Виды клинических исследований

Качество клинической информации, ее интерпретация, стандартная схема научных сообщений; базы данных и средства управления ими

Информация – это сведения об окружающем мире (объекте, процессе, явлении, событии), которые являются объектом преобразования (включая хранение, передачу и т.д.) и используются для выработки поведения, для принятия решения, для управления или для обучения.

Качество информации является одним из важнейших параметров для потребителя информации. Оно определяется следующими характеристиками:

- репрезентативность – правильность отбора информации в целях адекватного отражения источника информации;

- содержательность - семантическая емкость информации. Рассчитывается как отношение количества семантической информации к ее количеству в геометрической мере;

- достаточность (полнота) - минимальный, но достаточный состав данных для достижения целей, которые преследует потребитель информации. Эта характеристика похожа на репрезентативность, однако разница состоит в том, что в данном случае учитывается минимальный состав информации, который не мешает принятию решения.

- доступность - простота (или возможность) выполнения процедур получения и преобразования информации. Эта характеристика применима не ко всей информации, а лишь к той, которая не является закрытой. Для обеспечения доступности бумажных документов используются различные средства оргтехники для их хранения, а для облегчения их обработки используются средства вычислительной техники;

- актуальность - зависит от динамики изменения характеристик информации и определяется сохранением ценности информации для пользователя в момент ее использования.

-своевременность - поступление не позже заранее назначенного срока;

- точность - степень близости информации к реальному состоянию источника информации. Например, неточной информацией является медицинская справка, в которой отсутствуют данные о перенесенных абитуриентом заболеваниях;

- достоверность - свойство информации отражать источник информации с необходимой точностью. Эта характеристика вторична относительно точности. В предыдущем примере получаемая информация недостоверна;

- устойчивость - способность информации реагировать на изменения исходных данных без нарушения необходимой точности.

В ходе медицинской практике по отношению к используемой информации должны применяться следующие положения:

- в большинстве случаев диагноз, прогноз и результаты лечения не определены и должны выражаться через вероятности;

- в клинические наблюдения заложены предвзятость и систематические ошибки, по сколько они сделаны экспериментатором - врачом на объекте наблюдения - человеке;

- любые исследования, включая клинические подвержены влиянию случайностей;

- клиницисты должны полагаться на наблюдения, основанные на твердых научных требованиях включая способы исключения предвзятости и оценку роли случайности (Г.В. Котельников, А.С. Шпигель, 2000).

Возникновение систематических отклонений (смещения) полученных данных от истинных значения может возникать на любых стадиях исследований, в результате допущенных погрешностей при планировании, организации и реализации исследования, т.е. происходит искажение информации. Следует отметить, что систематические отклонения могут искажение информации может происходить и случайно, в результате чего происходит отклонение полученного результата от истинного как в одну, так и в другую сторону. Такое явление классифицируется как “случайность”. Таким образом, смещение и случайность не исключают друг друга и могут проявляться в сочетании. Присутствие одного из них в результатах любого исследования приводить не недостоверности информации и не позволяет сделать обоснованный научно-практический вывод.

Следовательно, при проведении исследования и анализе его результатов необходимо руководствоваться такими критериями информации как ее достоверностью и полнотой.

Достоверная информация - это данные максимально точно соответствующие изучаемому явлению.

Понятие полноты информации включает и ее объем, и характер (разнообразие, всесторонность), в пределах необходимых для проведения исследования.

Анализ получаемой в процессе исследования информации (данных) требует не только оценки показателя достоверности и полноты полученных данных, но и показателя эффективности.

Основными критериями оценки эффективности научно-практического исследования служат клинические результаты и исходов лечения: выздоровление, летальность, продолжительность жизни, частота возникновения осложнений, степень различных видов реабилитации и т.д.

В окончательных клинических исследованиях в качестве основного критерии оценки должен использоваться истинный клинический исход – клиническое проявление, имеющее для пациента коренное значение и которого он хотел бы избежать. Например, потеря конечности, инвалидность, смерть и др.

По определению R.J. Templeт“… косвенный критерий оценки в клиническом испытании – лабораторный показатель или симптом, который заменяет клинически значимый исход, прямо характеризующий самочувствие больного, ее функциональное состояние и выживание. Изменения косвенного критерия оценки, вызываемые лечением, должны отражать изменения клинически значимого критерия (исхода)”.

