Диагностика ХМЛ

Методы диагностики ХМЛ.

Главное патогенетическое событие - соматическая мутация, возникающая в плюрипотентной гемопоэтической стволовой клетке.

Патогенетические аспекты ХМЛ.

Гербициды, инсектициды и т.д.

Слабые электромагнитные излучения.

Малые дозы радиации.

Ионизирующая радиация.

Спорный вопрос:

4. Химические агенты – бензол.

Уникальная особенность ХМЛ – наличие специфического маркера в опухолевых клетках: транслокация t(9:22), так называемой филадельфийской хромосомы (Ph-хромосомы) и, соответственно химерного гена BCR-ABL. При возникновении филадельфийской хромосомы (Ph-хромосомы) происходит обмен генетическим материалом между хромосомами 9 и 22, в результате чего на 22 хромосоме образуется слитный ген BCR-ABL, продукт которого, белок р 210, является тирозинкиназой с повышенной активностью (тирозинкиназы – энзимы, катализирующие перенос фосфата от АТФ к тирозину на специфических клеточных белках, участвующих в передаче регулирующих сигналов к ядру клетки).

Биологический эффект химерного генаBCR-ABL в гемопоэтических предшественниках:

-нарушение нормального функционирования клетки;

-злокачественная трансформация;

-нарушение контроля над пролиферацией, адгезией и апоптозом;

-вытеснение нормальных стволовых клеток.

В течении ХМЛ выделяют 3 фазы: хроническую, акселерации (переходную), терминальную или фазу бластной трансформации (бластный криз).

Жалобы, анамнез, объективный статус (размер печени и селезенки).

Морфологическое исследование крови и пунктата костного мозга.

Кариологическое исследование костного мозга (стандартное цитогенетическое исследование и метод флюоресцентной гибритизации insitu-FISH).

ПЦР – для диагностики и мониторирования минимальной остаточной болезни в процессе терапии (выявление химерного BCR-ABL транскрипта).Выявление Ph-хромосомы либо химерного гена BCR-ABL является ОБЯЗАТЕЛЬНЫМ для установления диагноза ХМЛ.

Предположить наличие ХМЛ возможно на основании следующих клинико-гематологических данных: лейкоцитоз, миелоцитарный сдвиг, эозинофильно-базофильная ассоциация, анемия, тромбоцитоз или тромбоцитопения, гепато- и спленомегалия. Цитогенетические и молекулярно-генетические исследования крови и костного мозга, выявляющие Ph-хромосому и/или слитный ген BCR-ABL, позволяют окончательно подтвердить или отвергнуть диагноз ХМЛ. Важно помнить, что в случае отсутствия молекулярно-генетических маркеров заболевания диагноз ХМЛ не может быть подтвержден, даже при сходной клинической картине заболевания. Дальнейшая таргетная терапия ИТК обоснована только при наличии мишени воздействия.

Дата добавления: 2014-12-16