Thiotepa

тойчивы в течение 5 дней при хранении в холо­дильнике.

Фармакологическое действие - тиотепа явля­ется алкилирующим препаратом, нарушающим репликацию ДНК и транскрипцию РНК. Препа­рат неспецифичен в отношении определенных фаз клеточного цикла. Тиотепа также обладает некото­рой иммуносупрессивной активностью. Полагают, что при введении внутрь полостей препарат регу­лирует образование злокачественного выпота пу­тем оказания непосредственного противоопухоле­вого эффекта.

Применение/ Показания - в ветеринарной ме­дицине тиотепа показан системно в качестве до­полнительного препарата при лечении карцином, при интравезикулярном введении - для лечения промежуточно-клеточных опухолей и при введе­нии внутрь полостей — при неопластическом вы­поте.

Фармакокинетика — тиотепа плохо абсорбиру­ется из желудочно-кишечного тракта. Системная абсорбция из плевральной полости, мочевого пу­зыря и после в/м введения вариабельна. В гуман­ной медицине были проведены исследования, поз­волившие установить, что абсорбция из слизистой оболочки мочевого пузыря поступившей дозы ко­леблется от 10-100%. Данные по распределению препарата описаны недостаточно хорошо, и неиз­вестно, выделяется ли тиотепа с материнским мо­локом. Препарат экстенсивно метаболизируется, после чего экскретируется с мочой.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти/ Влияние на репродукцию — тиотепа противо­показан животным, имеющим повышенную чув­ствительность к нему. Животным с дисфункцией печени, угнетением костного мозга, инфекциями, инфильтрацией опухолевыми клетками костного мозга, нарушениями функции почек (требуется коррекция дозы) или наличием в анамнезе урат-ных камней в моче препарат следует применять с осторожностью (соотнести риск назначения с ус­пешностью лечения). У препарата очень низкий терапевтический индекс, поэтому его могут ис­пользовать только специалисты, имеющие опыт применения цитотоксических препаратов, с обя­зательным обеспечением соответствующего мо­ниторинга.

Тиотепа является мутагенным и тератогенным препаратом, поэтому назначать его беременным животным не следует. Поскольку неизвестно, вы­деляется ли препарат с молоком, подсосным щен­кам и котятам рекомендуется давать заменитель молока, если самку лечат данным препаратом.

Побочные эффекты/ Предупреждения – при системном введении мелким животным наиболее вероятным побочным эффектом является лейко­пения. Также возможны тромбоцитопения, ане­мия, панцитопения. Инстилляция препарата внутрь полостей или интравезикулярно может также стать причиной угнетения системы крове­творения. Кроме того, возможны нарушения со стороны ЖКТ (рвота, диарея, стоматит, изъязвле­ния в кишечнике), в гуманной медицине у пациен­тов описаны головокружение и головная боль.

Передозировка/ Острая токсичность - специ­фического антидота для тиотепы не существует. Для устранения гематологической интоксикации рекомендуется поддерживающее лечение, включа­ющее трансфузию соответствующих препаратов крови.

Лекарственные взаимодействия - с препара­тами, обладающими миелосупрессивным дейст­вием, такими как многие противоопухолевые или угнетающие костный мозг (например, хло-рамфеникол (левомицетин), флуцитозин, амфо-терицин В или колхицин), тиотепу следует на­значать чрезвычайно осторожно. Угнетение кост­ного мозга в этом случае может становиться адди­тивным. При оочетанном применении тиотепы с препаратами, тоже обладающими иммуносупрес-сивным действием (например, азатиоприном, циклофосфамидом (циклофосфаном), кортикос-тероидными препаратами), может возрасти риск развития инфекций. В период терапии ти&гепой живые вирус-вакцины следует вводить с осто­рожностью.

Урокиназа может усиливать противоопухоле­вую активность тиотепы в мочевом пузыре путем активизации плазмогена и повышения количества препарата в опухолевой ткани.

Влияние на лабораторные показатели - у неко­торых животных тиотепа может вызывать повыше­ние уровня мочевой кислоты в сыворотке крови.

Дозы-Собакам:

Для регуляции неопластического выпота при введении внутрь полостей или для системного применения в качестве дополнительного препара­та при карциномах: а) 0,2-0,5 мг/м² внутрь полостей, в/в (Jacobs,

Lumsden et al. 1992).

Параметры для мониторинга -

1) эффективность;

2) клинический анализ крови с определением ко­
личества тромбоцитов.