Научная деятельность, как и любая творческая деятельность, - процесс, с трудом поддающийся формализации. Однако для обретения научной ценности и общественной значимости результаты научной деятельности должны быть определённым образом изложены.

Результаты научного исследования могут быть представлены в различной форме. Форма научного произведения зависит от содержания полученных материалов и их целевой направленности. В определённой степени форма научного произведения зависит от стиля научного изложения, обусловленного особенностями мышления автора. Различают следующие функциональные стили научного изложения: собственно научный, научно-информативный, научно-справочный, учебно-научный и научно-популярный.

Научно-информативный стиль изложения предполагает такие формы (жанры) научных произведений как: реферат, аннотация, конспект, тезисы, патентное описание.

Научно-справочный стиль изложения получает своё воплощение в форме словаря, справочника, каталога.

Учебно-научному стилю изложения соответствуют следующие жанры: учебник, методическое пособие, лекция, словарь и др.

К произведениям научно-популярного жанра относятся - очерк, статья, лекция.

- формально-логический способ изложения. Текст научной работы состоит главным образом из суждений, целью которых является доказательство истин, выявленных в результате исследования;

- смысловая законченность, целостность и связность. Средством связывания текста являются вводные слова и предложения; речевые клише, используемые в качестве средства связи в научном тексте; определения оценочного характера, сочетающиеся с основными научными понятиями;

- целенаправленность и прагматическая установка;

- терминологичность - научный термин выражает сущность явления, его использование в тексте работы позволяет в краткой и экономичной форме давать развёрнутые характеристики и определения научных фактов, понятий, процессов и явлений.

Общую схему хода научного исследования можно представить в виде следующей логической схемы:

- постановка цели и конкретных задач исследования;

- определение объекта и предмета исследования;

- выбор метода (методики) проведения исследования;

- формулирование выводов и оценка полученных результатов.

Стандартная схема стиля научного изложения зависит от формы произведения.

Научный доклад – это публичное сообщение, развёрнутое изложение какой-либо темы, чаще всего рассчитанное на специалистов в данной области, состоящий из следующих частей:

- краткого введения в виде вводных замечаний и практического значения рассматриваемой темы;

- основной части, раскрывающей сущность темы и главные её научные положения;

В связи с тем, что на изложение доклада или научного сообщения обычно отводят ограниченное время (10, 15, 20, 30 мин.), отдельные части его содержания должны быть хорошо проработаны и соизмеримы.

Тезисы доклада – это положения, кратко излагающие какую-либо идею или основные мысли доклада. Их предоставляют для предварительного ознакомления с основными положениями доклада и для опубликования. Как правило, тезисы излагают в 5-7 пунктах на 1,5-2 страницах машинописного текста.

Научный отчёт – это сообщение, доклад о действиях, проведённых исследователем, содержащее: краткое изложение плана и программы пройденных этапов научной работы; детальную характеристику применявшихся методов исследования; сущность новых научных результатов; заключение, в котором подводятся итоги исследования и отмечаются вопросы, оставшиеся нерешёнными; выводы и предложения. К научному отчёту в качестве приложения даются материалы, служащие научной аргументацией отчёта (таблицы и пр.). Главное назначение научного отчёта – исчерпывающе осветить выполненную работу после её завершения или за определённый период времени.

Структурными элементами отчёта о научно-исследовательской работе являются: титульный лист, список исполнителей; реферат (краткое содержание с основными выводами, не более одного печатного листа); cодержание; перечень сокращений, условных обозначений, символов, единиц и терминов, используемых в отчёте; введение; основная часть; заключение; список использованной литературы и других источников; приложения с графиками, схемами и др.

Научная статья -научное сообщение небольшого объёма (около 8-10 страниц печатного текста с минимальным количеством графического материала), публикуемое в журнале или сборнике трудов, в котором излагаются материалы о состоянии научно-исследовательской работы. Эта форма научного произведения и представления результатов исследования позволяет вовлечь огромный массив эмпирических данных в научный оборот, имеет большое значение для развития теории и практики практической медицины, методики медицинских исследований.

