Общие положения. • Клеточные основы фагоцитоза: поли- и мононуклеарные фагоциты

Лекция 11. ФАГОЦИТЫ И ФАГОЦИТАРНЫЕ РЕАКЦИИ

• Клеточные основы фагоцитоза: поли- и мононуклеарные фагоциты.

• Классическая схема и механизмы фагоцитарных реакций.

• Реактивность фагоцитов в системе гуморально-клеточной кооперации. Хемоаттрактанты и

опсонины.

• Биоагрессивность фагоцитов: гомеостаз и патология.

• Фагоциты и врожденный (неспецифический) иммунитет.

• Вспомогательные функции фагоцитов в реакциях специфического иммунитета.

• Фагоциты и воспаление.

Учение о фагоцитах и фагоцитозе было сформулировано И.И. Мечниковым более 100 лет назад. Являясь важнейшим звеном врожденного иммунитета, фагоциты принимают деятельное участие и в реакциях адаптивного (специфического) иммунитета, где они выступают в роли антигенпредставляющих клеток (макрофаги) и клеток-эффекторов (нейтрофилы, макрофаги). Антиинфекционные мотивы мечниковской концепции переросли в представления о гомеостазстабилизирующей функции фагоцитов, а их участие в воспалении признается одним из ведущих механизмов сано- и патогенеза.

Систему фагоцитоза можно определить как совокупность клеток (фагоцитов) и гуморальных факторов, которые, действуя совместно, обеспечивают базальный уровень структурного гомеостаза1. Эта функция реализуется за счет реакций, которые входят в общую канву гуморально-клеточных взаимодействий, нацеленных на стабилизацию внутренней среды организма.

Термин «фагоцитоз» отражает наиболее яркий признак фагоцитов – способность к поглощению и уничтожению чужеродного материала (в переводе с греческого «фагоцит» означает «клетка-пожиратель»). Поглощение иначе называется эндоцитозом. Его разновидностями являются фагоцитоз (поглощение частиц с диаметром не менее 0,1 мкм) и пиноцитоз (поглощение более мелких частиц и молекул). Способностью к пиноцитозу обладают все клетки; фагоцитоз в норме характерен только для «профессиональных» фагоцитов. Другие (в частности, эпителиальные) клетки обретают способность к фагоцитозу в особых условиях, например, под влиянием контактных токсинов некоторых бактерий (индуцированный фагоцитоз шигелл, хламидий и пр.).

Различают два типа «профессиональных» фагоцитов – полинуклеарные (полиморфноядерные) и мононуклеарные. Располагая единым предшественником на уровне коммитированной2 стволовой клетки гемопоеза, они отличаются по реактивным и дифференцировочным потенциям, набору эффекторных и регуляторных молекул, поведению в системе межклеточной кооперации. Фагоциты-полинуклеары представлены нейтрофильными гранулоцитами, или просто нейтрофилами. Начиная со зрелых костномозговых форм, они не меняют своего облика и даже после выхода из сосудистого русла «остаются нейтрофилами». Судьба мононуклеарных фагоцитов сложнее. В крови они представлены незрелыми клетками – моноциты. Выходя в ткани, моноциты дозревают до макрофагов. По существу это результат экологически зависимой дифференцировки, которая совершается в условиях конкретного микроокружения. Некоторые из макрофагов настолько своеобразны, что долгое время не воспринимались с общих гистогенетических позиций. Лишь в конце 1960-х гг. оформилась концепция о единой категории клеток – системе мононуклеарных фагоцитов, которая пришла на смену (но полностью не вытеснила) понятия «ретикуло-эндотелиальная система».

Макрофаги есть во всех тканях1. Их стратегическими разновидностями являются свободные (способные к активному передвижению) и фиксированные (связанные со стромой) клетки. К последним относятся звездчатые макрофаги печени (клетки Купфера), макрофаги сальника, брюшины, нейроглии, интерстиция легких и бронхов, стромы лимфоидных органов и костного мозга. Большинство фиксированных форм сосредоточено в печени, где, кроме общей гомеостатической функции (очищение крови от чужеродного материала), они решают ряд органоспецифических задач, вступая в кооперацию с элементами паренхимы.

Дата добавления: 2014-01-14