Cytarabine

Лекарственные взаимодействия- дополни­тельное угнетение ЦНС может наблюдаться при сочетании ципрогептадина с другими препарата­ми, угнетающими ЦНС,например барбитуратами, транквилизаторами. Ингибиторы моноаминокси-дазы(в том числе фуразолидон)могут усиливать антихолинергический эффект антигистаминных препаратов. Ципрогептадин может повысить уро­вень амилазы и пролактина в сыворотке крови при одновременном назначении с тиреотропным гор­моном.

Влияние на лабораторные показатели - так как антигистаминные препараты могут уменьшать реакцию при постановке кожных аллергических проб, их следует отменять за 3-7 дней (в зависи­мости от вида антигистаминного препарата и реко­мендаций) до внутрикожного тестирования.

Дозы-Собакам:

В качестве антигистаминного препарата:

а) 1,1 мг/кг per os каждые 8-12 ч (Papich 1992);

б) 0,3- 2 мг/кг per os 2 раза в день (Bevier 1990).
Кошкам:

Для стимуляции аппетита:

а) 2-4 мг на животное per os 1-2 раза в день
(Davenport 1994);

б) 2 мг на животное каждые 12 ч; может потребо­
ваться до 24 ч, прежде чем наступит эффект.
Эту дозу давать в течение 1 недели, затем по­
степенно отменить (Forney and Alien 1992).
Параметры для мониторинга -

1) эффективность;

2) побочные эффекты, если они наблюдаются.
Информация для владельца - владельцы

должны понимать, что антигистаминные препара­ты эффективны лишь для облегчения симптомов аллергических реакций, ими нельзя вылечить ос­новное заболевание.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Ципрогептадин в таблетках для перорального применения по 4 мг, ципрогептадин сироп 2 мг/ 5 мл; Periactin® (Merck) (Rx), generic; (Rx).

CYTARABINE • 201

CYTARABINE -ЦИТАРАБИН

Физико-химические свойства - синтетический препарат, по структуре и действию относится к ан­тиметаболитам - аналогам пиримидина. Белый и белый с кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха, рК_а 4,35. Легко растворим в воде и мало растворим в спирте. Цитарабин также известен под названием ARA-C или цитозина ара-бинозида. Может называться 1-бета-О-Арабино-фуранозилцитозин или арабинозилцитозин.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -стерильный порошок цитарабина для инъекций следует хранить при комнатной температуре (15-30 °С). После разведения водой для инъекций растворы устойчивы в течение 48 ч при комнатной температуре. Однако в одном исследовании было показано, что разведенный раствор сохранил свою активность в течение 17 дней при комнатной тем­пературе. Если раствор слегка мутнеет, его следует уничтожить.

По имеющимся данным, цитарабин совместим со следующими растворами для в/в введения и препаратами: 4,25% раствором аминокислот/ 25% раствором декстрозы; растворами, содержащими декстрозу; растворами, содержащими декстрозу и изотонический раствор; декстрозой в сочетании с лактатным раствором Рингера для инъекций, рас­твором Рингера для инъекций, лактатным раство­ром Рингера для инъекций, 0,9% раствором натрия хлорида, натрия лактатом 1/6 М, кортикотропи-ном, линкомицина гидрохлоридом, метотрексатом натрия, метоклопрамида гидрохлоридом, калия хлоридом, преднизолона натрия фосфатом, на­трия бикарбонатом и винкристина сульфатом.

Информация о совместимости цитарабина с цефалотином натрия, гентамицина сульфатом, ги­дрокортизона натрия сукцинатом и метилпредни-золона натрия сукцинатом противоречива и зави­сит от ряда условий: рН, концентрации, темпера­туры и используемого растворителя. Более по­дробную информацию смотри в специализирован­ной литературе (например, в Handbook on Injectable Drugs by Trissel; см. библиографию).

По имеющимся данным, цитарабин несовмес­тим со следующими растворами для в/в введения и препаратами: карбенициллина динатриевой со­лью, флуороурацилом (фторурацилом), инсули­ном, нафциллином натрия, оксациллина натрие­вой солью и пенициллин G натриевой солью.

Фармакологическое действие - в клетках ци­тарабин превращается в цитарабинтрифосфат, ко-

торый, вероятно, конкурирует с деоксицитидинт-рифосфатом, тем самым ингибируя ДНК-полиме-разу с результирующим подавлением синтеза ДНК. Цитарабин специфичен клеточной фазе и действует главным образом во время S-фазы (син­тез ДНК). Также при некоторых состояниях пре­парат может блокировать клетки от Gi-фазы до S-фазы.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине цитарабин в основном применяется в каче­стве противоопухолевого препарата мелким жи­вотным при лимфоретикулярных новообразова­ниях, миелопролиферативном заболевании и лим-фоме ЦНС. Более подробную информацию смот­ри ниже в разделе Дозы или в протоколах (в конце этого раздела).

Фармакокинетика - цитарабин обладает очень низкой системной доступностью после перораль-ного поступления и поэтому назначается только парентерально. После в/м или п/к инъекции мак­симальная концентрация препарата в плазме кро­ви наблюдается через 20-60 мин, но достигаемые уровни намного ниже, чем после введения эквива­лентной в/в дозы.

