Мобилизационные реакции фагоцитов в системе воспаления

Большинство ситуаций, которые требуют вмешательства фагоцитов, возникают в тканях. Это означает, что фагоциты (как и другие лейкоциты) реализуют свой функциональный потенциал после выхода из сосудистого русла. Эмиграция гранулоцитов и моноцитов из крови происходит непрерывно с постоянной скоростью, сочетаясь с обновлением их популяций. Такого рода «физиологическая экстравазация» (о ней говорилось выше в связи с онтогенезом фагоцитов) не имеет определенной направленности, обеспечивая более или менее равномерный выход клеток через стенку мелких сосудов, прежде всего посткапиллярных венул. Картина меняется при локальных нарушениях гомеостаза. Такие участки становятся зоной развития воспаления и местом «паломничества» фагоцитов, из которых формируется главный эффекторный механизм классических воспалительных реакций.

Рис.4-11. Адгезия лейкоцитов (нейтрофилов) на эндотелии венулы в воспаленной ткани. Сканограмма; х 16 000 (I. Roitt et al. Immunology. Churchill & Livingstone. 1985).

В аварийной мобилизации фагоцитов участвует множество факторов, обсуждение которых выходит за рамки настоящего обзора. Принцип сводится к реактивной перестройке эндотелиальных клеток и их взаимоотношений с лейкоцитами. Эндотелиоциты первыми реагируют на сигналы, исходящие из очага повреждения (медиаторы тучных клеток, резидентных макрофагов, микробные продукты и пр.), адаптируясь к решению двух главных задач: повышение проницаемости сосудистой стенки для факторов плазмы и создание плацдарма для усиленной эмиграции лейкоцитов в ткани. Важнейшую роль в решении второй задачи играет взаимодействие эндотелиальных клеток и лейкоцитов на основе адгезивных рецепторов, индуцируемых флогогенными медиаторами. Это первый и ключевой этап гипермобилизации лейкоцитов в аварийную зону (рис. 4-11). Он является частью программы, которая обеспечивает направленное движение (хемотаксис) лейкоцитов к месту повреждения. Реакцию поддерживают цитокины, специализирующиеся на хемотаксисе (хемокины). Среди их первых продуцентов – активированные эндотелиоциты. Улавливая хемотаксический градиент, лейкоциты продвигаются вперед, «протискиваясь» через стыковочные контакты эндотелиоцитов (рис. 5-11). Быстрее всех двигаются нейтрофилы, и с этим отчасти связаны их лидирующие позиции в развитии острых (пиогенных) воспалительных реакций.

Рис. 5-11. Хемотаксис. В очаге воспаления происходит образование хемоаттрактантов (С5а, цитокины, хемокины и пр.). Они диффундируют к прилегающим микрососудам и, активируя эндотелиоциты, вызывают адгезию фагоцитов на эндотелии. Фагоциты проталкивают свои псевдоподии между эндотелиальными клетками и растворяют (протеолиз) базальную мембрану, выходя из сосуда (диапедез). Улавливая хемотаксический градиент, они продолжают свое движение к зоне повреждения (I. Roitt et al. Immunology. Churchill & Livingstone. 1985).

Воспаление эволюционирует как каскадный процесс, который в зависимости от силы раздражителя, может иметь разные последствия – от субклинических форм («физиологическое воспаление») до тяжелой патологии. Это своего рода «рычаг иммунитета», который обеспечивает мобилизацию и взаимодействие эффекторов врожденного и адаптивного иммунитета. Без участия антител и Т-лимфоцитов воспаление развивается как неспецифический процесс – «доиммунное воспаление». Реакция на антигены сопровождается различными вариантами «иммунного воспаления» (см. лекция 9). Пользуясь такой классификацией (она правомерна с точки зрения пусковых факторов и начальных патогенетических звеньев), следует помнить о стереотипности эффекторов воспаления, среди которых первенство принадлежит фагоцитам. Вместе с тем антитела и Т-лимфоциты существенно усиливают действенность воспалительных реакций, способствуя реализации их гомеостатических ресурсов. Неадекватность («чрезвычайность») повреждения провоцирует переход воспаления на патогенетические рельсы («патологическое воспаление»).

Тесты для самоконтроля1

Дата добавления: 2014-01-14