Наследственные болезни аминокислотного обмена

1. Фенилкетонурия (ФКУ) – аминоацидопатия, часто встречающаяся в популяциях: 1:11800 новорожденных - в Москве, 1:5600 - в Белоруссии, 1:6700 - в Германии, 1:4560 - в Ирландии.

Этиопатогенез: наиболее часто (классическая форма) заболевание обусловлено мутациями гена РАН, расположенного на 12q22-24.2, ответственного за синтез фенилаланин-4-гидроксилазы, фермента контролирующего превращение фенилаланина (ФАЛА) в тирозин (ТИР). Кроме того выделяют атипичные формы: 1) недостаточность дегидроптеридинредуктазы (4p15.3), сопровождающаяся нарушением восстановления тетрагидробиоптерина, участвующего в гидроксилировании ФАЛА, ТИР и триптофана (ТРИ); 2) недостаточность 6-пирувоил-тетра-гидроптерин-синтетазы с дифицитом тетрагидробиоптерина. Всего известно около восьми форм.

Нарушение обмена ФАЛА и др. аминокислот приводит к ацидозу тканей, аминоацидурии, внутриклеточному накоплению фенилаланина и его производных (фенилпировиноградной, фенилмолочной, фенилуксусной и др. кислот), повышением их концентрации в моче и крови, нарушением реабсорбции и транспорта аминокислот. Имеет место прямое токсическое действие на ЦНС (нарушение миелинизации), нарушается функция печени, обмен белков, липо- и гликопротеидов, гормонов.

Клиника: манифестация - в 2-6-месячном возрасте, проявляется вялостью, отсутствием интереса к окружающим, иногда повышенной раздражительностью; характерны частое срыгивание, мышечная гипо-, реже - гипертония, судорожный синдром, аллергический дерматит, "мышиный" запах мочи, задержка статико-моторного и психо-речевого развития, умственная отсталость, гипопигментация кожи, волос, радужных оболочек.

Диагностика: с целью раннего выявления случаев с ФКУ в России осуществляется массовый скрининг новорожденных. На 5-7 сут. проводится ориентировочная проба - микробиологический тест Гатри. Кроме того, применяется проба Феллинга, которая выявляет повышение уровня ФАЛА в моче при ФКУ. Уровень ФАЛА в моче превышает 2 мг/%. Желательно установить диагноз заболевания до 2-месячного возраста.

Прямая ДНК-диагностика ФКУ, а также диагностика гетерозиготного носительства позволяет осуществлять пренатальную диагностику повторных случаев заболевания в отягощенных семьях.

Лечение: ограничение поступления белка и фенилаланина до минимума. Назначаются белковые гидролизаты (Берлофен, Нофелан, Апонти и др.), витамины группы В, микроэлементы. В первые 6 месяцев жизни диетотерапия осуществляется под конролем уровня фенилаланина чере каждые две недели, во второе полугодие - 1 раз в месяц. Поддерживающая диетотерапия и оздоровительные реабилитационные мероприятия рекомендуется проводить некоторыми авторами до 6 летнего возраста, другими - до 14-16 лет, либо пожизненно. Обязательна диета и оздоровительное лечение компенсированными пациентками с ФКУ до и на протяжении беременности. Несоблюдение этого условия может привести к тератогенному поражению плода (материнской ФКУ у ребенка).

Муковисцидоз является одним из самых частых наследственных заболеваний обмена веществ. Его распространенность в Америке, Англии, России и странах Северной Европы достигает 1:2тыс. новорожденных, в Финляндии - 1:40тыс, в Африке - 1:170 тыс. Ежегодно в России рождается до 700-750 больных детей.

Этиология заболевания связана с мутациями гена, локализованного на 7q31.1-32, чаще всего обусловлена делецией кодона фенилаланина в 508 положении (около 70% случаев). К настоящему времени идентифицировано более 800 типов мутаций в гене. Заболевание наследуется АР.

Патогенез и клиника.. Мутации гена обуславливают нарушение синтеза белка, регулирующего трансмембранную проводимость для ионов хлора, который по-видимому является транспортным белком АТФ-азы. Указанные патологические процессы приводят к изменению вязкости, электролитному и белковому дисбалансу секрета экзокринных желез, закупорке их протоков, с последующими вторичными инфекционными изменениями в легких, поджелудочной железе, желудочно-кишечном тракте (пневмонии, абсцессы, бронхоэктазы, астматический синдром, гнилостные процессы в ЖКТ и др.). Астматический синдром в 27% случаев способствует формированию легочного сердца и дыхательной недостаточности. Гнилостные процессы в ЖКТ в следствие нарушенной функции поджелудочной железы в 7-15% случаев осложняются явлениями кишечной непроходимости; у 15-30% больных развивается биллиарный цирроз печени, авитаминоз К,А,Е,Д, склонность к кровотечениям. Характерно раннее начало, прогрессирующее течение. Продолжительность жизни - около 25 лет.

Дата добавления: 2014-01-11