Степень ионизации лекарственных веществ

Химические свойства

Концентрация ЛВ в биологических жидкостях и газах

Выражается в молярных единицах на литр. Коррелирует с клиническим эффектом: эффект препарата пропорционален его концентрации в области рецептора в тканях и концентрация в плазме связана (не всегда) с концентрацией его в тканях. Этого не происходит если ЛВ действует необратимо (ИМАО, АХЭ), по принципу «появился в организме и исчез» - эффект более продолжителен, чем время его пребывания в плазме, восстановление функции происходит только после синтеза новых ферментов. Или если ЛВ образуют фармакологически активные метаболиты, которые невозможно определить существующими методами (бензодиазепины).

Жирорастворимые вещества	Водорастворимые вещества
В химической структуре содержат - бензольное кольцо, углеводную цепь, стероидное ядро или галоген	В химической структуре содержат - группировки: спиртовая (-ОН), амидная (-СО.NН2), карбоксильная (-СООН), образующие коньюгаты с глюкуроновым и сульфатным радикалами

Влияет на растворимость в жирах
Ионизированные ЛВ – жиронерастворимы и не подвергаются диффузии	Неионизированные ЛВ – жирорастворимы и подвергаются диффузии
Константа ионизации (диссоциации): рКа
При рН раствора = рКа, 50% растворенного в нем ЛВ находится в ионизированном состоянии, а 50% в неионизированном состоянии. При ↓ рН на 1 в сравнении с рКа – кислота переходит на 91% в неионизированное состояние, а щелочь – ионизируется на 91%. При ↓ рН на 2 единицы по сравнению с рКа – кислота становится неионизированной на 99%, а основание – ионизируется на 99%. В организме рН = 7,4 ± 0,04, поэтому ЛВ неионизированные – растворимы в жирах (при таком значении рН) и диффундируют через тканевые барьеры (быстрее проходят через ГЭБ) и быстрее распределяются по всему организму. Кислоты менее ионизированы при кислой рН окружающей среды. Основания менее ионизированы при щелочной рН. АСК в желудке не ионизируется, а т.к. жирорастворима – всасывается (диффундирует) в эпителиальные клетки, где по мере повышения рН (сдвиг в щелочную сторону) – ионизируется и задерживается в них, повреждая слизистую оболочку желудка. Все ЛС, не имеющие заряда, независимо от рН среды не имеют ионизируемых групп и растворимы в жирах, поэтому диффундируют через клеточные оболочки. Они неполярны (дигоксин, левомицетин). ЛВ с постоянным зарядом, независимо от рН, содержат химическую группу с выраженной ионизацией. Они полярны, т.к. заряжены либо (+) - тубокурараин, либо (-) - гепарин и плохо проникают через клеточные оболочки. Гепарин не всасывается в ЖКТ (вводят только п/э), зато его можно назначать беременным, т.к. гепарин не проходит через плаценту.

Ускорение всасывания лекарственных веществ с места введения

Путем создания их растворимых солей.

Путем добавления гиалуронидазы: при п/к или в/м введении вызывает деполимеризацию гиалуроновой кислоты и более быстрое всасывание и распространение ЛВ с места инъекции.

Пролонгирование действия лекарственных веществ

Фармакологическое	Фармацевтическое
Путем сочетания ЛВ (уменьшение всасывания, метаболизма, почечной экскреции): Новокаин + Адреналин, Леводопа + Карбидопа, Пенициллин + Пробеницид Путем изменения химической структуры молекулы ЛВ.	Путем совершенствования лекарственной формы (специальные покрытия растворяются с разной скоростью): ЛВ в масле, воске, желатине, синтетической среде или в виде микрокристаллов – депо-препараты, имплантанты (п/к таблетки): Бициллин, Оральные контрацептивы. Путем химической модификации ЛВ.
Физиологическое
Энтерогепатическая (кишечно-печеночная) циркуляция (КПЦ) – ЛВ, образующие коньюгаты с глюкуроновой кислотой в печени, экскретируются с желчью. Глюкурониды поляризованы и поэтому не реабсорбируются. Но кишечные ферменты и бактерии могут гидролизовать коньюгаты и ЛВ высвобождаются, а затем реабсорбируются и реконьюгируются в печени (эринит, этинилэстрадиол). При диарее нарушается КПЦ, т.к. коньюгаты выводятся с фекалиями и концентрация (контрацептива) в крови снижается.

Распределение лекарственных веществ в организме после поступления в системный кровоток

АБСОРБЦИЯ → КРОВЬ → ОРГАНЫ И ТКАНИ

Доза введенного ЛВ
Концентрация ЛВ в системном кровотоке	Концентрация ЛВ в тканях
Места связывания со специфическими рецепторами
Специфический фармакологический эффект

Дата добавления: 2014-12-27