Факторы патогенности

Патогенность как биологический признак бактерий реализуется через их три свойства: инфекциозность, инвазивность и токсигенность.

Патогенность (от греч. pathos, болезнь + genos, рождение)- это потенциальная способность микроорганизмов вызывать заболевания, которая является видовым генетически детерминированным признаком.

Вирулентность (от лат. virulentus - ядовитый, заразный) отражает степень патогенности, является мерой патогенности микроба. Это свойство, индивидуальный признак каждого штамма патогенного микроорганизма. Штаммы того или иного вида по этому признаку могут быть подразделены на высоко-, умеренно-, слабовирулентные и авирулентные (например, вакцинные штаммы).
Определяют вирулентность того или иного штамма культуры в опытах заражения лабораторных животных с вычислением DLM (Dosis letalis minima) - доза бактерий, вирусов, токсинов и других повреждающих агентов, вызывающих гибель 95% взятых в опыт животных. Более точные данные о вирулентноти и токсичности дает определение DL50 (Dosis letalis 50), доза исследуемого агента, вызывающая при данных условиях опыта летальный эффект у 50% взятых в опыт животных.

Под инфекциозностью (или инфективностью) понимают способность возбудителей проникать в организм и вызывать заболевание, а также способность микробов передаваться с помощью одного из механизмов передачи, сохраняя в этой фазе свои патогенные свойства и преодолевая поверхностные барьеры (кожу и слизистые). Она обусловлена наличием у возбудителей факторов, способствующих его прикреплению к клеткам организма и их колонизации.

Под инвазивностью понимают способность возбудителей преодолевать защитные механизмы организма, размножаться, проникать в его клетки и распространяться в нем.
Токсигенность бактерий обусловлена выработкой ими экзотоксинов. Токсичность обусловлена наличием эндотоксинов. Экзотоксины и эндотоксины обладают своеобразным действием и вызывают глубокие нарушения жизнедеятельности организма.

Инфекциозные, инвазивные (агрессивные) и токсигенные (токсические) свойства относительно не связаны друг с другом, они по-разному проявляются у разных микроорганизмов.

3. Формы взаимодействия инфекционного агента с организмом человека могут быть различными и зависят от условий инфицирования, биологических свойств возбудителя и особенностей макроорганизма (восприимчивость, степень неспецифической и специфической реактивности).

Эти взаимоотношения формируют различные виды инфекций:

Манифестная (экзогенная) инфекция (типичная) - клинически проявляющаяся инфекционная болезнь, характеризующаяся цикличностью, периодичностью, развитием обострений, рецидивов и осложнений. В большинстве случаев имеет благоприятный исход.

Субклиническая (стертая) инфекция вариант атипичной манифестной формы с нечетко выраженными клиническим проявлениями и неполноценностью иммунологической завершенности процесса. Диагностируется реже, однако вместе с легкими формами манифестной инфекции является основной причиной прогредиентного течения.

Носительство может быть здоровым, при котором отсутствуют клинические и патоморфологические признаки инфекции и специфическое антителообразование. При выделении возбудителя до 3 месяцев в исходе инфекционной болезни носительство расценивают как острое реконвалесцентное, свыше 3 месяцев-как хроническое.

Иннапарантная инфекция - форма проявления инфекции, лишенная клинических признаков болезни, при которой отмечается рост специфических антител.

Персистентная (латентная инфекция)-хронически протекающая (свыше 6 мес) инфекционная болезнь, чаще с благоприятным исходом. Наблюдается у лиц с ослабленным иммунным ответом. Одной из причин формирования прогредиентного течение является изменчивость микроорганизмов.

Аутоинфекция (эндогенная) - заболевание, развивающееся в результате нарушения физиологических механизмов, регулирующих основные функции организма (иммунитет, гормональный статус, обменные процессы).

Медленная инфекция –инфекционная болезнь, развивающаяся при проникновении в организм вирусов, вирионов, прионов. Характеризуется длительным инкубационным периодом, медленным прогрессирующим течением, своеобразием поражения отдельных органов и систем, онкогенной направленностью и летальным исходом.

По интенсивности эпидемических процессов выделяют спорадическую заболеваемость, эпидемии и пандемии.

