Средства, действующие на адренергические синапсы

В системе эфферентной иннервации адренергические синапсы образованы окончаниями постганглионарных симпатических (адренергических) волокон и клетками эффекторных органов.

На разветвлениях окончаний адренергических волокон имеется множество варикозных (узловатых) утолщений, содержащих меди­атор норадреналин (НА). В варикозных утолщениях основное количе­ство норадреналина находится в везикулах.

Образование НА происходит следующим образом. В варикозные утолщения проникает тирозин, который под влиянием тирозингидроксилазы превращается в ДОФА (диоксифенилаланин). Из ДОФА при участии ДОФА-декарбоксилазы образуется дофамин. Путем активного транспорта дофамин проникает через мембрану ве­зикул и внутри везикул превращается в норадреналин (рис. 15).

ДОФА, дофамин, норадреналин являются производными катехола – орто-диоксибензола и поэтому называются катехоламинами.

В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение НА из везикул варикозного утолщения нервного волокна в синаптическую щель, где НА стимулирует адренорецепторы, локализованные в постсинаптической мембране (альфа₁, бета₁).

По достижении определенной концентрации НА в синаптической щели, активируются пресинаптические (находящиеся на пресинаптической мембране) альфа₂-адренорецепторы, которые прекращают высвобождение норадреналина из варикозных утолщений.

Таким образом.пресинаптические альфа₂-адренорецепторы регулируют высвобождение норадреналина по принципу отрицательной обратной связи.

Действие НА на адренорецепторы кратковременно, так как до 80% выделившегося медиатора посредством активного транспорта подвергается обратному нейрональному захвату (нервными окончаниями адренергических волокон). В варикозных утолщениях большая часть НА пополняет содержимое везикул, а часть разрушается ферментом моноаминооксидазой – МАО. Небольшая часть НА захватывается эффекторными клетками (экстранейрональный захват). В цитоплазме этих клеток НА метаболизируется ферментом катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ). Оставшийся в синаптической щели НА разрушается «местной» КОМТ.

Рис. 15. Адренергический синапс

С помощью фармакологических средств можно влиять на раз­ные этапы норадренергической передачи.

Известно большое количе­ство веществ, которые стимулируют адренорецепторы (адреномиметики) или блокируют адренорецепторы (адреноблокаторы).

Различают альфа- (α₁-, α₂-) и бета- (β₁-иβ₂-) адренорецепторы.

Альфа₁-адренорецепто­ры и β₁-адренорецепторы находятся на постсинаптической мембра­не, т.е. мембране эффекторной клетки в пределах синапса.

Альфа₂-адренорецепторы и бета₂-адренорецепторы расположены на мем­бранах эффекторных клеток вне синапсов (внесинаптические адренорецепторы) и возбуждаются циркулирующим в крови адреналином, который выделяется из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников (альфа₂-адрено­рецепторы могут возбуждаться также циркулирующим в крови норадреналином).

Кроме того, α₂- и β₂-адренорецепторы имеются на пресинаптической мембране (на окончаниях адренергических волокон). Пресинаптические а₂-адренорецепторы стимулируются медиа­тором норадреналином при избыточном его выделении. Это ведет к уменьшению чрезмерного выделения норадреналина (обратная отрицательная связь). Пресинаптические β₂-адренорецепторы мо­гут стимулироваться циркулирующим в крови адреналином. Это ведет к увеличению высвобождения норадреналина.

Дата добавления: 2014-10-17