Эффекты при повторном применении ЛС

ОБЩАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

Побочное   а) положительное   б) отрицательное	Действие, сопровождающее главное и обусловленное спектром ф/логического действия ЛП
Способствующее проявлению главного действия или дополняющее его	-кардиотоническое действие кофеина -жаро↓ в дополнение к обезбол-му у парацетамола
Действие ЛП, мешающее главному, вызывающее нежелательные и токсические эффекты	- кофеин может резко повысить АД -парацетамол повреждает печень
Ульцерогенное	Способность ЛП вызывать изъязвления слизистой оболочки ЖКТ	-ацетилсалиц к-та,
Аллергизирующее	Способность ЛП при повторном введении в организм вызывать АР	Очень многие ЛВ: витамины, пенициллин, новокаин и др
Канцерогенное	Способность ЛП при длительном применении вызывать развитие злокачественных опухолей	ЛВ, обладающие канцерогенным действием, не разрешены к применению в мед практике
Отрицательное действие ЛВ на течение беременности и развитие плода
Эмбриотоксическое	Развивается в первые три недели от начала оплодотворения. Чаще всего заканчивается остановкой развития плодного яйца и самопроизвольным выкидышем.	стероидные гормоны
Тератогенное Teros - урод	Отрицательное влияние ЛП на плод в первый триместр беременности, приводящее к уродству плода.	-алкоголь, никотин -тетрациклины -противоопухолевые - вит А, Д, К в избыт дозах
Фетотоксическое	Отрицательное влияние ЛП на плод в поздние сроки берменности, приводящее к дефектам и отставанию в развитии, без явных уродств.	-стрептомицин=глухота -морфин и алкоголь =зависимость у новорож-го
Все вышеперечисленные ПЭ вызывают в-ва, проходящие ч/з плацентарный барьер. Беременным женщинам следует воздерживаться от применения ЛП без абсолютных показаний. Особенно в первый триместр, когда идет органогенез. Следует принимать только хорошо изученные лекарства, безопасность которых доказана и подтверждена опытом.

эффекты	определение	примеры	значение, механизм развития (МР)
кумуляция	Накопление в организме ЛП или вызываемых им эффектов		+ -снижение доз для получения необходимого эффекта - продолжение лечебного эффекта после отмены ЛП - - опасность передозировки - возможность отравления, если не откорректировать дозы (надо или уменьшать Д, или увеличивать интервал м/у приемами) МР: прочная связь ЛВ с белками Профилактика: корректировка дозы
материальная	Накопление в организме самого ЛВ	-СГ наперстянки (первые 8-10 дней назначают в терап Д до развития эффекта, а затем Д уменьшают в 2-3 раза) -барбитураты длит д-вия
функциональная	Накопление эффектов ЛС	Спирт этиловый < О> и выводится, а явления алкоголизма проявляются нарастающими изменениями функций ЦНС вплоть до белой горячки.
Привыкание (толерантность)	Уменьшение ф/лог эффекта ЛП при повторных введениях в одной и той же дозе	- анальгетики -снотворные -слабительные -гипотензивные	-требует увеличение доз для достижения нужного эффекта МР: уменьшение всасывания -ускорение метаболизма -ускорение выведения -уменьшение чувст-ти рецепторов Профилактика: - соблюдение курсов лечения и перерывов в нем - замена на ЛП другой химической структуры и МД
Тахифилаксия	Привыкание, развивающееся после первого приема	эфедрин
Сенсибилизация	Повышение чувствительности к ЛВ, ведущее к развитию АР выработка в организме а/т и сенсибилизированных лимфоцитов на ЛП	Пенициллины Новокаин САП Водорастворимые витамины	- - побочное д-вие проявляется аллергическими реакциями
Аллергия	Нетипичная реакция организма на ЛП, возникающая при повторном введении ЛП в сенсибилизированный организм
Лекарственная зависимость ЛЗ (пристрастие)	Непреодолимое стремление к постоянному повторному приему ЛП психотропного (ПСХТ) и наркотического действия.	Морфин, героин, кокаин амфетамин	- -ограничение применения ЛП
Эйфория	Состояние комфорта, благополучия, облегчения, беспричинной радости, возникающее при повторном введении в организм ПСХТ и наркотических вв	Морфин Кокаин Бензодиазепины Гашиш	- - первопричина лек зависимости
Абстиненция	Явление воздержания при лекарственной зависимости. Психические и физические (соматические) нарушения в организме при прекращении поступления наркотика	Морфин Опиаты Барбитураты	- - поддержание стремления к повторным приемам наркотика
Психическая ЛЗ	Психический и эмоциональный дискомфорт, депрессия, подавленное настроение при отсутствии принятия наркотика	В-ва, вызывающие успокоение, расслабление, психический комфорт (гашиш, кокаин) Психостимуляторы (амфетамин, кофеин)
Физическая ЛЗ	Ярко выраженные явления абстиненции при лишении наркотика, что проявляется резкими соматическими, вегетативными, психическими нарушениями, расстройствами, сильными болями (ломка) и др симптомами	Морфин Героин Барбитураты
Синдром (феномен) отмены	Подавление или снижение функции после длит применения	-ЛП глюкокортикоидов, половых гормонов	МР: угнетение f эндокринной железы по принципу обратной связи
Рикошет (феномен отдачи)	Обострение заболевания после внезапной отмены ЛП	Клофелин	Острый подъем АД (ГКриз),
Нитроглицерин	Приступы ИБС
Феномен обкрадывания	Улучшается кровоток в неишемизированных участках и ↓ в ишемизированных.	Курантил	Нарушения мозгового и коронарного кровообращения.