Спорадическая заболеваемость - единичные, как бы не связанные между собой случаи болезни (не более 10 на 100 тыс. населения).
Эпидемическая заболеваемость (эпидемия) - групповая заболеваемость (20-100 на 100 тыс. населения).
Пандемия - массовое распространение инфекционной болезни на большие территории.
В соответствии с распространенностью инфекционные заболевания также выделяют повсеместные (убиквитарные) и эндемичные инфекции, выявляемые на определенных, нередко небольших территориях.
Экзотические болезни - не свойственные данной территории. Они могут быть следствием завоза возбудителей инфицированными людьми или животными, с пищевыми продуктами или различными изделиями.
Конвенционные (карантинные) болезни - наиболее опасные болезни, склонные к быстрому распространению, например, чума, холера, оспа, желтая лихорадка. Система информации и меры профилактики в этих случаях обусловлены международными соглашениями (конвенцией).

Эпидемиологический критерий. Суть его состоит в том, что при ряде инфекционных заболеваний больной является источником инфекции, представляя опасность для окружающих. Под контагиозностью понимают возможность передачи возбудителя инфекционного заболевания от больного человека здоровому. В своей практической деятельности врач или фельдшер, заподозривший инфекционное заболевание, при сборе анамнестических данных (анамнез болезни, жизни), обязан уточнить и документально отразить эпидемиологический анамнез, в котором содержатся сведения о всех трех составляющих эпидемиологического процесса: источника инфекции, механизма передачи, восприимчивости организма.

Клинический критерий. Позволяет отличить инфекционную болезнь от общесоматической патологии. Инфекционным болезням свойственна цикличность течения - смена периодов, строго следующих друг за другом: инкубационный (скрытый), продромальный, разгар болезни, реконвалесценция. Каждый их этих периодов имеет свою характеристику, знание которой необходимо для постановки диагноза, определения варианта и объема терапии, правил выписки диспансерного наблюдения.

Инкубационный период (скрытый) возникает с момента заражения и длится до появления первых клинических признаков. При некоторых инфекциях он исчисляется часами (грипп, ПТИ), неделями (гепатит «А»), месяцами (гепатит «В»), годами (лепра). Продолжительность инкубационного периода зависит от реактивности организма человека, дозы и вирулентности возбудителя. Большинство инфекционных болезней имеют инкубационный период от 1 до 3 недель. Длительность инкубационного периода зависит от массивности инфицирующей дозы, преморбидного иммунологического статуса. При выяснении сроков заражения надо знать минимальную и максимальную продолжительность инкубационного периода. Продолжительностью скрытого периода руководствуются при определении сроков карантина, проведении профилактики внутрибольничных инфекций, допуске переболевших в коллективы после перенесенного заболевания.

Продромальный период, или период предвестников. Для него характерны неспецифические признаки: недомогание, повышение температуры, головная боль, расстройство сна, которые могут быть при многих инфекционных болезнях. Поэтому диагностика в этот период затруднена. При ряде заболеваний для постановки предварительного диагноза достаточно наличия специфического симптомокомплекса в этом периоде. Например, при кори характерен катаральный продром длительностью 4-5 дней; Иногда в этом периоде могут проявляться характерные признаки (при кори — на слизистых щек пятна Филатова—Коплика-Бельского), помогающие ранней диагностике. Чаще всего длится 1-3 дня. Для вирусных гепатитов - преджелтушный период в виде катарального, диспептического, артралгического, астеновегетативного или смешанного синдромов;

Многие инфекционные заболевания могут протекать без периода предвестников.

Наиболее ярко клинические особенности проявляются в период разгара болезни. В большинстве случаев врачу, фельдшеру приходиться наблюдать манифестные синдромы, имеющие строгую специфичность. В первую очередь это относиться к инфекционным болезням которые сопровождаются желтухой, экзантемой или энантемой, полиаденопатией, гепатоспленомегалией, ангиной, диареей и др. Для правильной оценки клинических симптомов и постановки диагноза существенное значение приобретает выделение решающих, опорных и наводящих симптомов. Решающие симптомы представляют собой наиболее характерный (патогмоничный) для конкретной болезни признак. Например: пятна Белького - Филатова - Коплика при кори; тризм жевательных мышц при столбняке; пустула на коже с безболезненным струпом, окруженная венчиком дочерних элементов, при сибирской язве. Опорные (факультативные) также типичны для данного заболевания, однако могут быть и при некоторых других болезнях. Например, стул со слизью и прожиалками крови при шигеллезе, может быть и при сальмонеллезе; симптомы Кернига и Брудзинского свойственные менигококковому менингиту, но могут быть и при субарахноидальном кровоизлиянии. Наводящие симптомы часто встречаются при подозреваемой болезни, но могут быть и при ряде других заболеваний(головная боль, гепатомегалия, ангина). Правильная оценка клинических синдромов важна не тлько для постановки диагноза, но и для определения степени тяжести заболевания, прогноза течения, исходов, развития неотложных состояний.

