Безопасность. Неразрешенные проблемы

Неразрешенные проблемы.

1. Эффективность. Оценка ВИЧ эффективности вакцин осложняется недостатком адекватных моделей на животных (ВИЧ может быть передан шимпанзе, но не вызывает клинически выраженного заболевания у этих животных) и недостатком адекватных показателей защиты у людей.

Эффективность вакцины обычно оценивается количеством защитных антител. Однако в случае ВИЧ наличие антител не является признаком иммунитета. Поэтому эффективная вакцина должна стимулировать антителозависимые цитотоксичные клетки или клеточный иммунитет, которые могут уничтожить инфицированные вирусом клетки.

(1) Некоторые консервативные антигенные детерминанты gp120, gp41 и gag белка могут стимулировать Т-клеточный иммунитет.

(2) оценка клеточной цитотоксичности значительно более трудоемка и дорогостояща, чем оценка гуморального иммунитета.

Недостаток защиты антителами обусловлен главным образом вариабильностью gp120. Различные штаммы ВИЧ отличаются более чем на 20 % по структуре gp120, и антитела, выявляемые одним штаммом не даеют перекрестных реакций с другими штаммами. Однако, некоторые штаммы являются более частыми, чем другие (например, штаммы MN составляют примерно 30 % ВИЧ, изолированных в Соединенных Штатах), и возможно приготовление вакцины из смеси наиболее распространенных штаммов.

В организме ВИЧ может подвергаться мутациям. Одиночная замена аминокислоты в критическом эпитопе gp120 может сделать вирус устойчивым к антителам, выработанным ранее во время заболевания.

Имеется, хотя и маловероятная, возможность того, что генноинженерный дефектный штамм ВИЧ может спонтанно реверсировать к инфекционному, патогенному штамму.

Иммунный ответ, направленный против эпитопов gp120, может приводить к цитотоксическому эффекту в отношении неинфицированных CD4 + клеток, связавших растворимый gp120.

Индукция синтеза антител может фактически ускорять развитие болезни при помощи различных механизмов (еще не доказанных):

- Антитела могут способствовать инфицированию вирусом макрофагов вследствие образования иммунных комплексов и последующего их связывания с Fc-рецепторами макрофагов.

- Антитела могут способствовать «селекции» мутантных штаммов вируса.

- В общем неэффективные гуморальные реакции способны «защитить» возбудитель и заражённые клетки от более эффективных клеточных цитотоксических механизмов, что приведет к активации потенциальных скрытых инфекций у бессимптомных носителей ВИЧ.

- Рекомбинантные вакцины, использующие вирус осповакцины в качестве носителя, могут вызывать клинические проявления у ранее бессимптомного, но уже иммунокомпрометированного пациента.

Дата добавления: 2014-01-11