Научная статья должна отвечать следующим принципам:

- название статьи отражает основную идею ее содержания;

- после названия статьи в первом верхнем углу первого листа пишутся инициалы и фамилия автора, иногда указывается город или вуз, где он работает;

- библиография, графики и другой иллюстративный материал, цитирование и т.п. оформляются по тем же правилам, что и в тексте диссертации;

- статья обязательно должна завершаться четко сформулированными выводами.

Развитие и совершенствование информатизации привело к формированию информационных систем, работающих с большими объемами информации, которая обычно имеет достаточно сложную структуру, требует оперативности в обработке, часто обновляется и в то же время требует длительного хранения. Это в свою очередь привело к появлению новой информационной технологии интегрированного хранения и обработки данных - концепции баз данных, в основе которой лежит механизм предоставления обрабатывающей программе из всех хранимых данных только тех, которые ей необходимы, и в форме, требуемой именно этой программе. В процессе усовершенствования информационных технологий сформировались понятия банк данных, база данных и система управления базами данных.

Банк данных (БнД) - это система специально организованных данных, программных, языковых, организационных и технических средств, предназначенных для централизованного накопления и коллективного многоцелевого использования данных.

Под базой данных (БД) обычно понимается именованная совокупность данных, отображающая состояние объектов и их отношений в рассматриваемой предметной области. Характерной чертой баз данных является постоянство: данные постоянно накапливаются и используются; состав и структура данных, необходимых для решения тех или иных прикладных задач, обычно постоянны и стабильны во времени; отдельные или даже все элементы данных могут меняться - но и это есть проявление постоянства -постоянная актуальность.

Система управления базами данных (СУБД) - это совокупность языковых и программных средств, предназначенных для создания, ведения и совместного использования баз данных многими пользователями. Основной функцией системы управления базами данных является эффективное управление внешней памятью. В соответствии с концепции баз данных эта функция обеспечивает создание унифицированных методов и средств организации и поиска данных позволяет хранить и обрабатывать информацию о все более сложных объектах и их взаимосвязях, обеспечивая при этом много аспектные информационные потребности различных пользователей. Основные требования, предъявляемые к банкам данных, характеризуются следующим образом (таблица 8).

Требование	Характеристика требования
Многократное использование данных	- пользователи должны иметь возможность использовать данные различным образом
Простота	- пользователи должны иметь возможность легко узнать и понять, какие данные имеются в их распоряжении.
Легкость использования	- пользователи должны иметь возможность осуществлять (процедурно) простой доступ к данным, при этом все сложности доступа к данным должны быть скрыты в самой системе управления базами данных
Гибкость использования	- обращение к данным или их поиск должны осуществляться с помощью различных методов доступа
Быстрая обработка запросов на данные	- запросы на данные, в том числе незапланированные, должны обрабатываться с помощью высокоуровневого языка запросов; - пользователь должен иметь возможность кратко выразить нетривиальные запросы; средство формулирования должно быть достаточно “декларативным”; - средство обработки запросов не должно зависеть от приложения, т. е. оно должно работать с любой возможной базой данных
Язык взаимодействия пользователей с системой	- должен обеспечивать конечным пользователям возможность получения данных без использования прикладных программ
База данных	- данных должны обеспечивать возможность быстрой и дешевой разработки новых приложений
Сохранение затрат умственного труда	- существующие программы и логические структуры данных (на создание которых обычно затрачивается много человек лет) не должны переделываться при внесении изменений в базу данных
Наличие интерфейса прикладного программирования	- прикладные программы должны иметь возможность просто и эффективно выполнять запросы на данные; программы должны быть изолированы от расположения файлов и способов адресации данных
Распределенная обработка данных	- система должна функционировать в условиях вычислительных сетей и обеспечивать эффективный доступ пользователей к любым данным распределенной БД, размещенным в любой точке сети
Адаптивность и расширяемость	- база данных должна быть настраиваемой, причем настройка не должна вызывать перезаписи прикладных программ
Контроль за целостностью данных	- система должна осуществлять контроль ошибок в данных и выполнять проверку взаимного логического соответствия данных
Восстановление данных после сбоев	- автоматическое восстановление без потери данных транзакции
Вспомогательные средства	- должны позволять разработчику или администратору базы данных предсказать и оптимизировать производительность системы
Автоматическая реорганизация и перемещение	- система должна обеспечивать возможность перемещения данных или автоматическую реорганизацию физической структуры

Определение банка данных предполагает, что с функционально-организационной точки зрения банк данных является сложной человеко-машинной системой, включающей в себя все подсистемы, необходимые для надежного, эффективного и продолжительного во времени функционирования.

