Неопиоидные анальгетики со слабым противовоспалительным действием

Используются преимущественно как анальгетики и жаропонижающие (анальгетики-антипиретики).

К ним относят метамизол-натрий (анальгин), парацетамол (ацетаминофен, панадол), кеторолак (кетанов).

Метамизол-натрий (анальгин) применяют при тех же видах болей, что и НПВС (головная боль, невралгия, радикулиты, миозиты и др.).

Метамизол-натрий можно применять при лихорадочных состояниях различного происхождения, в том числе при острых респира­торных заболеваниях, ревматических атаках и в других случаях.

При длительном использовании метамизол-натрия возмож­ны угнетение кроветворения ( лейкопения и даже агранулоцитоз), аллергические реакции вплоть до анафилактического шока после внутривенного введения пре­парата. Поэтому в настоящее время использование препарата ограничено.

Еще одна серьезная реакция на этот препарат – длительное коллаптоидное состояние с гипотермией. ВОЗ не рекомендует широкое применение анальгина в качестве жаропонижающего

Метамизол-натрий входит в состав многих комбинирован­ных препаратов: андипала, баралгин а, максиган а, спазгана, тригана, спазмолгона, пенталгин а, темпалги на.

Парацетамол – неопиоидный анальгетик центрального действия – ингибирует ЦОГ-3 в ЦНС (в отличие от всех остальных, которые ингибируют периферические ЦОГ-1 и ЦОГ-2). При этом практически не нарушает синтез ПГ на периферии.

В терапевтических дозах редко вызывает НПР. Возможны кожные аллергические реакции. В отличие от НПВС не оказывает раздражающего действия на желудок и кишечник, не оказывает ульцерогенного действия, и не влияет на агрегацию тромбоцитов.

Основной недостаток парацетамола – небольшая терапевтическая широта. Токсические дозы превышают максимальные терапевтические только в 2-3 раза.

Вместе с тем неумышленная передозировка встречается достаточно часто в связи с превышением кратности приема («лихорадкофобия»), совместным применением нескольких безрецептурных средств, каждое из которых содержит парацетамол и т.д.

Высшая суточная доза парацетамола — 4 г. При передозировке парацетамола возможно тяжелое поражение печени и почек из-за действия токсичного метаболита парацетамола — N-ацетил-п-бензохинонимина (при терапевтических дозах парацетамола этот ме­таболит быстро инактивируется путем конъюгации с глутатионом). В токсических дозах полной инактивации метаболита не происходит. Активный метаболит взаимодействуетс клетками печени и почечных канальцев и вызывает их гибель (некроз) – через 24-48 часов после отравления. Токсическое действие усиливается при употреблении алкоголя (алкоголь истощает запасы глутатиона).

Для уменьшения ток­сического действия этого соединения применяют ацетилцистеин – повышает образование глютатиона (внутривенно или внутрь), метионин (внутрь) – стимулирует процесс конъюгации. Эффективны в первые 12 часов после отравления.

Относительная безопасность у детей до 12 лет обусловлена недостаточностью у них системы цитохрома Р-450, в связи с чем преобладает сульфатный путь биотрансформации парацетамола. При этом токсичные метаболиты не образуются.

Препарат назначают как самостоятельное средство и в комбинации с кодеином, салицилатами при головной боли, мигрени, миалгии, артралгии, невралгии и лихорадочных со­стояниях. Комбинированными препаратами, содержащими па­рацетамол, являются цитрамон (+АЦК+кофеин), колдрекс, солпадеин, панадеин, цитропар и др.

Кеторолак (Кетанов) назначают внутрь или парентерально только в каче­стве анальгетического средства. Обладает выраженной анальгетической активностью, но оказывает меньшее по сравнению с НПВС противовоспалительное действие. Кеторолак хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, при введении внутрь биодоступность составляет 80—100%. Применяют кеторолак внутрь и парентерально для купирования послеоперационных болей (в качестве альтернативы опиоидным анальгетикам), а также при болях, вызванных травмами, при невритах седалищного нерва, при опухолевых заболеваниях и др. Показан при невралгии тройничного нерва.

