Структура КАТФ-канала

Другой пример - связанная с ишемией гиперполяризация кардиомиоцитов сердца, где при уменьшении внутриклеточной концентрации АТФ происходит увеличение АТФ-зависимого К-тока и укорочение ПД. Последующее уменьшение возбудимости и сократимости сердечной мышцы уменьшает потребление энергии и способствует выживанию кардиомиоцитов в период метаболического повреждения.

Метаболизм глюкозы ведет к увеличению внутриклеточной АТФ и уменьшению АДФ, что приводит к закрытию КАТФ-каналов, деполяризации мембраны, активации потенциал-активируемых Са-каналов, входу в клетку ионов Са и секреции инсулина. Сульфонилмочевины, такие как глибенкламид и толбудамид, которые ингибируют КАТФ-каналы, используют для лечения диабета 2 типа, так как они стимулируют секрецию инсулина.

Имеют проводимость около 50 пСм, внутриклеточная АТФ в концентрации 1 мМ ингибирует, а Mg-АДФ в той же концентрации увеличивает активность каналов.

К-каналы, нечувствительные к МП и управляемые цитозольным АТФ, называются КАТФ-каналами.

Обнаружены в β-клетках поджелудочной железы, где играют ключевую роль в секреции инсулина, в кардиомиоцитах, скелетных и гладкомышечных клетках и некоторых нейронах.

Роль КАТФ-каналов в качестве метаболического сенсора можно продемонстрировать на примере секреции инсулина β-клетками поджелудочной железы в ответ на поглощение глюкозы.

Канал формируется из АТФ-связывающего белка – рецептора сульфонилмочевины (SUR) и К-канала входящего выпрямления (Kir 6.1 или Kir 6.2). SUR состоит из 17 трансмембранных сегментов и 2 нуклеотид-связывающих участков. КАТФ-канал представляет собой гетерооктамер, состоящий из Kir 6.х и SUR субъединиц в соотношении 1:1. Четыре Kir 6.х образуют пору, определяют проводимость канала. Четыре SUR группируются симметрично вокруг центральной поры и являются регуляторными.

Дата добавления: 2014-01-14