Разгар болезни сменяется периодом угасания симптомов, то есть выздоровлением (реконвалесценцией) с восстановлением нарушенной внутренней среды организма, при участии механизмов защиты. Длительность периода выздоровления варьирует в зависимости от формы заболевания, тяжести течения, защитных сил организма, эффективности лечения и пр.

Исходом инфекционного заболевания могут быть переход в хроническую форму, инвалидность, формирование бактерионосительства. Возможен летальный исход.

По тяжести течения инфекционные заболевания подразделяются на тяжелые, средней тяжести, легкие формы. Тяжелая форма характеризуется резко выраженной симптоматикой, продолжительным течением, нередко наличием осложнений. Для форм средней тяжести типичны ярко выраженные клинические симптомы, непродолжительное течение и обычно благоприятный исход. При легком течении симптомы болезни выражены нерезко. Могут быть молниеносные формы заболевания, которые протекают очень тяжело, с быстрым развитием всех клинических симптомов, часто заканчиваются летально.

По продолжительности течения инфекционные заболевания делятся на острые, подострые и хронические. Некоторым заболеваниям свойственно лишь острое течение (холера, грипп, корь), другие склонны к хроническому течению (бруцеллез, вирусный гепатит). В случае снижения защитных сил организма могут возникнуть осложнения, например, миокардит при дифтерии, тромбоз сосудов при сыпном тифе.

Нередко наблюдается осложнение, связанное с активизацией микробов, находящихся в организме больного. К таким осложнениям относятся пневмония, отит, абсцессы.

Иммунологический критерий. Важной особенностью инфекционных болезней является формирование в процессе их развития специфического иммунитета, обеспечивающего невосприимчивость. Иммунный ответ является специфичным по отношению к возбудителю, вызвавшего заболевание. Напряженность и продолжительность иммунитета зависит от формы перенесенной инфекционной болезни. Формирование иммунитета сопровождается выработкой антител, которые в совокупности с другими реактивными изменениями в организме человека образуют его защитные силы.

Стереотипичность иммунологических реакций, с одной стороны, и специфичность, с другой стороны, позволяют использовать ряд серологических маркеров иммунного ответа в качестве арбитражных диагностических тестов. Внедрение в практику методов ИФА, РИА дало возможность проводить скрининговые иммунологические исследования при многих инфекциях и четко дифференцировать острую фазу болезни, носительства, затяжное и хроническое течение.

4. Эпидемиология — наука о закономерностях, лежащих в основе возникновения, распространения инфекционных болезней в человеческом коллективе и мерах профилактики, борьбы с ними.

Эпидемиология изучает эпидемический процесс — сложное социально-биологическое явление. Эпидемический процесс обусловливается непрерывностью взаимодействия трех его звеньев: 1) источника возбудителей инфекционных болезней; 2) механизма передачи возбудителей; 3) восприимчивости населения.

Эпидемический процесс проявляется в виде эпидемических очагов, с одним или несколькими случаями болезни или носительства. Эпидемический очаг — это место пребывания источника инфекции в окружающей его территории, в тех пределах, в которых он способен в данной конкретной обстановке, при данной инфекции передавать заразное начало окружающим. Очаг считается ликвидированным, когда в его пределах исчезает заразное начало.

Источник инфекции — первое звено эпидпроцесса. Источником возбудителей инфекционной болезни является организм (человек, животное), в котором данный возбудитель нашел свою естественную среду обитания, где он живет, размножается, накапливается и откуда выделяется жизнеспособным. Из источника инфекции возбудитель попадает в свежий организм, благодаря соответствующим механизмам передачи. Источником могут быть: больной человек, бактерионоситель, реконвалесцент, животные, птицы.