В структуре банка данных выделяют следующие компоненты (подсистемы):

информационная база; лингвистические средства; программные средства; технические средства; организационно-административные подсистемы и нормативно-методическое обеспечение

Данные, отражающие состояние определенной предметной области и используемые информационной системой, принято называть информационной базой, котораясостоит из двух компонент: коллекции записей собственно данных и описания этих данных - метаданных.

Классификация баз и банков формируется по разным признакам, относящимся к разным компонентам и сторонам функционирования банков данных (таблица 9).

Признак классификации	Характеристики признака
По форме представляемой информации	- документальные
- фотографические
- мультимедийные
- цифровые/ символьные
- куртографические
- видео, -аудио, -графические
По типу хранимой (не мультимедийной) информации	- документальные
- фотографические
- лексикографические
По типу используемой модели данных	- иерархические
- сетевые
- реляционные
По топологии хранения	- локальные
- распределительные
По типологии доступа и характеру использования хранимой информации	- специализированные
- интегрированные
По функциональному назначению	- операционные
- справочно-информационные
По сфере возможного применения	- универсальные
- специализированные/ проблемно-ориентированные
По степени доступности	- общедоступные
- с ограниченным доступом пользователей

Базы данных могут соотноситься с различными уровнями информационных процессов:

На уровне информационных технологий базы данных:

- определяется как взаимосвязанная совокупность файлов, содержащих данные о предметной области решаемой задачи, при этом основное внимание уделяется физической структуре базы данных;

- рассматривается как компонента, представляющая собой информационную модель предметной области.

Программные средства баз данных. Оболочки информационных систем представляют собой гибкие программные комплексы, настраиваемые на задачи пользователя. Наиболее распространенными классами данных программных средств являются системы управления базами данных и оболочки автоматизированных информационно-поисковых систем.

Информационно-поисковые системы - открытый (обычно) или замкнутый (реже) программный продукт, предназначенный для реализации практически большинства функций (процессов) - ввод, обработка, хранение, поиск, представление данных (организованных в записи или документы, находящиеся в базе данных).

Среди Автоматизированных Информационных Поисковых Систем в узком смысле принято выделять:

- фактографические системы (отличающиеся фиксированной структурой данных или записей), для разработки которых как правило используются СУБД, поддерживающие табличные (реляционные) БД;

- документальные системы (отличающиеся неопределенной или переменной структурой данных или документов), для разработки которых часто (но не обязательно) применяют оболочки АИПС.

В более широком смысле под автоматизированными информационными поисковыми системами подразумеваются также программные оболочки, ориентированные на разработку продуктов muna оболочки информационные поисковыек системы (в узком смысле). Это связанно с тем фактом, что первые системы типа с истемы управления базами данных и оболочек автоматизированных информационных поисковых систем были предложены в 60-е - 70-е гг. фирмой IBM (и сотрудничавшими с ней организациями) и включали в себя:

- IMS/360 (Information Management System) - поддерживает иерархическую модель данных в связи с необходимостью систематизации системы управления базами данных;

- DPS/360 (Document Processing System) - первый промышленный пакет прикладных программ, предназначенный для реализации документальных автоматизированных информационных поисковых систем. В дальнейшем на основе развития принципов DPS, фирмой в 1972 г. был выпущен пакет STAIRS (STorage And Information Retrieval System), предназначенный для диалогового, обслуживания множества (удаленных) пользователей;

- IRMS (Information Retrieval and Management System), ТЕХТPAC и другие аналогичные пакеты.

Как это следует из наименований продуктов, разработчики понимали под АИПС именно ППП-оболочки.

