1 на 2 HCl, т.е. Ф3 образуется путем присоединения к двум трехчленным циклам двух молекул HCl. Все это подтверждается его фрагментацией. Спектры всех трех веществ ниже пиков m/e = 184 – идентичны, что еще раз подтверждает его структуру. Чтобы получить дополнительную информацию о строении веществ, они были продейтерированы методом обмена подвижных ионов (в D2O). Ниже показан масс-спектр вещества фракции Ф3 после его дейтерирования: Приведенные данные показывают, что Ф3 имеет 3 подвижных водорода (в амидных NН группах), которые способны к обмену на дейтерий. По сути дела. реальное дейтерированное вещество – смесь 4-х соединений – ХН3, ХН2D, XHD2, XD3. Предложенные структуры были подтверждены встречным синтезом. Задача расшифровки структуры продуктов метаболизма была обеспечена тем, что в результате трансформации в молекулу вводились постадийно 2 атома хлора, наличие которых очень легко определяется масс-спектрометрически.
Дальнейшие исследования показали, что введенный через вену фосфемид частично попадает в желудок, где и происходит последовательное присоединение HCl к этилениминным кольцам. Однако, эти исследования не позволили раскрыть механизм противоопухолевого действия фосфемида.
Дата добавления: 2014-01-20; Просмотров: 482; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |