Медицинские средства защиты

В настоящее время из антидотных средств для лечения отравлений ФОС используют холинолитики и активаторы АХЭ. Холинолитики избирательно конкурируют с АХ и ФОС за взаимодействие с холинорецепторами. Они связываются с постсинаптическими рецепторами, защищая их от гиперактивации ацетилхолином, накапливающимся в избытке в синаптической щели.

Биохимический механизм взаимодействия холинолитиков с холинорецепторами не выяснен, но хорошо известно, что холинолитики снижают чувствительность холинорецепторов к АХ и холиномиметикам. По преимущественной фармакологической активности все холинолитики делятся на мускарино- и никотинолитики. Кроме того, все холинолитики делятся на центральные и периферические. При создании профилактических противоядий используют центральные холинолитики, а лечебных - периферические.

Из холинолитиков чаще применяется атропин. Атропин - М-холинолитик преимущественно периферического действия, устраняет такие проявления интоксикации, как бронхоспазм, бронхорея, брадикардия, тошнота, рвота, боли в животе, понос, гиперсаливация и т. д. Однако атропин не защищает никотиновые рецепторы от токсического действия ФОС и, следовательно, не устраняет явления, связанные с перевозбуждением нейронов симпатических ганглиев (нарушения гемодинамики и т. д.), нервно-мышечных синапсов (фасцикулляции, паралич мускулатуры). Атропин обладает слабой противосудорожной активностью.

Применение атропина можно разделить на два этапа.

Первый этап – ударная атропинизация. В зависимости от тяжести интоксикации атропин вводят внутримышечно в дозе от 4 до 10 мг одномоментно с интервалом от 8 - 30 мин. При достижении лёгкой переатропинизации (сухость и покраснение кожных покровов, прекращение саливации, расширение зрачка, учащение пульса) переходят ко второму этапу - поддерживающей атропинизации. Продолжительность поддерживающей атропинизации будет также определяться тяжестью интоксикации – в среднем 3-5 суток по 1-2 мг в/м через 1-1,5 часа.

Для устранения проявлений местного действия ФОС на орган зрения (спазма аккомодации) несколько капель 0,1% раствора препарата вносят в конъюнктивальный мешок.

Необходимость введения атропина в больших дозах делает чрезвычайно опасным случайное (ошибочное) его назначение неотравленным людям (неправильный диагноз, паника и т. д.). В таких случаях развиваются признаки отравления антидотом: покраснение кожных покровов, сухость во рту, жажда, мидриаз, ухудшение зрения вблизи (паралич аккомодации), тахикардия, головокружение, нарушение ориентации, галлюцинации.

Реактиваторы ацетилхолинэстеразы. Восстановление каталитической активности холинэстеразы, угнетенной ФОС, определяется как процесс реактивации. Фармакологические препараты, способные ускорять этот процесс, называются реактиваторами холинэстеразы и являются биохимическими анатагонистами ФОС.

Образовавшаяся при отравлении связь ФОС-АХЭ, до процессов «старения» фермента, обратима. При этом существует ряд соединений (гидроксиламин, гидроксамовые кислоты, оксимы), которые конкурентно вытесняют АХЭ, соединяются с ФОС и нейтрализуют его. Это приводит к восстановлению ферментативной активности АХЭ. Помимо дефосфорилирования холинэстеразы и восстановления её активности, реактиваторы способны деблокировать (десенсибилизировать) холинорецепторы и восстанавливать их функцию, разрушать ФОС при непосредственном взаимодействии. При непосредственном взаимодействии оксимы образуют связь с атомом фосфора, замещая при этом подвижную группу в молекуле ФОС, в результате образуется комплекс яда с оксимом, который, распадаясь, даёт уже неактивное соединение. Однако в некоторых случаях скорость распада продукта соединения ФОС-оксим мала. При этом в организме накапливается вещество, обладающее порой высокой токсичностью. Поэтому в практике следует избегать введения неоправданно большого количества оксимов.

Под влиянием реактиваторов холинэстеразы ускоряется восстановления сознания у поражённых, ослабляется выраженность бронхоспазма, спазма кишечника, ослабляются или прекращаются фибриллярные мышечные подёргивания, предупреждается развитие мышечной слабости, нормализуется функция нервно-мышечных синапсов и восстанавливается деятельность дыхательной мускулатуры, что в свою очередь приводит к ослаблению гипоксии.

Наиболее изученными и эффективными реактиваторами АХЭ при поражениях ФОС являются:

1. 2-ПАМ (пиридин-2-альдокимйодид), синоним – пралидоксим;

2. ТМБ-4 (дипироксим), 1,3-бис(N-пиридиний-4-альдоксим)-пропандибромид;

3. LuH-6, 1,1-диметилэфир-бис-(4-оксиминометилпиридиний)-дихлорид, синонимы: обидоксим, токсогонин;

4. Изонитрозин (1-диметиламино-2-изонитрозобутанон-3-гидрохлорид).

Для достижения действующей концентрации препаратов в крови и тканях человека и поддержания её на этом уровне в течение необходимого времени (около 1,5 часов) рекомендуют повторно с интервалом 20 мин вводить внутривенно (или внутримышечно) 500-2000 мг (иначе 10% раствор 2-4 мл подкожно) пралидокисма (2-ПАМ) или 150-250 мг (иначе 15% раствор 1-2 мл подкожно или в/м) дипироксима (ТМБ-4). Токсогонин (обидоксим) – 25% раствор 1 мл подкожно. При необходимости инъекции можно повторить спустя 4-6 ч после первого введения. Возможно внутривенное капельное введение препаратов в указанных дозах со скоростью: 2-ПАМ – 100 мг/мин, ТМБ-4 – 25 мг/мин.

При лечениях острых отравлений ФОС реактиваторы холинэстеразы применяются в сочетании с холинолитическими веществами (атропин, амизил, пентафен).

Дата добавления: 2014-01-20