Вторым звеном эпидемического процесса является механизм передачи возбудителей, т. е. способ, при помощи которого происходит передача возбудителя зараженного организма в восприимчивый организм. Патогенные микробы в процессе эволюции выработали способность проникать в организм через определенные ткани. Место их проникновения получило название входных ворот инфекции. После проникновения возбудитель локализуется в определенных органах и системах. В зависимости от локализации возбудителя, способы выведения его из организма сохраняют свое постоянство.
Это позволило выделить четыре основных механизма передачи инфекционных заболеваний.
1. Фекально-оральный механизм. Возбудитель локализуется в кишечнике человека, выведение его из организма происходит с испражнениями. Внедрение возбудителя в здоровый организм происходит через рот.
2. Воздушно-капельный механизм. Возбудитель локализуется на слизистых верхних дыхательных путей. Выделение возбудителя происходит с выдыхаемым воздухом, с капельками мокроты, слизи, при кашле, чихании, разговоре. Заражение же происходит при вдыхании инфицированного воздуха.
3. Трансмиссивный путь передачи. Возбудитель локализуется в крови, естественный путь передачи происходит через кровососущих насекомых. Возможен искусственный путь передачи, возникающий при переливаниях крови и ее препаратов, парентеральных медицинских манипуляциях.
4. Контактный механизм передачи. Возникает при локализации возбудителя на кожных покровах и слизистых оболочках. Заражение происходит при непосредственном контакте с больным человеком или его личными вещами. Внедрение возбудителей в организм здорового человека происходит-через кожу и слизистые оболочки. Следует выделить трансплацентарный механизм передачи, т. е. от матери к плоду.

Через плаценту передаются такие инфекции, как сифилис, ВИЧ-инфекция, цитомегало-вирусная инфекция, токсоплазмоз, коревая краснуха и т. д. После выделения возбудителя инфекции из организма до внедрения в другой организм микроорганизмы находятся какое-то время во внешней среде. Очень длительное нахождение возбудителя во внешней среде является для него губительным. Чтобы вызвать заболевание, микробы должны быть перенесены жизнеспособными в здоровый организм. Эти функции «переносчиков» берут на себя элементы внешней среды, т. е. факторы передачи. Для фекально-орального механизма наиболее специализированными факторами следует считать воду, пищевые продукты, почву, загрязненные руки, различные предметы обихода, мух.

При воздушно-капельном механизме передачи — воздух, предметы обихода (например, учебники, игрушки, посуду, белье и т. д.). При трансмиссивном механизме передачи — живые переносчики (вши, блохи, комары, клещи, москиты), а также через медицинский инструментарий при парентеральных вмешательствах. При контактном, механизме передачи — одежда, головные уборы, расчески, общие туалеты, ванные. К контактному механизму передачи следует отнести половой путь.

Третье звено эпидцепи — восприимчивый организм, общающийся с источником инфекции. Восприимчивость людей к инфекционному заболеванию зависит от иммунной прослойки. Иммунную прослойку составляют люди, переболевшие данной инфекцией, и люди вакцинированные. Внедрение, размножение и другие проявления жизнедеятельности возбудителя в организме человека вызывают различные изменения, ответно включаются защитно-адаптационные силы организма и вырабатывается иммунитет, т. е. невосприимчивость. Чем больше людей, имеющих иммунитет, т. е. составляющих иммунную прослойку, тем меньше инфекционная заболеваемость среди населения.

Устойчивость организма к возбудителям обуславливается специфическими и неспецифическими факторами иммунитета.

К неспецифическим защитным факторам организма человека относятся: покровный эпителий, роговой слой кожи, секреты придатков кожи, мерцательный эпителий слизистых оболочек дыхательных путей, кислотность желудочного содержимого, нормальная микрофлора организма, препятствующая развитию патогенной микрофлоры. К неспецифическим факторам, защиты также относятся система комплемента, т. е. белковые фракции крови; интерфероны, клетки фагоцитоза (макрофаги, моноциты) и продукты, ими секретируемые (лизоцим, пропердин и др.). Все это многообразие неспецифических защитных сил организма находится в тесной связи с функциональным состоянием всего человеческого организма, а также зависит от факторов внешней среды. Внешние факторы (переохлаждение, перегревание, воздействие радиации, голодание, авитаминоз) могут снизить естественную сопротивляемость организма. Неспецифические средства защиты не обеспечивают устойчивость к инфекционным заболеваниям.

