Биотрансформация и эффекты лекарственных средств при энзимопатиях

Различают явные и скрытые энзимопатии. При явных энзимопатиях наблюдаются как изменения фармакокинетики и фармакодинамики, так и нарушения биохимических процессов в организме вне приема лекарственных средств. При скрытых энзимопатиях нарушения возникают только в результате приема лекарственных средств.

Атипичную реакцию на лекарственные средства, примененные в терапевтических дозах, называют идиосинкразией (греч. idios — своеобразный, syncrasis — смешение).

К явным наследственным дефектам относится недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Известно около 150 атипичных вариантов фермента. Носителями такого дефекта являются 200 млн человек, более 1 % населения страдает в Азербайджане, Таджикистане, арабских странах, Пакистане, Турции, Индокитае, Индии, Южной Америке.

Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа катализирует пентозофосфатный шунт, имеющий большое значение для нормальной функции эритроцитов. В этом цикле образуется НАДФ۰Н, участвующий в восстановлении глутатиона (фактор антиперекисной защиты) и метгемоглобина.

При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прием лекарственных средств со свойствами сильных окислителей, транспортируемых эритроцитами, ведет к развитию массивного гемолиза и гемолитического криза. В число опасных препаратов входят некоторые местные анестетики, кислота ацетилсалициловая, парацетамол, нитрофураны, сульфаниламиды, противомалярийные средства хинин, хлорохин и примахин, левомицетин, метиленовый синий, синтетический витамин К (викасол).

Аналогично действуют вицин и конвицин — продукты гидролиза B -гликозидов конских бобов {Viciafava). По окислительной активности эти вещества в 10 — 20 раз превосходят кислоту аскорбиновую. Гемолитическое состояние при употреблении конских бобов людьми с дефектом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы получило название фавизм. Болезнь начинается внезапно. Появляются озноб, резкая слабость, сонливость, коллапс, снижается количество эритроцитов, развивается желтуха в результате интенсивного образования билирубина.

ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗА

↓

ПЕНТОЗОФОСФАТНЫЙ ШУНТ

↓

ОБРАЗОВАНИЕ НАДФ • Н

↓

ВОССТАНОВЛЕНИЕ ГЛУТАТИОНА

↓

УСИЛЕНИЕ АНТИПЕРЕКИСНОЙ ЗАЩИТЫ

↓

УЛУЧШЕНИЕ БАРЬЕРНОЙ И МАТРИКСНОЙ ФУНКЦИЙ МЕМБРАН

Люди с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы не должны принимать лекарственные средства со свойствами сильных окислителей. Им необходимо исключить из пищевого рациона конские бобы, красную смородину и крыжовник, избегать контакта с нафталином.

При недостаточности каталазы нарушается нейтрализация перекисей. Эта явная энзимопатия проявляется рецидивирующими изъязвлениями и атрофией десен, гангреной ротовой полости и носоглотки, выпадением зубов. Впервые акаталазия была описана японским отоларингологом Такахарой. У 11-летней девочки после обработки полости рта раствором перекиси водорода не образовались пузырьки молекулярного кислорода, а цвет крови стал коричнево-черным. Люди, страдающие акаталазией, обладают высокой чувствительностью к алкогольным напиткам из-за уменьшения скорости окисления спирта этилового. Напротив, при отравлении метиловым спиртом нарушения у них менее выражены, так как замедляется превращение метанола в формальдегид.

Скрытой энзимопатией является дефект псевдохолинэстеразы крови. Этот фермент представляет собой гликопротеин и катализирует гидролиз сложных эфиров (миорелаксант дитилин, местные анестетики кокаин, новокаин, дикаин, анестезин).

Атипичная псевдохолинэстераза медленно гидролизует дитилин, поэтому паралич дыхательной мускулатуры и остановка дыхания при действии этого миорелаксанта пролонгируются с 6 — 8 мин до 2 — 3 ч. Наследование атипичной псевдохолинэстеразы происходит по рецессивному типу. В европейской популяции число людей, гетерозиготных по мутантному аллелю, составляет 2 — 4%, количество больных — 0,03 — 0,05 %. Однако у чехов и словаков частота гетерозиготного носительства достигает 7 %, гомозиготного носительства — 0,25 %. В Южной Индии люди с дефектом псевдохолинэстеразы составляют 7 % населения.

Атипичная псевдохолинэстераза выявляется во время хирургических операций с применением дитилина. При отсутствии самостоятельного дыхания после обычного срока действия этого миорелаксанта определяют активность псевдохолинэстеразы в крови, продолжая искусственную вентиляцию легких. В вену больным вливают либо донорскую кровь с нормальной активностью фермента, либо препарат псевдохолинэстеразы.

Дата добавления: 2014-01-11