Комбинированное применение ЛП – одновременное или последовательное введение в организм двух или более ЛВ.

Задачи

1. Получение более сильного терапевтического эффекта.

2. Предупреждение или устранение ПЭ.

3. Уменьшение токсичности ЛП.

Варианты КП:

1. ЛП могут усиливать эффекты друг друга – синергизм (дроперидол+фентанил).

· Суммированный А_1/2+В_1/2=1 (эфир+хлороформ)

· Потенцированный А_1/2+В_1/2 >1 (СГ+дихлотиазид (диуретик) – СГ стимулирует работу сердца=усиливают кровоток=в т.ч. в почках=активация фильтрации в поч клубочках=увеличение диуреза; диуретик д-ет в поч канальцах (угнет реабс Na и воды) => увеличивает диурез)

2. ЛП действуют самостоятельно, не оказывая влияния на эффекты друг друга (тетрациклин (антибиотик, имеет ПЭ: кандидоз) + нистатин (противогрибковый препарат для предупреждения развития кандидоза)).

3. ЛП ослабляют эффекты друг друга или одно ЛВ ослабляет эффект другого - антагонизм А А_1/2+В_1/2 <1 (снотворные+кофеин). В результате мб уменьшение эффекта, вплоть до полного исчезновения.

· Функциональный А – основан на различных ф/лог эффектах (только in vivo)

Ø Прямой – ЛВ действуют на одни и те же структуры, но противоположно (адреналин повышает АД и усил работу сердца, а анаприлин – снижает АД и ослабляет работу сердца – д-ют на адренорецепторы)

Ø Косвенный – ЛВ действуют одинаково на клеточные структуры, находящиеся в физиологическом антагонизме. Адреналин=адреномиметик=симп нс=усил работы сердца, а пилокарпин=Мхолиномиметик= парасимп нс=ослаб работу сердца.

Ø Конкурентный – м/у ЛВ, имеющими сходное химическое строение и конкурирующими за какие-либо биологические структуры. Морфин при отравлении угнетает дыхание, и налорфин вытесняет его из связей с клетками дых центра; сам дыхание не угнетает = >дыхание восстанавливается.

· Химический А – основан на химических свойствах. При отравлениях щавелевой кислотой используют ее химический антагонист хлорид кальция. Образуются оксалаты кальция, которые не ядовиты. При отравлении щелочами используют кислоты, и наоборот. Происходит химическая нейтрализация яда.

· Физический А – основан на физических свойствах: акт уголь, сорбенты, белая глина адсорбируют различные ЛВ, что применяют при отравлениях.

Чем больше ЛП входит в комбинацию, тем сложнее взаимоотношения м/у ЛВ в организме, тем сложнее ф/лог эффект. Комбинация дБ исследована в эксперименте, и врач, назначая комбинацию должен знать все взаимодействия, которые произойдут в организме больного. Мировой опыт показывает, что больше всего осложнений связано с одновременным и недостаточно обоснованным (по выбору компонентов или дозы) назначением нескольких с/д ЛВ без учета их взаимодействия в организме больного – полипрагмазия.

Дата добавления: 2014-01-11