Специфический иммунный ответ осуществляется лимфоидной системой (вилочковая железа, селезенка, лимфатические узлы, лимфоциты костного мозга и периферической крови). В лимфоидной системе выделены 2 категории лимфоцитов — Т-лимфоциты (тимус-зависимые) и В-лимфоциты (тимус-независимые). Т-лимфоциты отвечают за клеточный иммунитет, В-лимфоциты — за выработку антител. Различают Т-лимфоциты-хелперы, Т-лимфоциты-киллеры, Т-лимфоциты-супрессоры. Т-лимфоциты-хелперы способствуют выработке антител В-лимфоцитами. Т-лимфоциты-киллеры уничтожают чужеродные клетки. Т-лимфоциты-супрессоры регулируют деятельность Т- и В-лимфоцитов, подавляя их активность.

Одним из важнейших звеньев иммунного ответа является антителообразование. Антитела — это белки, относящиеся к тому или иному классу иммуноглобулинов. Антитела обладают специфичвостью, то есть способны взаимодействовать с определенным возбудителем инфекционного заболевания или дру гим чужеродным агентом, т. е. с антигенами.

Известно 5 классов иммуноглобулинов: М, Q, А, Е, Д.

Различают 2 вида специфического иммунитета: наследственный и приобретенный.

Наследственный иммунитет (видовой, врожденный, естественный, свойственный животным и человеку) передается из поколения в поколение по наследству. Например, человек имеет иммунитет против чумы собак. Многие животные устойчивы к столбнячному токсину.

Приобретенный иммунитет возникает в процессе жизни и не передается по наследству. Иммунитет приобретенный может возникать, естественным путем после перенесенного заболевания или в результате постоянного контакта с небольшими дозами возбудителя (например, у работников инфекционных стационаров, в природных очагах инфекционных заболеваний у местного населения). Искусственный приобретенный иммунитет развивается после вакцинации. В этих случаях в организме идет активный процесс выработки антител организмом человека. Поэтому такой приобретенный иммунитет является активным. Сохраняется он продолжительно, в течение нескольких лет или пожизненно. Иммунитет, приобретенный естественным путем, возникающий у плода внутриутробно при получении антител от матери через плаценту, а также у новорожденного с молоком матери, называют пассивным. Пассивный искусственный иммунитет возникает при введении сывороток и иммуноглобулинов, содержащих готовые антитела. Такой иммунитет непродолжителен и сохраняется от 1 до 4 недель.

Препараты, оказывающие воздействие на иммунную систему или корригирующие процессы иммунитета (иммунотропные препараты), начинают широко применяться в клинической практике при самых разнообразных заболеваниях.
Иммунокоррекция или иммунотерапия- это комплекс мероприятий, предусматривающих активное воздействие на иммунологическую реактивность организма.
Иммуномодуляторы применяют в медицинской практике для коррекции врожденных и (или) приобретенных аномалий иммунитета, первичных и вторичных иммунодефицитов. Возможны три варианта иммунокоррекции: заместительный, стимулирующий, угнетающий.

Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы - это субстанции модифицирующие (изменяющие) иммунный ответ, благоприятно воздействующие на иммунокомпетентные клетки или же на вырабатываемые ими регуляторные продукты. Они являются биологически активными веществами микробного, животного и растительного происхождения. Некоторые из них синтезированы химическим путем. Иммуностимуляторы и иммуномодуляторы могут быть антигенами и неантигенами, оказывать на иммунокомпетентные клетки специфическое или неспецифическое действие.

Из предшествующего изложения звеньев эпидемиологического процесса можно ясно представить и пути приостановки действия каждого из этих звеньев.

Выключение одного из элементов эпидемического процесса или всех трех элементов позволяет ликвидировать очаг инфекции.

Эпидемический очаг – место пребывания источников инфекции с окружающей территорией, в пределах которой в конкретной обстановке возможна передача возбудителей и распространение инфекционной болезни.

Эпидемический очаг существует в течение определенного срока, исчесляемого по длительности максимального инкубационного периода от момента изоляции больного и проведения заключительной дезинфекции. Это срок, в течение которого возможно появление новых больных в очаге.
В становлении эпидемических очагов и формировании эпидемического процесса существенная роль принадлежит природной и социальной среде обитания людей.

Дата добавления: 2014-01-11