Цитарабин в значительной степени распреде­ляется по всему организму, но в ЦНС проникает только в ограниченном количестве. При введении путем длительных в/в инфузий концентрация препарата в цереброспинальной жидкости являет­ся выше, чем при болюсном в/в введении и может достигать 40-60% от концентрации его в плазме крови. У человека цитарабин только на 13% связы­вается с белками плазмы крови. Препарат, предпо­ложительно, проникает через плаценту, но неизве­стно, выделяется ли он с молоком.

Циркулирующий цитарабин быстро метаболи-зируется с помощью фермента цитидиндиаминазы главным образом в печени, а также и в почках, сли­зистой оболочке кишечника и гранулоцитах до не­активного метаболита ара-У (урацил арабинози-да). Около 80% от поступившей дозы выводятся с мочой в течение 24 ч в виде ара-У (=90%) и в неиз­мененном виде (цитарабин =10%).

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию - цитарабин проти­вопоказан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. В связи с вероятностью раз­вития серьезных побочных эффектов, цитарабин следует назначать только тем животным, которым будет обеспечен соответствующий и регулярный мониторинг.

Людям, которые готовят раствор или вводят инъекционный цитарабин, не требуется соблюдать

какие-либо особые предосторожности при обра­щении с препаратом, кроме использования перча­ток. Но при любом случае контакта препарата с ко­жей или слизистыми оболочками следует тща­тельно промыть эту область.

Безопасность назначения цитарабина во время беременности не установлена, возможно, препарат обладает тератогенным и эмбриотоксическим эф­фектами.

Побочные эффекты/ Предупреждения - ос­новным побочным эффектом при применении ци­тарабина является миелосупрессия (с преоблада­ющей лейкопенией), хотя анемия и тромбоцитопе-ния также могут наблюдаться. Миелосупрессия наиболее выражена при в/в введении препарата, достигая наибольшей степени к 5-7 дню и обычно исчезая на 7-14 день.

Также при лечении цитарабином отмечаются нарушения со стороны ЖКТ (анорексия, тошнота, рвота, диарея), конъюнктивит, изъязвления в ро­товой полости, гепатотоксичность и лихорадка. Описаны случаи анафилаксии, но полагают, что это является редкостью.

Цитарабин является мутагенным и, вероятно, карциногенным препаратом.

Передозировка/ Острая токсичность - эф­фективность и токсичность цитарабина (см. По­бочные эффекты) зависят не только от его дозы, но также и от скорости введения препарата. Соба­кам в/в LD50 составляет 384 мг/кг при введении в течение 12 ч и 48 мг/кг при в/в инфузии в течение 120 ч. При случайных передозировках следует проводить поддерживающую терапию.

Лекарственные взаимодействия - цитарабин может снизить количество всасывающегося дигок-сина (только таблетированной формы) после перо-рального поступления, что может быть следствием альтеративных изменений в слизистой оболочке кишечника. Этот эффект может отличаться в тече­ние нескольких дней после отмены цитарабина.

Ограниченные исследования показали, что ци­тарабин может снижать антимикробную актив­ность гентамицина или флуцитозина. Поэтому животные, получающие любой из этих препаратов вместе с цитарабином, должны находиться под внимательным наблюдением в отношении сниже­ния противомикробного действия препарата.

Влияние на лабораторные показатели - дан­ные не приводятся.

Дозы -

более подробную информацию смотри в описа­ниях, помещенных в приложении, или в других

протоколах, находящихся в огромном количестве литературы, например: Handbook of Small Animal Practice (Stann 1988a); Handbook of Small Animal Therapeutics (Rosenthal 1985) и Textbook of Veterinary Internal Medicine, 3rd Edition (Couto 1989a).

Собакам:

При чувствительных к препарату неопластиче­ских заболеваниях:

а) 100 мг/м² в/в или п/к 1 раз в день в течение
2-4 дней; при необходимости повторить в дозе
20 мг/м² интратекально в течение 1-5 дней
(Thompson 1989a).

б) 100 мг/м² в/в (медленно), в/м или п/к 1 раз в
день в течение 4 дней, если токсический эф­
фект отсутствует, дозу можно увеличить на
50% (Соррос 1988).

Кошкам:

При чувствительных к препарату неопластиче­ских заболеваниях:

а) 100 мг/м² в/в или п/к 1 раз в день в течение
2-4 дней; при необходимости повторить в дозе
20 мг/м² интратекально в течение 1-5 дней
(Thompson 1989a).

б) 100 мг/м² 1 раз в день в течение 2 дней; 10
мг/м² 1 раз в день в течение 2 недель (Couto
1989b).

Параметры для мониторинга -

1) эффективность; более подробную информацию
см. в разделе с протоколами или в специализи­
рованной литературе, указанной выше в разде­
ле Дозы;

2) токсичность; см. выше раздел Побочные эффек­
ты. Обязательно регулярное получение гемо­
граммы. Рекомендуется периодическое получе­
ние тестов, определяющих функциональное со­
стояние печени и почек.

Информация для владельца - владельцы должны быть проинформированы о вероятности развития токсичного эффекта при применении препарата, включая летальный исход. Владельцам следует обратиться к ветеринарному врачу, если у животного появляются любые симптомы глубо­кой депрессии, патологического кровотечения и/ или отмечаются кровоподтеки.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты:

Цитарабин порошок для инъекций во флако­нах по 100 мг, 500 мг, 1 г и 2 г; Cytosar-U® (Upjohn) (Rx); generic (Rx).

Дата добавления: 2015-04-24