THYROTROPIN (THYROID-STIMULATING HORMONE; TSH) • 733

Информация для владельца - владельцы должны быть проинформированы о вероятности возникновения серьезной интоксикации на фоне лечения этим препаратом, также как и о развитии новообразований или летального исхода, связан­ных с действием тиогванина. При появлении у жи­вотного признаков патологического кровотечения, кровоподтеков, анорексии, рвоты, желтухи или инфекций владельцу немедленно следует обра­щаться к ветеринарному врачу.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты: в США нет. Медицинские препараты: Тиотепа, порошок для инъекций во флаконах по 15 мг; Thiotepa® (Immunex); (Rx).

THYROTROPIN (THYROID-STIMULATING HORMONE; TSH) -ТИРЕОТРОПИН (ТИРЕОТРОПНЫЙ ГОРМОН; ТТГ)

Физико-химические свойства - получают из пе­редней доли гипофиза крупного рогатого скота; тиреотропин - высокоочищенный препарат ти-роид-стимулирующего гормона (ТТГ). Тиреот­ропин является гликопротеином, его молекуляр­ная масса составляет примерно 28000-30000. Ак­тивность тиреотропина измеряется в междуна­родных единицах действия (ME), 7,5 микро­грамма тиреотропина эквивалентны примерно 0,037 ME. Тиреотропин выпускается в виде лио-филизированного порошка для разведения, он очищен от адренокортикотропного, соматотроп-ного, гонадотропного гормонов и гормонов зад­ней доли гипофиза.

Тиреотропин может также встречаться под на­званиями ТТГ (TSH), тиреотрофина, тиреоид-сти-мулирующего гормона и тиротропного гормона.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -известно, что лиофилизированньщ порошок для инъекций устойчив при сохранении его сухой формы. Однако производитель ветеринарной про­дукции рекомендует хранить порошок при темпе­ратуре не выше 59° F, после разведения - в холо­дильнике и через 48 часов утилизировать. Недавно получена информация, что ТТГ при хранении в холодильнике сохраняет устойчивость в течение 3 недель. Медицинский препарат можно хранить в холодильнике (2-8°С) в течение 2 недель после разведения.

Фармакологическое действие - тиреотропин увеличивает поглощение иода щитовидной желе­зой и усиливает выработку и секрецию тиреоидных гормонов. При длительном применении может воз­никнуть гиперплазия клеток щитовидной железы.

Применение/ Показания - препарат фирмы Dermathycin® (Coopers/P/M; Mallinckrodt) пока­зан для лечения черного акантоза и для временной поддерживающей терапии гипотиреоза у собак. В действительности в ветеринарной медицине ТТГ применяют главным образом в качестве диа­гностического препарата при проведении ТТГ-стимулирующего теста для диагностики первич­ного гипотиреоза.

Фармакокинетика - специфической информа­ции не установлено; экзогенно введенный тиреот­ропин вызывает максимальное повышение уровня циркулирующего Т4 примерно через 4-8 ч после его в/м или в/в введения.

Противопоказания/ Меры предосторожнос­ти - производитель ветеринарной продукции (Coopers) к противопоказаниям для применения ТТГ собакам в лечебных целях относит надпочеч-никовую недостаточность и гипертиреоз. В гуман­ной медицине тиреотропин противопоказан паци­ентам с тромбозом коронарных сосудов, гиперчув­ствительностью к бычьему тиреотропину или с не-леченной болезнью Аддисона.

Побочные эффекты/ Предупреждения - по­скольку препарат получают от крупного рогатого скота, у животных, чувствительных к бычьим бел­кам, возможно развитие анафилаксии, особенно при повторном применении.

Передозировка - длительное применение ти­реотропина в высоких дозах может привести к по­явлению симптомов гипертиреоза. Значительное передозирование может вызвать симптомы, похо­жие на тиреотоксический криз. Для более подроб­ной информации об устранении передозировок см. Левотгшроксин.

Лекарственные взаимодействия/ Влияние на лабораторные показатели - информацию см. в описании Левотпироксина.

Дозы-Собакам:

При проведении ТТГ-стимулирующего теста: а) вначале перед введением дозы препарата опре­деляют исходный уровень гормона. Затем вво­дят препарат в дозе 0,1 МЕ/кг в/в (максималь­ная доза 5 ME). Через 6 ч после введения пре­парата определяют уровень Т4. (Peterson and Ferguson 1989).