Кеторолак при длительном применении вызывает побочные эффекты, харак­терные для НПВС: изъязвление слизистой оболочки желудка и двенадца­типерстной кишки (в связи с угнетением синтеза простагландинов Е и I, обладающих гастропротекторным действием), нарушение функции почек (в связи с угнетением синтеза простагландинов Е₂ и 1₂ нарушение фильт­рации в почечных клубочках), значительно повышает риск кровотечений) и др.

Антиманиакальные средства (нормотимические средства)

Нормотимические средства — препараты, нормализующие настрое­ние при мании (антиманиакальное действие) и применяемые для предупрежде­ния развития маниакальной и депрессивной симптоматики при маниакально-деп­рессивном психозе.

Маниакально-депрессивный психоз — биполярное аффективное расстройство (расстройство в сфере эмоций), характеризующееся чередованием фаз депрессии и мании со светлыми промежутками.

Маниакальное состояние проявляется повышенной, но нецелесообразной, непроизводительной активностью, неадек­ватным энтузиазмом, чрезмерной веселостью (патологической), чрезмерной физической активностью, ускорением движений и речи, быстрой сменой мыслей, идей, исключитель­ной самонадеянностью, нарушением суждений

Наиболее распространенными нормотимическими средствами являются соли лития и противоэпилептические средства - карбамазепин и вальпроевая кислота.

Механизм действия солей лития до конца не выяснен. Считают, что ионы лития через быстрые натриевые каналы проникают в нейроны, накапливаются там и блокируют трансмембранный транспорт ионов натрия. В итоге нарушаются про­цессы деполяризации мембран нейронов. Кроме того, по некоторым данным, ли­тий влияет на обмен моноаминов в ЦНС, нарушает продукцию вторичных мессенджеров — диацилглицерола, инозитол-1,4,5 -трифосфата, цАМФ.

Из солей лития наиболее часто используется лития карбонат. Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Лечебный эффект разви­вается медленно - через 2-3 нед.

Препарат в основном применяется с профилак­тической целью при маниакально-депрессивном психозе, назначается длительное время (годами). Характеризуется избирательным действием в отношении маниакальной симптоматики, отсутствием выраженного седативного эффекта. Так как маниакальная и депрессивная фазы маниакально-деп­рессивного психоза взаимосвязаны, систематический прием внутрь лития карбоната, помимо ослабления маниакального возбуждения, уменьшает проявления депрессивной фазы.

В качестве по­бочных эффектов отмечаются тошнота, жажда, полиурия, тремор, мышечная сла­бость. Препарат обладает малой широтой терапевтического действия. Токсическое действие развивается при превышении терапевтической концентрации в 2-3 раза. В этом случае возникают рвота, атаксия, судороги, возможна коматозная реак­ция. Так как лития карбонат в основном выводится почками, при нарушении их выделительной функции резко повышается риск развития токсических эффек­тов, вследствие чего лития карбонат противопоказан при патологии почек.

Пролонгированная форма лития карбоната, выпускаемая в виде таблеток с за­медленным высвобождением лития, называется контемнол. Она отличается от лития карбоната низкой гигроскопичностью и слабым раздражающим действи­ем на кишечник. Выпускается также отечественный препарат лития карбоната пролонгированного действия — микалит. Кроме лития карбоната, применяют также лития оксибутират (лития оксибат).

Карбамазепин и натрия вальпроат применяют для профилактики маниакаль­но-депрессивных состояний в сочетании с солями лития при недостаточной эффективности последних.

Контрольные вопросы:

1. Что такое наркоз?

2. Назовите классификацию средств для наркоза.

3. Дайте характеристику средств для ингаляционного наркоза.

4. Опишите влияние этилового спирта на организм.

5. Что такое снотворные средства?

6. Назовите классификацию снотворных средств по механизму действия

7. Что такое анальгетики?

8. Классификация лекарственных средств с анальгетической активностью

9. Какие различают вещества, стимулирующие опиоидные рецепторы?

10. Что такое нормотимические средства?

Дата добавления: 2014-10-17