Лекции – Лейкозы

Гемобластоз – группа опухолей, возникших из кроветворных клеток.

1. Лейкемия – острые и хронические.
2. Лимфомы – Ходжкина и не Ходжкина (Т, В, гистиоцитомы).
3. Миелопролиферативные синдромы (MPS).
4. Миелодисплатические (MDS) лейкозы – опухоли из кроветворной ткани с первичной локализацией в костном мозге. Опухолевые клетки легко выходят в периферическую кровь.
5. Гематосаркомы.

Заболеваемость – 2-5 на 100000 детей.

Патогенез.

• Первое событие злокачественного роста – образование мутантных трансформированных клеток (которые либо уничтожаются, либо их рост сдерживается защитными силами организма);
• Второе событие – вторая мутация в трансформированном клоне, либо ослабление защитных сил.

Причины острых лейкемий:

• Идиопатические (в основном);
• Предшествующие гематологические нарушения;
• Химические вещества, лекарства;
• Радиация;
• Вирусы (HTLV II);
• Наследственные генетические болезни (синдром Дауна).

Классификация:

• Острый и хронический;
• Лимфолейкоз;
• Миелолейкоз;
• Недифференцированный.

Лимфолейкоз 3-х типов острых лимфоидых лейкозов: L1, L2, L3.

Острая лейкемия:

• Миелоидная – М0-7 (0-недифференцированный).
• Лимфоидная – L1-3

Хроническая лейкемия:

• Лимфоидная – CML
• Миелоидная – CLL.

Для возникновения клинических проявлений лейкоза необходимо, чтобы в состав клона вошло не менее 10-12 клеток.

Клиника:

1. Симптомы, связанные с угнетением бластных нормальных ростков кроветворения.

• Анемия нормохромная, гипорегенераторная;
• Тромбоцитопения (синяки, петехии, кровотечения);
• Лейкопения (рецидивирующие инфекции).

1. Метастатический синдром – инфильтрация органов или тканей.

• «Отстрел» бластов может быть куда угодно;
• Лимфопролиферативный синдром;
• Гепатолиенальный синдром;
• Болевой – абдоминальный, оссалгический синдром;
• Нейролейкоз;
• Там где есть бласт нарушается функция того органа или системы
• Поражение кожи – лейкемиды; миокард, легкие, желудок, периодонт;ъ
• Синдром Микулича – поражение слюнных желез.

1. Синдром опухолевой интоксикации:

• Слабость, потливость, снижение массы тела, лихорадка – субфебрилитет или умеренный фебрилитет (продукция эндогенных пирогенов, бактериемия, вирусемия).

Острый лейкоз:

• Лейкоцитоз;
• Бластоз;
• Лейкемическое зияние;
• Нормохромная, гипорегенераторная, нормоцитарная анемия;
• Тромбоцитопения.

Уровень лейкоцитоза:

• Лейкопения;
• Лейкоцитоз;
• Гиперлейкоцитоз.

Стернальная пункция – золотой стандарт (> 30% бластов в миелограмме – лейкоз, норма до 5%; 12% - предлейкоз, малопроцентный лейкоз, миелодиспластический синдром).

Критерии классификации лейкозов:

1. Морфологический:

• Лимфолейкоз, миелолейкоз, недифференцированный
• М0 – недифференцированный
• М1 – малодифференцированный миелобластный
• М2 – высокодифференцированный миелобластный
• М3 – промиелоцитарный
• М4 – миеломонобластный
• М5 – монобластный
• М6 – эритроцитарный
• М7 – мегакариоцитарный

1. Цитохимический – отражает химизм клетки

• При лимфолейкозе (+) все реакции, которые выявляют гликоген.
• При миелолейкозе – пероксидаза.

1. Генетический:

• Проточная цитофлоуметрия.
• Иммуноцитохимия.

Стадии течения:

1. Начальная – может быть оценена только ретроспективно.
2. Развернутая – с клиническими и гематологическими проявлениями болезни:

• Первая атака
• Ремиссия
• Рецидив болезни
• Второй рецидив и т.д.

1. Терминальная – отсутствие эффекта от цитостатиков, угнетение нормального кроветворения.

Дифференциальный диагноз: необходим в основном в начальной стадии – ревматизм, остеомиелит, ЮХА, ЮГА, инфекционный мононуклеоз.

Лечение:

1. Антинеопластическая ХТ.
2. Лучевая терапия.
3. Пересадка костного мозга.
4. Биологическаятерапия.

Психосоциальная поддержка пациента и семья.

Медицинское сопровождение:

• Трансфузии
• Противогрибковая терапия
• Антибиотики
• Симптоматическая терапия (противорвотные)

Химиотерапия – используются препараты в разных комбинациях (полиХТ) для воздействия на бластные клетки в разных стадиях митотического цикла.

Группы препаратов:

• Алкалоиды барвинок (винкристин, винбластин).
• Антиметаболиты (метатрексат, меркаптопурин).
• Алкилирующие (циклофосфан, хлорбутин).
• Противоопухолевые антибиотики (рубомицин).
• Антиферментативные (L-аспарагиназа, лиолаза).

Цель – эрадикация клона лейкозных клеток.

Этапы ХТ:

1. Индукция ремиссии.
2. Консолидация ремиссии.
3. Профилактика нейролейкемии (эндолюмбальное введение метатрексата).
4. Лечение в ремиссию.
5. Постиндукционная поддержка.

Современные тенденции в лечении гемобластозов:

• «Точечная» терапия.
• Препараты с антитирозинкиназной активностью (Гливек).
• Иммунотерапия (Мабтера).
• Трансплантация стволовых клеток.

Дата добавления: 2014-01-11