Системы управления базами данных и программирования подразделяются на три типа:

- СУБД с элементами систем программирования АИС (ADA-BAS/NATURAL, ORACLE);

- системы программирования автоматизированных информациионых систем с элементами системы управления базами данных (FoxBase / FoxPro, Clipper).

Система управления базами данных в “чистом виде” (IMS, CETOP и пр.) состоит только из системы интерпретации вызовов (обращений) из пользовательской программы (call-interface) на выборку (корректировку, занесение) информации из/в баз данных БД. Эта программа написана на одном из универсальных языков программирования, таких как Кобол, Фортран, Паскаль и пр., получивших название включающие языки системы управления базами данных.

Системы управления базами данных с элементами систем программирования автоматизированных информационных систем (ADA-BAS/NATURAL, ORACLE) представляет собой расширение первого в направлении создания универсальной системы разработчика автоматизированных информационных систем, включающей также специализированные языковые средства. Эти смистемы представляет собой совокупность специализированных программных средств, вспомогательных файлов и управляющих таблиц, которая обеспечивает доступ пользователей к базам данных при соблюдении следующих существенных критериев:

- целостность и непротиворечивость данных, описывающих различные аспекты объектов реального мира, защита информации от несанкционированного доступа к чтению/обновлению содержимого БД;

- установление и поддержание связей между зависимыми данными;

Системы программирования автоматизированных информационных систем с элементами Системы управления базами данных (FoxBase / FoxPro, Clipper)представляют системы, содержащие элементы как непроцедурного (язык запросов), так и процедурного (язык программирования) типов во входном языке, предназначенном для управления данными и обработки информации. Эти элементы заключаются в наличии простейшего словаря данных, возможности создания модели предметной области в форме совокупности таблиц, связанных между собой простейшим образом, а также в наличии средств генерации отчетов и управления доступом пользователей.

Несмотря на достигнутые значительный прогресс в процессе информатизации современные автоматизированные информационные поисковые системы обладают рядом положительных и отрицательных характеристик (таблица 10).

Положительные и отрицательные характеристики автоматизированных информационных поисковых систем

Положительные характеристики	Отрицательные характеристики
Интеллектуальность – обучение на основе обратной связи по примерам ошибкам и по средствам взаимодействия с другими агентами	Поиск по ключевым словам даёт слишком много ссылок и многие из них бесполезны
Простота использования – можно тренировать агента используя естественный язык	Огромное количество поисковых машин с разными пользовательскими интерфейсами порождает проблему когнитивной перегрузки
Индивидуальный подход – адаптация к предпочтениям пользователей	Методы индексирования баз данных, как правило, не связаны с информационным содержанием
Интегрированность – непрерывное обучение применение уже имеющих знаний к новым ситуациям	Часто выдаются ссылки на информацию, которой в Интернете уже давно нет
Автономность – ощущение окружающей среды, и анализ выводов	Машины ещё не столь совершены, чтобы понимать естественный язык

Раздел IV. Научно-медицинские исследования с позиций медицины, основанной на доказательствах

Здравоохранение, как отрасль деятельности общества с момента ее существования, постоянно формировала основные принципы медицинской науки и практики, пытаясь создать стройное мировоззрение для руководства к действию медицинскому персоналу. На первых этапах развития научно-практической медицины были сформированы действующие до сих пор постулаты: “Не навреди!”, “Надо лечить больного, а не болезнь”, “Легче предотвратить, чем лечить”, “Будущее принадлежит медицине профилактической” и др.

На сегодняшнем этапе дальнейшего развития медицины основополагающей доктриной является положение “Медицина должна быть доказательной”, т.е. деятельность практического врача должна неуклонно соответствовать базовому методическому подходу, основанному на проведении обязательных медицинских исследований в диагностике, лечении и профилактике. Это требование должно применятся во все сферах медицины, направлениях и специальностях базовой и высокотехнологичной медицинской помощи, причем, чем сложнее и квалифицированнее медицинские вмешательства, тем больших требуется доказательств эффективности и обоснованности вмешательства.

