Токсичные модификаторы пластического обмена 4 страница

2. Лечебные антидоты.

3. Средства симптоматической и патогенетической помощи по-страдавшим.

Средства для обезвреживания мышьяка на покровных тканях. При по-падании капельно-жидкого ОВ на кожу или одежду в первые 5—10 мин производят частичную санитарную обработку с помощью содержимого индивидуального противохимического пакета. Помимо содержимого ИПП, для обезвреживания мышьяка на поверхности кожи могут быть ис-пользованы вещества, которые окисляют, хлорируют или приводят к гид-родизу его соединения. Дегазирующие свойства окислителей основаны на превращении трехвалентного мышьяка, входящего в состав люизита, в пятивалентный и снижении в связи с этим токсичности образующихся соединений. В качестве окислителей могут быть использованы растворы 5% монохлорамина, 5% калия марганцовокислого в 5% уксусной кисло-ге, 5—10% йода, 40% гидропирита (перекис мочевины).

Для ослабления поражений кожи люизитом в виде мази применяют к°мплексообразователи из группы дитиолов: 3,5% или 5% мазь 2,3-ди-МеРкаптопропанола под названием «дикаптол» или 30% мазь унитиола.

При поражении глаз люизитом необходимо промыть глаз водой либо (-'.25% раствором хлорамина и ввести в конъюнктивальный мешок на '~2 мин 30% мазь унитиола (затем глаз опять промыть).

"~"~"" чд/———— ' Н5-СН - ^.-.-..хзн • --.а-ьп НО-СН2 НО-СНг 2,3-Димеркаптопропанол — бесцветная маслянистая жидкость с запа-хом меркаптана. В воде растворяется плохо (менее 6%), хорошо — в органи-ческих растворителях. Для практических целей БАЛ рекомендуют приме-нять внутримышечно в виде 5—10% раствора в масле из расчета 2—3 мг/кг. 3-> 3 в •& П Я> -< -а \ %. / 1 '• 4\ • о + о ** V Ц> <я -4 1 Г ' -е-1 О>! 1 = I 1 Д» V" + > * т 1 1 гг Л1Ч5 I сл о >-о: ^ их физиологическую активность (биохимический антагонизм): вили защитную роль глутатиона против токсического деиствия арсенок-сида и арсенита натрия. Позже было показано, что защитными свойства-ми обладают и другие соединения, содержащие одну сульфгидрильную группу (монотиолы): цистин, цистеин, ацетилцистеин, тиоэтиленгли-коль, натрия тиогликонат, тиомалоновая кислота и т. д. Однако одновре-менно отмечалась малая активность монотиолов при лечении мышьяко-вых (особенно люизитных) отравлений. Работами Стокена и Томпсона было показано, что можно существенно повысить эффективность антидотной терапии используя дитиольные сое-динения — вещества, образующие прочные циклические комплексы с мы-шьяком. Из препаратов такого типа весьма эффективным оказался 2,3-ди-меркаптопропанол, синтезированный в Великобритании в 1941—1942 гг. и вошедший в медицинскую практику под названием «Британский анти-люизит» (БАЛ). Под влиянием БАЛ скорость выведения мышьяка из ор-ганизма отравленных с мочой увеличивается в 5— 10 раз, особенно в пер-вый день после воздействия токсиканта. По данным разработчиков, терапевтический эффект БАЛ при отравлении люизитом и другими сое-динениями мышьяка обусловлен его способностью реагировать не только со свободными токсикантами, циркулирующими в крови (химический антагонизм), но и с мышьяком, который уже успел связаться с сульфгид-рильными группами в тканях. Вследствие этого БАЛ не только предот-врашает токсическое действие яда на биомолекулы, но и восстанавливает Как уже указывалось, Фегтлин и Розенталь еще в начале XX в. устано- Специфические противоядия соединений мышьяка раствора унитиола. обильно промывают желудок и пищевод раствором калия марганцово-кислого (0,05% раствор). После этого следует назначить внутрь 5 мл 5% хлорамина. При попадании соединений мышьяка с зараженной водой или пищей При поражении слизистых оболочек дыхательных путей следует прове-сти обмывание слизистой оболочки растворами 0,05% КМпО^, 0,25-1% Чясть 1, ТОКСИКОЛОГИЯ

