Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Ингибиторы кальцинейрина




Средства, ингибирующие экспрессию или действие интерлейкина-2

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды – гидрокортизон (Hydrocortisone), преднизолон (Prednisolone), метилпреднизолон (Methylprednisolone), дексаметазон (Dexamethasone) и др. – ингибируют экспрессию генов цитокинов. Основная «мишень» иммуносупрессорного действия глюкокортикоидов – макрофаги. Глюкокортикоиды снижают фагоцитарную активность макрофагов, их способность обрабатывать и презентировать антиген, продукцию IL-1 и IL-2, TNF-α, IFN-γ, нарушают пролиферацию Т- и В-лимфоцитов.

Глюкокортикоиды нарушают транскрипцию гена IL-2 и за счёт этого уменьшают клональную пролиферацию Th. Снижают транскрипцию генов IFN-γ, TNF-α, IL-1 и других интерлейкинов, которые регулируют индукторную и эффекторную фазы иммуногенеза.

В качестве иммуносупрессоров глюкокортикоиды применяют при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия, дерматомиозит, болезнь Бехтерева, экземы), а также как вспомогательные средства при пересадке органов и тканей. При трансплантации рекомендуют использовать метилпреднизолон, который не вызывает существенной задержки в организме ионов Na+,

Основные побочные эффекты глюкокортикоидов: ульцерогенное действие, остеопороз, вторичные инфекции (бактериальные, вирусные, грибковые), катаракта и др.

Интерлейкин-2 (IL-2) продуцируется Th1 и стимулирует пролиферацию и дифференцировку Т-лимфоцитов. Увеличивается образование Тс-лимфоцитов, которые подавляют жизнедеятельность клеток, заражённых вирусами, опухолевых клеток и клеток пересаженной, чужеродной ткани.

Угнетение образования или действия IL-2 снижает клеточный иммунитет; в частности, препятствует реакции отторжения пересаженной ткани. При этом миелоидное кроветворение практически не изменяется, гуморальный иммунитет угнетается мало и не возникает проблем со вторичными инфекциями.

Циклоспорин (Ciclosporin; сандиммун) действует на Th1 и нарушает образование IL-2. В связи с этим избирательно нарушается клеточный иммунитет – образование Тс-лимфоцитов. На гуморальный иммунитет циклоспорин влияет в небольшой степени; практически не нарушает миелоидное кроветворение. Поэтому, в отличие от цитостатиков и глюкокортикоидов, циклоспорин не снижает существенно сопротивляемость инфекциям. Механизм действия циклоспорина представляют следующим образом.

В Th1 комплекс Са2+-кальмодулин активирует кальцинейрин (фосфатаза, которая дефосфорилирует и таким образом активирует цитоплазматический ядерный фактор активированных Т-клеток; при действии этого фактора на ядро клетки индуцируется транскрипция гена IL-2 и, соответственно, увеличивается образование IL-2).

Циклоспорин взаимодействует с внутриклеточным белком циклофиллином. Комплекс циклоспорин–циклофиллин связывает кальцинейрин и препятствует его активации и, соответственно, образованию IL-2. В связи с ингибированием продукции IL-2 угнетается клональная пролиферация Т-лимфоцитов в частности, образование Тс-лимфоцитов.

Применяют циклоспорин (вводят внутривенно, а затем назначают внутрь) для профилактики реакции отторжения трансплантата при пересадке почек, сердца, печени. Кроме того, циклоспорин используют при аутоиммунных заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, нефротический синдром, псориаз, миастения, язвенный колит и др.). Побочные эффекты циклоспорина:

- выраженные нарушения функции почек при незначительном превышении терапевтической концентрации циклоспорина в плазме крови (необходим постоянный мониторинг концентрации препарата);

- нарушения функции печени;

- нейротоксичность;

- повышение артериального давления;

- гиперкалиемия;

- гиперурикемия;

- диспепсия, анорексия.

Такролимус (FK-506) – макролидный антибиотик; взаимодействует с FK-связывающим белком Th1 и в комплексе с этим белком снижает активность кальцинейрина. В результате уменьшается образование IL-2 и, соответственно, пролиферация Т-лимфоцитов. Такролимус активнее циклоспорина (назначается в меньших дозах). Применяют такролимус внутрь или внутривенно при трансплантации печени, сердца, почек. Побочные эффекты сходны с побочными эффектами циклоспорина.

Пимекролимус (Pimecrolimus) – производное макролактана аскомицина. Связывается с макрофиллином-12 и ингибирует кальцинейрин. В результате снижается синтез IL-2. Кроме того, пимекролимус оказывает противовоспалительное действие, уменьшает высвобождение медиаторов воспаления из тучных клеток. Применяют пипекролимус местно в виде крема при атопическом дерматите (экземе).




Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2014-10-15; Просмотров: 923; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.008 сек.