Исходя из выше изложенного, доказательная практически-научная медицина требует от врача следующих умений:

- находить достоверную и доказательную информацию о методах и средствах диагностики, лечения, профилактики применительно к данному пациенту и разным когортам пациентов;

- осуществлять научно обоснованный выбор метода и средства диагностики, лечения и профилактики в отношении конкретного больного на основе принципов доказательной медицины;

- критически оценивать предоставляемую информацию (в научных статьях, на сайтах в интернете, в рекламных материалах и пр.) с точки зрения ее достоверности и доказательности;

- объективно оценивать эффективность применения методов и средств диагностики, лечения, профилактики в собственной практической деятельности.

Делая выбор средства или метода диагностики, лечения и профилактики, врач должен точно знать, что данный метод или средство обладает доказанными эффективностью и безопасностью, выраженными в цифрах.

Для исследователя в области медицины, в дополнение к указанным выше навыкам, врачу необходимо уметь:

- проводить научные биомедицинские исследования и оценивать полученные результаты на основе принципов доказательной медицины, а именно- осуществлять научно обоснованный выбор методов и типов исследований;

- проводить адекватную статистическую обработку;

- объективно и корректно оценивать эффективность применения методов и средств диагностики, лечения, профилактики;

- представлять полученные результаты научной общественности и работникам практического здравоохранения в различных формах.

На фоне неуклонно развивающегося “информационного кризиса” часто сразу трудно определить критерии достоверности и полноты информации по разнообразным клиническим вопросам без наличия у медицинского работника фундаментальных знаний по оценке доказательности данных одним из ключевых положений, которых определение типа исследования, в которых получены указанные результаты.

Все клинические исследования классифицируются по определенным признакам: цели, продолжительности времени, по наличию вмешательства в обычную тактику ведения пациента и др.

Экспериментальное исследование (Experimental study) - исследование, условия, проведения которого находятся под прямым контролем исследователя. Чаще всего это сравнительное исследование, заранее спланированное и посвященное изучению влияния, по крайней мере, одного фактора. Сравнения могут производиться между двумя и более группами или внутри одной группы до, и после назначения вмешательства.

Когортное исследование (Cohort study) - это исследование, в котором выделенную по определенным признакам группу людей (когорту) наблюдают в течение некоторого времени. Сравниваются исходы или результаты у испытуемых в разных подгруппах данной когорты, тех, кто подвергался или не подвергался (или подвергался в разной степени) лечению исследуемым препаратом. В проспективном, когортном исследовании (Prospective cohort study) когорты составляют в настоящем и наблюдают их в будущем, а ретроспективном (или историческом) когортном исследовании (Retrospective cohort study) когорту подбирают по архивным записям и прослеживают их исходы с того момента по настоящее время.

Опорное исследование (Pivotal study) – исследование, проводимое по правилам ККП и тщательно мониторируемое с целью обеспечения валидности данных. В ходе опорного исследования получают основную информацию об эффективности и безопасности для представления в официальные инстанции. Исследования, которые не повергаются интенсивному мониторингу, считаются поддерживающими.

Открытое исследование (Open study) - исследование, в котором распределение пациентов по группам лечения известно всем и когда все его участники знают, какой препарат получает пациент. Это может быть исследование, в котором изучается один или несколько видов лечения.

Параллельное исследование (Parallel study) - исследование, при котором испытуемые в различных группах получают либо только изучаемое лекарственное средство, либо только препарат сравнения или плацебо. В параллельном исследовании сравниваются две или более группы испытуемых, одна или более из которых получают исследуемый препарат, а одна группа является контрольной. В некоторых параллельных исследованиях сравнивают различные виды лечения, без включения контрольной группы. Такая схема называется схемой независимых групп.

Перекрестное исследование (Cross-over study) - исследование, при котором каждый пациент получает оба сравниваемых препарата, как правило, в случайной последовательности. Эта схема применяется у пациентов со стабильным течением заболевания, обычно хронического характера. В настоящее время подобная схема исследования мало распространена из-за возникающих эффектов переноса при смене препаратов.

Пилотное исследование (Pilot study) – исследование, проводимое на небольшом числе пациентов, и предназначенное для получения предварительных данных, важных для планирования дальнейших этапов исследования. Другая цель проведения пилотного исследования состоит в том, чтобы получить представление о разнице между двумя методами лечения, что позволит установить количество пациентов, которые должны быть включены в основное исследование (размер выборки), и необходимую мощность для точного определения этой разницы.

Исследование случай-контроль (Case control study) - обычно, ретроспективное исследование, в котором сравнивают людей с определенным заболеванием или исходами (“случай”) с людьми из этой же популяции, не страдающими данным заболеванием, или у которых не наблюдался данный исход (“контроль”), с целью выявления связи между исходом и предшествующему воздействию определенных риск-факторов.

Плацебо-контролируемое исследование (Placebo-controlled trial) – сравнительное исследование, в котором активность нового препарата сравнивается с плацебо. Оно может проводиться как исследование параллельных групп или как перекрестное исследование. В США для заявки на регистрацию нового препарата требуются два плацебо-контролируемых исследования.

Сравнительное исследование (Comparative study) – исследование, в котором исследуемый препарат, эффективность и безопасность которого до конца еще не изучены, сравниваются с препаратом, эффективность и безопасность которого хорошо известны. Это может быть плацебо, стандартная терапия или отсутствие лечения вообще.

Стратифицированное исследование (Stratified study) – исследование, в котором пациенты распределяются в различные группы (страты). Пациенты распределяются в страты по определенным параметрам, отличным от параметров пациентов другой страты. Распределение на страты может быть проспективным (контроль набора пациентов необходим для достижения определенного баланса) или ретроспективным (напр., при анализе).

Контролируемое исследование (Controlled study) – всякое исследование, в котором контролируются (и по возможности минимизируются или исключаются) потенциальные источники систематических ошибок.

Несравнительное исследование (Non-comparative study) – исследование, в котором препарат сравнения не используется (см. сравнительное исследование).

Рандомизированное исследование (Randomized study) – исследование, в котором пациенты распределяются по группам лечения случайным образом (используется специальная процедура рандомизации) и имеют одинаковую возможность получить исследуемый или контрольный препарат (препарат сравнения или плацебо).

- профилактические исследования (prevention trials) проводятся, чтобы найти наилучшие способы предупреждения заболеваний у людей, которые никогда ими не страдали, либо предупредить рецидив заболевания у пациентов;

- скрининговые исследования (screening trials) проводятся, чтобы найти наилучший способ выявления определённых заболеваний или состояний;

- диагностические исследования (diagnostic trials) проводятся, чтобы найти наилучший способ диагностики определённого заболевания или состояния;

- терапевтические исследования (treatment trials) проводятся, чтобы изучить эффективность и безопасность экспериментальных препаратов, новых комбинаций препаратов или новых методов в хирургии или лучевой терапии;

- исследования качества жизни (quality of life trials) проводятся, чтобы изучить способы повышения качества жизни пациентов, страдающих хроническими заболеваниями;

- программы расширенного доступа (по исключительным обстоятельствам- compassionate use trials или expanded access) предполагают использование экспериментального препарата у пациентов с серьёзными или угрожающими жизни заболеваниями, которые не могут быть включены в клиническое исследование, поскольку не соответствуют критериям включения.

Исследования по наличию вмешательства в обычную тактику ведения пациента (в стандартные процедуры обследования и лечения больного):

- обсервационное (наблюдательное) исследование - клиническое исследование, в котором исследователь собирает данные путём простого наблюдения событий в их естественном течении, не вмешиваясь в них активно;

- неинтервенционное исследование (“исследование без вмешательства”) - исследование, в котором лекарственное средство назначается обычным способом в соответствии с условиями, изложенными в разрешении на рыночную реализацию. Вопрос об “отнесении” пациента к конкретной стратегии лечения не решается заранее в протоколе исследования. Данный вопрос решается в соответствии с существующей практикой, и назначение препарата четко отделено от решения о включении пациента в исследование. Никакие другие процедуры диагностики или мониторинга для пациентов не применяются, а для анализа собранных данных используются эпидемиологические методы;

- интервенционное исследование - исследование новых, незарегистрированных лекарственных препаратов, иммунобиологических средств, медицинской техники либо исследование, в котором лекарственные препараты, иммунобиологические средства, медицинская техника назначаются или применяются способом, отличным от условий, изложенных в зарегистрированной инструкции.

