КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Биохимические механизмы резистентности бактерий к антибиотикам
1. Энзиматическая инактивация в результате действия ферментов, синтезируемых бактериями. Ферменты взаимодействуют со строго определенными препаратами в пределах отдельных групп: а) ацетилтрансферазы, продуцируемые энтеробактериями, псевдомонадами и энтерококками, разрушают левомецитин; б) фосфорилазы, продуцируемые энтеробактерями и энтерококками, разрушают аминогликозиды; в) b-лактамазы разрушают b–лактамные антибиотики.Описано свыше 200 b-лактамаз, которые различаются по следующим свойствам: – субстратному профилю (способностью к преимущественному гидролизу тех или иных b–лактамов); – локализации кодирующих генов (плазмидной или хромосомной). Это свойство определяет эпидемиологию резистентности. При плазмидной локализации генов происходит быстрое внутри- и межвидовое распространение резистентности, при хромосомной — наблюдается распространение резистентного клона; – чувствительности к ингибиторам b–лактамаз (клавулановой кислоте, сульбактаму и тазобактаму). b-лактамазы встречаются у подавляющего большинства клинически значимых микроорганизмов. У Грам+ микроорганизмов b–лактамазы распространены преимущественно среди стафилококков (70–90 % штаммов), что связано с плазмидной локализацией генов. Крайне редко b-лактамазы обнаруживаются у энтерококков и стрептококков. У Грам- возбудителей нозокомиальных инфекций продукция b–лактамаз является одной из наиболее частых причин резистентности. b–лактамазы Грам- микроорганизмов делятся плазмидные и хромосомные. Наибольшее значение имеют плазмидные b–лактамазы расширенного спектра Грам- бактерий, способные разрушать все b–лактамы, за исключением карбапенемов. Развитие плазмидной резистентности нередко связано с использованием ампициллина, антипсевдомонадных пенициллинов и цефалоспоринов III поколения.
Хромосомные b–лактамазы вырабатываются в небольших количествах. Однако под воздействием некоторых b–лактамов их синтез резко возрастает. С этим связан механизм резистентности к аминопенициллинам и цефалоспоринам I поколения у Serratia spp., Citrobacter spp., Proteus, P.aeruginosa. 2. Модификация мишени действия антибиотика. Мишень —специфичная точка приложения антибиотика. Структура мишеней действия антибиотиков подвержена изменчивости. В результате спонтанных мутаций в генах, кодирующих мишень действия антибиотиков, последняя модифицируется и антибиотик ее не узнает (табл. 50). Таблица 50
Дата добавления: 2015-04-25; Просмотров: 967; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |