Механизмы регуляции тонуса бронхов

Сокращение бронхов связано с образованием белка актомиозина. Бронхи имеют симпатическую и парасимпатическую иннервацию.

1. Эффект парасимпатической нервной системы реализуется через М-холинорецепторы, которые связаны с гуанилатциклазой. При возбуждении М-холинорецептора активируется гуанилатциклаза, расщепляется ГТФ, образуется цГМФ, увеличивается содержание внутриклеточного кальция, образуется актомиозин, повышается тонус бронхов.

2. Эффект симпатической нервной системы реализуется через β₂-адр, который связан с аденилатциклазой. Стимуляция рецептора активирует аденилатциклазу, из АТФ образуется цАМФ, который связывает ионизированный кальций и бронхи расслабляются (уменьшается образование актомиозина).

1. Парасимпатическая нервная система

2. Лейкотриен

3. Гистамин

4. Симпатическая нервная система β2-адр

Лейкотриеновый рецептор

Н1-Гистаминовый рецептор бронха

М-хр. АТФ

+

Актомиозин

+

АТФ

Аденилатциклаза↓

цАМФ↓

Не связывает Са^2+↑ Киназа

+

+

---

Са^2+↓ ^Связывается

Киназа

цАМФ

Аденилатциклаза↑

Инозин

5. Аденозин

3. Фосфодиэстераза	аденозиндезаминаза
АТФ	цАМФ	АМФ	аденозин	инозин
	Запускает киназы, которые связывают (↓Са^2+)	Повышение тонуса бронха
Снижение тонуса бронхов

4. Тучные клетки - источник гнетамина, который, стимулируя Н₁-ггистаминовые рецепторы бронхов, повышает их тонус, спазмирует.

5. Лейкотриены - образуются в результате дегратации арахидоновой кислоты, стимулируют лейкотриеновые рецепторы бронхов и повышают тонус

Фосфолипиды	Фосфолипаза А2	Арахидоновая кислота
	циклооксигеназа		Липооксигеназа
	Циклические эндопероксидазы		Лейкотриен А4
	F2α		Лейкотриены С4,D4,E4
	Простагландиновые рецепторы	Спазм и отек т.к. ↑проницаемости сосудов

.

Расслабить гладкую мускулатуру бронхов можно ослабив парасимпатические влияния или усилив симпатические. Самым эффективным путем является - усиление симпатических влияний.

Симпатомиметики

β₁ и β₂-адреномиметики - изадрин, орципреналин - не избирательно возбуждают β₁ и β₂ адренорецепторы. Используют для предупреждения и купирования БОС. Эффект наступает быстро, длится 1-1.5ч.

Осложнения связаны с действием на β₁-Адр. сердца (тахикардия, аритмии, нарушение проводимости). Поэтому предпочтение отдают селективным β₂ адреномиметикам (фенотерол, беротек, салбутамол). Применяют для предупреждения и для купирования БОС. Рапространенный способ введения - ингаляционно.

АДРЕНАЛИН – α/β-адреномиметик, действует быстро, мощно и коротко. Применяют для купирования бронхоспазма. Много побочных эффектов (тахикардия, аритмия, гипертензия).

ЭФЕДРИН - симпатомиметик - действует слабее адреналина, но более длительно, не купирует БОС, применяют для лечения, сочетают с миотропными спазмолитиками. Много побочных эффектов (влияние на С.С.С. и ЦНС).

Антихолинергические вещества.

М-хол.блок (атропин, метацин) мощные бронхолитики, но много побочных эффектов (тахикардия, понижение секреции всех желез). Используют для купирования БОС. Повышают вязкость бронхиального секрета, затрудняют его отделение и способствуют образованию бронхиальных пробок.

Ганглиоблокаторы -действуют слабее, блокируют и симпатические и парасимпатические ганглии. Используют редко, для предупреждения БОС.

Противоаллергические средства.

a) глюкокортикоиды — стабилизируют мембраны тучных клеток и уменьшают выход гистамина и медленнореагирующей субстанции (МPC). Влияют на каскад арахидоновой кислоты, уменьшают образование лейкотриенов, оказывают иммунодепрессивное действие, надежно действуют при БОС. Применяют для купирования БОС и для лечения БОС. Нельзя назначать длительно.

b) антигистаминные — блок Н₁- гистаминовые рецепторы — применяют для лечения БОС.

c) антилейкотриеновые — ЛТ играют большую роль в воспалении и аллергических реакциях при бронхиальной астме они спазмируют бронхи.

ЗИЛЕУТОН - уменьшает образование лейкотриенов С4 и Д4

АКОЛАТ - блокирует ЛТ рецепторы. Применяют их для предупреждение БОС и при БОС аллергического происхождения.

Вещества, нарушающие функцию тучных клеток

КРОМОЛИН НАТРИЯ - уменьшает либерализацию гистамина и МРС тучными клетками, уменьшает вхождение Са в клетку. Используется для предупреждения БОС.

КЕТОТИФЕН - уменьшает образование МPC - используют для предупреждения БОС.

Вещества миотропного дейстивия.

ПУРИНЫ - эуфиллин,теофиллин,теобромин - угнетают ФДЭ (фосфодиэстеразу), увеличивают содержание цАМФ, связывают ионы Са и уменьшают образование актомиозина.

ЭУФИЛЛИН еще блокирует аденозиновые рецепторы бронхов. Для купирования БОС внутривенно и для лечения БОС.

ОТХАРКИВАЮЩИЕ вещества (повышают секрецию ж-з)

1. Рефлекторного действия - трава термопсиса, корень ипекакуаны. С одержат алкалоиды, которые в больших дозах раздражают слизистую желудка и рефлекторно увеличивают секрецию бронхиальных желез и деятельность мерцательного эпителия бронхов.

2. Прямого действия:

а) Йодиды, гидрокарбонат натрия - увеличивают секрецию бронхиальных желез, разжижая секрет.

б) Протеолитические ферменты - разжижают секрет, назначают в виде ингаляций. Разрушают мукопротеиды, вызывают деполимеризацию мокроты (трипсин кристаллический, хемотрипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза, ацетилцистеин). Бромгексин и амброксол увеличивают синтез сурфоктанта в альвеолах и на путях выведения увеличивают секрецию желез.

Противокашлевые средства

Центрального действия

a) Наркотические анальгетики - угнетают прямую, но сохраняют рефлекторную возбудимость кашлевого центра, поэтому кашель редкий, но сильный, так действует кодеин и этилморфин.

Осложнение - лекарственная зависимость, обстипация, угнетение дыхания.

b) Ненаркотического действия - глауцин и тусупрекс, окселадин. Угнетают кашлевой центр, не угнетают дыхательный центр. Оказывают седативное действие на ЦНС.

Периферического действия

Либексин, бромгексин, фалиминт –Слизистые анальгетики, понижают возбудимость периферических рецепторов в верхних отделах дыхательных путей, вызывая местноанестезирующее действие.

Средства, применяемые при отеке легких. ДВС-синдроме

Основной причиной отека легких является острая левожелудочковая недостаточность. Поэтому терапия направлена на восстановление

1. сердечной деятельности

2. разгрузку гемодинамики,↓ОЦК,

3. снижение пенообразования,

4. снижение проницаемости мембран альвеол.

Наркотические анальгетики – морфин, фентанил, промедол, таломанал (фентанил + дропередол, уменьшает чувство страха)

Диуретики (фуросемид, манит, мочевина).

ФУРОСЕМИД - сильный петлевой диуретик. Увеличивает диурез, уменьшает ОЦК, расширяет периферические сосуды, понижает АД.

Ганглиблокаторы (гигроний, бензогексоний) - понижают АД, в том числе и в малом круге кровообращения, понижает давление крови в легочных капиллярах, что снижает развитие отека легких.

Сердечные гликозиды (строфантин), негликозидные кардиотонические средства (дофамин, добутами). Оказывают кардиотоническое действие на сердце, увеличивают сердечный выброс и снижают венозный застой, нормализуют гемодинамику.

Сосудорасширяющие

НИТРОГЛИЦЕРИН - назначают в таблетках под язык, снижает венозное давление в малом круге, расширяет периферические сосуды, нормализует гемодинамику и уменьшает развитие отека легких.

ЭУФИЛЛИН- способствует гемодинамической разгрузке сердца, снижая венозное давление и увеличивая сердечный выброс. Кроме того, он расширяет бронхи (ингибирует фосфодиэстеразу, блокирует аденозиновые рецепторы) и повышает синтез сурфактанта.

(Сурфактант представляет собой природный комплекс фосфолипидов и специфических сурфактант-ассоциированных белков. Он препятствует коллапсу альвеол в конце выдоха и обеспечивает нормальную механику дыхания. Основным свойством легочного сурфактанта является способность снижать поверхностное натяжение (ПН) на границе раздела фаз между альвеолярным эпителием и воздухом в альвеолярном пространстве).

Пеногасители (спирт этиловый, антифомсилан)- назначают ингаляционно, понижают поверхностное натяжение жидкости, препятствуя пенообразованию.

Глюкокортикойды - стабилизируют мембраны тучных клеток, уменьшают высвобождение гистамина.

Стимуляторы дыхания (ДЦ)

1. Рефлекторно - Действует на Н-хр. каротидного синуса. Н-холиномиметики (лобелин, цититон)

2. Прямого действия кофеин бемегрид, этимизол.

3. Смешанного действия Карбоген, СО₂, кардиамин, камфора.

Дата добавления: 2014-12-10