Исследования по промежутку времени наблюдения:

- ретроспективное (историческое) исследование (Retrospective study) – исследование, при котором изучаются исходы проведенных ранее клинических испытаний или исследований, то есть исходы уже наступили дотого, как начато исследование. Исследователь просматривает медицинскую документацию и подбирает по определенным критериям пациентов с целью изучения результатов лечения.

- проспективное исследование (Prospective study) - исследование, в котором пациенты набираются в соответствие с критериями, изложенными в протоколе исследования. Пациенты получают исследуемый препарат, и наблюдаться в течение какого-то времени. То есть формирование групп, получающих или не получающих исследуемое лекарственное средство, происходит до того, как фиксируются результаты. Большинство клинических исследований являются проспективными.

- одномоментное исследование (One stage study) - вариант описательного исследования, в котором рассматривается влияние факторов риска на популяцию и/или распространенность в ней заболевания (состояния) в определенный момент времени;

- продолжительные (продольные) - сбор данных несколько раз на протяжении длительного периода.

- лонгитудинальное исследование (Longitudinal study) - продолжительное клиническое исследование, при котором ведется длительное периодическое наблюдение над одними и теми же лицами.

- международное исследование (International study) - исследование, которое проводится в нескольких странах;

- многоцентровое исследование (Multicentral study) - исследование, проводящееся в соответствии с единым протоколом в нескольких исследовательских центрах;

- метаанализ - данные разных экспериментов по одной теме обобщаются.

Исследования по степени случайности осуществления эксперимента:

- рандомизированные (от англ. “random” - сделанный или выбранный наугад, случайный, беспорядочный) – когда после подписания согласия на эксперимент участники (ученые и исследуемые) тянут жребий - кому какой вид или часть эксперимента проводить. Некоторые исследователи предпочитают сначала распределить пациентов по группам с одинаковым прогнозом и только потом рандомизировать отдельно каждую группу (стратификационная рандомизация). Такую рандомизацию признают далеко не все.

- не рандомизированные. На данный момент серьезно в научном мире не воспринимаются. Участники могут сознательно или несознательно сговориться и саботировать результаты.

Исследования по информированности участников о течении процесса исследования:

Слепое или замаскированное исследование (Blind study) - исследование, когда отсутствует информация о том, к какой группе – экспериментальной или контрольной отнесен каждый испытуемый. Существует несколько вариантов таких исследований:

- простое слепое исследование (blind study) – информация отсутствует только у пациента;

- двойное слепое исследование (double-blind study) – информация отсутствует и у пациента, и исследователя;

- тройное или абсолютное слепое исследование (total-blind study) – информация отсутствует у пациента, исследователя и лиц, проводящих статистическую обработку результатов исследования.

Замаскированные исследования применяются для устранения систематических ошибок в клинических исследованиях.

Исследования по эффективности полученных результатов:

- прямые - точно приводят к улучшению жизни пациента. К прямым критериям эффективности относят выздоровление, снижение летальности и осложнений, сокращение срока госпитализации, улучшение качества жизни;

- косвенные (суррогатные) - приводят к нормализации какого-нибудь медицинского показателя (например – артериального давления), который, теоретически, должен улучшать жизнь пациента. На практике же оказывается, что нормализация показателя может на выздоровление никак не влиять или даже ухудшать прогноз. Это не означает, что к косвеным результатам не надо относиться всерьез. Если нет данных о прямых исследованиях, то руководствоваться косвенными на практике можно. Но осторожно.

Исследование “Золотой стандарт” - рандомизированные контролируемые (проспективные) испытания с двойным или тройным “слепым” контролем. Эти исследования относятся к так называемому I классу исследований. Материалы этих испытаний и проведенный на их основе метаанализ должны использоваться в медицинской практике в качестве источника наиболее достоверной информации.

Хорошо спланированные открытые экспериментальные исследования, обсервационные проспективные и ретроспективные, относятся ко II классу. При известной доле критичности результаты этих испытаний могут применяться в практике.

Исследования, в организации которых допущены значительные ошибки, описание случаев и серии случаев относятся к III классу. Они, как и индивидуальный врачебный опыт, мнение экспертов или “авторитетов” рассматриваются как не имеющие достаточной научной основы.

Научно-исследовательские работы подразделяют на инициативные и заказные, индивидуальные и коллективные (комплексные).