ком. Однако введение унитиола и через 4—6 ч после отравления обеспе-чивает выживание экспериментальных животных, отравленных абсолют-но смертельными дозами яда. казателей. Лечебная эффективность антидота в известной мере определя-ется сроками начала лечения. Наилучшие результаты наблюдались при введении вещества в течение первых 0,5—1 ч после отравления мышья- ся состояние сердечно-сосудистой системы и системы крови: восстанав-ливается уровень кровяного давления, коллапс и сгущение крови, как правило, не развиваются. Отмечается нормализация биохимических по- том, малотоксичен, хорошо растворим в воде и легко выводится из организма с мочой. Под влиянием унитиола у отравленных нормализует- ленного и со свободным люизитом, и с ядом, уже связавшимся с молеку-лами-мишенями. Комплекс «люизит-унитиол», называемый тиоарсени- ство хорошо растворимо в воде. Широта терапевтического действия — 1:20. Унитиол, так же как БАЛ, взаимодействует в крови и тканях отрав- В нашей стране профессором А. И. Черкесом с соавторами был разра-ботан антидот 2,3-димеркаптопропансульфонат натрия (унитиол), тоже относящийся к группе дитиолов, лишенный недостатков БАЛ. Это веще- СН3 N4, II Н3СС— ССООН зн с!-пенициламин Рис. 39. Структуры некоторых комплексообразователей из групп ди- и монотиолов ь я> тз ш 1 тз о 0) о ь >< X 3 ч з: о | я> тз 1 1 -3 ^. ^ I ш н 0-0-0 N3 1 N3 1 1 1 О ся ся III о—о—о,? Т м1 1 1 1 сл сл ся 011 со ш "2. ш 0 о о сл_о I I Иг 0 о 0 ш Отдельные свойства 2,3-димеркаптопропанола понижают его цен-ость как средства медицинской защиты. К таковым относятся: высокая токсичность (смертельная доза для крыс — около 200 мг/кг; непереноси-мая доза для человека, вызывающая тошноту, рвоту, головокружение и т д? — около 5 мг/кг) и плохая растворимость в воде (и, следовательно, невозможность внутривенного способа введения). Это дало повод для по-иска новых средств. В настоящее время в литературе имеется описание большого количе-ства тиоловых соединений, испытанных в качестве антидотов мышьяка. Среди них дитиоэтиленгликоль, 2,3-димеркаптопропилэтиловый эфир, 2,3-димеркаптопропил-глюкозид, 2,3-димеркаптопропиламин, димер-каптосукцинат и т. д. Лишь некоторые из них нашли применение в кли-нической практике (рис. 39). ~1 ^] V л О> 3 тз > го ±1 эа 5 гп ^ ш § 3 •^. о Е гп сп 1 3 ш > § 0 1 3 й ^< о Ё 3}

4асть I. ТОКСИКОЛОГИЯ

Унитиол выпускается в ампулах по 5 мл 5% водного раствора. Поско-иьку после введения унитиол определяется в крови в течение лишь 5 ч, при отравлениях соединениями мышьяка его вводят подкожно или внут-римышечно по следующей схеме: в 1-е сут — по 1 ампуле 4—6 раз с интер-валом 4—6 ч; во 2-е — 3-и сут — по 1 ампуле 2-3 раза с интервалом 8—12 ч; в последующие 4—5-е сут — по 1 ампуле в сутки.

К числу достаточно эффективных препаратов относят димеркапто-сукцинат (ДМС). В эксперименте вещество оказалось весьма эффектив-ным при острых интоксикациях Аз. Препарат является менее токсичньщ, чем БАЛ.

Д-пенициламин (группа монотиолов) образует менее прочные комп-лексы с металлом, чем дитиолы, но в отличие от последних хорошо вса-сывается в желудочно-кишечном тракте и потому может быть назначен через рот.

Необходимо отметить, что применение специфических противоядий (дитиолов) при отравлениях соединениями мышьяка не всегда устраня-ет симптомы интоксикации. Достаточно резистентными оказываются нарушения со стороны ЦНС, обмена веществ при тяжелых формах отравления, а также в случае применения антидота в поздние периоды интоксикации. Поэтому при оказании медицинской помощи отравлен-ным мышьяксодержащими веществами следует широко использовать и симптоматические средства терапии. Важнейшим направлением оказа-ния помоши является борьба с развивающейся острой сердечно-сосуди-стой недостаточностью.

В группе ОВТВ к числу токсичных модификаторов пластического обмена принадлежат гюлигалогенированные ароматические углеводороды (ПАУ), среди которых наиболыпей биологической активностью обладают диоксин и диоксиноподобные вещества. Вероятность острого пора-жения ПАУ в ходе военных конфликтов невелика, но их достаточно вы-сокая токсичность, стойкость в окружающей среде, способность к длительной материальной кумуляции, а также особенности развиваю-щегося токсического процесса позволяют отнести эти соединения к числу высокоопасных и требующих к себе особого внимания со стороны военных специалистов.

С позиций военной токсикологии, наиболее опасными веществами из группы полигалогенированных ароматических углеводородов являются галогенированные диоксины, дибензофураны и бифенилы.

Соединения, содержащие в молекуле различное количество атомов галогенов (преимущественно хлора или брома), два бензольных кольца и один атом кислорода, называют галогенированными дибензофуранами; два атома кислорода — диоксинами; если вещества не содержат кислорода __ это галогенированные бифенилы (рис. 40). Атомы галогенов заме-шают один и более атомов водорода, входящих в структуру бензольных колеи.

О'

бифенил бензофуран диоксин Рис. 40. Структуры молекул некоторых полициклических углеводородов

Хлорированные соединения могут образовываться при взаимодействии хлора с ароматическими углеводородами в кислородной среде, в частно-сти, при хлорировании питьевой воды. К другим источникам веществ в окружающей среде относятся: термическое разложение различных хими-ческих продуктов, сжигание осадков сточных вод и других отходов, ме-таллообрабатывающая и металлургическая промышленность, выхлопные газы автомобилей, возгорание электрического оборудования, лесные по-жары, а также производство и широкое применение некоторых видов пе-стицидов, прежде всего галогенпроизводных феноксиуксусной кислоты (2,4-дихлорфеноксиуксусной и 2,4,5-трихлорфеноксиуксусной кислот).

Дата добавления: 2014-12-27