734 • THYROTROPIN (THYROID-STIMULATING HORMONE; TSH) / TIAMUUN

6) 5 ME в/в или ОД МЕ/кг в/в. Уровень Тд в сы­воротке крови определяют перед введением препарата и через 4-6 часов после введения препарата (Morgan 1988). Для лечения черного акантоза или для времен­ной поддерживающей терапии гипотиреоза: а) 1-2 ME п/к 1 раз в день в течение 5 дней, (по рекомендациям Dermathycin® - Coopers).

Кошкам:

При проведении ТТГ-стимулирующего теста:

а) вначале перед введением дозы препарата опре­
деляют исходный уровень гормона. Затем вво­
дят препарат в дозе 1 МЕ/кг в/в или 2,5 ME
в/м. Через 6 часов после введения препарата
определяют уровень Т4 (Peterson and Ferguson
1989);

б) 2,5 ME в/в. Уровень Т4 в сыворотке крови оп­
ределяют перед введением препарата и через
4-6 часов после введения препарата (Morgan
1988).

Лошадям:

При проведении ТТГ-стимулирующего теста: а) вначале перед введением дозы препарата опре­деляют исходный уровень гормона, затем вво­дят 5-10 ME бычьего ТТГ в/в. Через 4-8 часов после введения препарата определяют уровень Тд. В норме уровень Тз и Т4 должен возрасти в 2-4 раза (Chen and Li 1987).

Информация для владельца - тиреотропин должен применяться только профессиональными ветеринарными врачами. Если препарат использу­ют в домашних условиях, владелец должен внима­тельно следовать указаниям ветеринарного врача. После разведения флакон с препаратом следует хорошо встряхнуть, хранить в холодильнике.

Форма выпуска/ Препараты/ Сертификат FDA / Время ожидания -Ветеринарные препараты:

Тироид-стимулирующий гормон 5 ME на фла­кон (с 5 мл воды для инъекций в качестве раство­рителя); Dermathycin® (Schering Plough), (Rx). Утвержден для применения собакам.

Медицинские препараты:

Тиреотропин (Тироид-стимулирующий гор­мон), порошок для инъекций, 10 ME на флакон (с растворителем); Thyrotropar® (Armour), (Rx).

THYROXINE SODIUM

(ТИРОКСИН НАТРИЯ) -

см. LEVOTHYROXINE (ЛЕВОТИРОКСИН)

TIAMULIN -ТИАМУЛИН

Физико-химические свойства - антибиотик клас­са дитерпенов, получаемый полусинтетическим путем из плевромулина; промышленностью выпу­скается в виде водородной фумаратной соли для перорального применения. Это белый или желтый кристаллический порошок со слабым, но харак­терным запахом. В 1 мл воды растворяется при­мерно 60 мг препарата.

Хранение/ Устойчивость/ Совместимость -тиамулин следует хранить в защищенном от влаги месте. Препарат, хранящийся в закрытой упаков­ке, устойчив в течение 5 лет. Растворы перед вве­дением должны быть свежеприготовленными.

Фармакологическое действие - тиамулин обыч­но действует бактериостатически, но в очень высо­ких концентрациях в отношении чувствительных к нему микроорганизмов может оказывать и бактери­цидное действие. Механизм действия заключается в связывании тиамулина с 50S рибосомальной субъе­диницей чувствительных бактерий, что приводит к нарушению синтеза белков в бактериальной клетке. Препарат обладает хорошей активностью в отноше­нии многих грамположительных кокков, включая большинство Staphylococci и Streptococci (но не в от­ношении группы D streps). Тиамулин также активен в отношении микоплазм и спирохет. Активность ти­амулина против грамотрицательных микроорганиз­мов низка, за исключением Haemophilus sp. и некото­рых штаммов Е. coll и Klebsiella.

Применение/ Показания - тиамулин утверж­ден свиньям для лечения пневмонии, вызванной чувствительными к препарату штаммами Haemo­philus pleuropneumoniae, и дизентерии, вызванной Treponema hyodysenteriae. Препарат также исполь­зуют в качестве подкормки для увеличения приве­са у свиней.

Фармакокинетика - после перорального по­ступления тиамулин хорошо всасывается у сви­ней. Примерно 85% от дозы абсорбируется, макси­мальная концентрация отмечается через 2-4 ч по­сле однократного введения препарата. Тиамулин хорошо распределяется, наибольшая его концент­рация выявляется в легких.

Тиамулин экстенсивно метаболизируется до примерно 20 метаболитов, часть из которых обла­дает антибактериальной активностью. Около 30%.! этих метаболитов экскретируется с мочой, остав­шаяся часть выводится с калом.

Противопоказания/ Меры предосторожности/ Влияние на репродукцию - животным, получаю-

Дата добавления: 2015-04-24