Нежелательные реакции

Эритромицин рассматривается как один из наиболее безопасных антибиотиков, используемых в клинической практике. Несмотря на то, что нежелательные реакции при его применении наблюдаются довольно часто - у 21-32% пациентов [111], большинство их (за исключением очень редких случаев кардиотоксичности и псевдомембранозного колита) не представляет угрозы для жизни пациентов (табл. 19).

Таблица 19. Нежелательные реакции эритромицина

ЖКТ	• Диспептические и диспепсические расстройства • Холестатический гепатит
Сердечно-сосудистая система (при внутривенном введении)	• Тромбофлебиты • Желудочковая тахикардия • Брадикардия • Остановка сердца • Гипотензия
Ототоксичность	• Транзиторная потеря слуха
Дисбактериоз/суперинфекция	• Кандидоз ЖКТ и/или влагалища • Поражение ЖКТ и/или влагалища грам (-) флорой • Псевдомембранозный колит
Аллергические реакции	• Кожная сыпь • Лихорадка • Эозинофилия

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

Наиболее часто при применении эритромицина отмечаются реакции со стороны желудочного тракта. Они включают боли в животе, тошноту, рвоту, диарею, метеоризм, которые являются дозозависимыми, чаще наблюдаются у детей и молодых пациентов как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Данные диспептические и диспепсические расстройства обусловлены стимулирующим влиянием эритромицина на моторику желудочно-кишечного тракта [102]. Препарат действует как агонист рецепторов, чувствительных к эндогенному стимулятору моторики мотилину [91]. Выявлено, что кишечнорастворимые препараты эритромицина основания (пеллеты в капсулах) несколько реже вызывают подобные нежелательные реакции [216].

Холестатический гепатит встречается довольно редко, чаще при использовании эритромицина эстолата. Он развивается, как правило, при приеме более 10 дней, при повторных курсах, в основном у взрослых и подростков [118]. Проявляется вначале тошнотой, рвотой, болями в животе. Затем появляется желтуха, лихорадка и изменения печеночных ферментов. Иногда наблюдаются также сыпь, лейкоцитоз и эозинофилия. Все указанные симптомы исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель после отмены препарата, но появляются снова при возобновлении его приема. По мнению некоторых исследователей, холестатический гепатит представляет собой реакцию гиперчувствительности на специфическую структуру эстолата [217]. Кроме того, может иметь значение прямое гепатотоксическое действие эритромицина и его метаболитов [218].

Учитывая повышенную гепатотоксичность эритромицина эстолата, его не рекомендуется назначать взрослым, особенно при беременности. В то же время данный эфир редко проявляет нежелательное действие у детей моложе 12 лет [219]. Наоборот, у них он рассматривается как препарат выбора, так как, по сравнению с другими лекарственными формами эритромицина, лучше всасывается, имеет более высокую эффективность и лучше переносится [220].

Улучшенную переносимость имеют некоторые новые препараты эритромицина, такие как эритромицина стинопрат и суспензия эритромицина с контролируемым высвобождением [207].

Инъекционные лекарственные формы эритромицина обладают выраженным местнораздражающим действием, поэтому при внутривенном введении могут развиваться тромбофлебиты. В целях их профилактики разовую дозу антибиотика необходимо разводить как минимум в 250 мл физиологического раствора натрия хлорида и вводить путем медленной инфузии - в течение 45-60 минут. Внутримышечно эритромицин не вводят.

В редких случаях при внутривенном введении эритромицина, особенно детям и новорожденным, наблюдаются кардиотоксические реакции. Они могут проявляться брадикардией (вплоть до остановки сердца), гипотензией, а также пароксизмами полиморфной желудочковой тахикардии, сопряженной с расширением интервала QT на электрокардиограмме (torsade de pointes) [221,222]. Фактором риска развития аритмии является тяжелое состояние пациента [223]. В основе проаритмогенного действия эритромицина может лежать выявленная в экспериментальных исследованиях способность блокировать калиевые каналы [224].

При использовании высоких доз эритромицина - более 4 г/день взрослым (как внутривенно, так и внутрь) - описано развитие в редких случаях транзиторной потери слуха. Особенно нарушается слышимость звуков частотой более 4000 гц, что сопровождается низкотембровым звоном в ушах. Данное осложнение чаще отмечается у пожилых пациентов с почечной недостаточностью [109,225]. Патологические симптомы исчезают через несколько дней после отмены препарата. Установлено, что ототоксичность эритромицина зависит от его концентрации в сыворотке крови [226]. Механизм ототоксического действия до конца не выяснен, но предполагается, что он связан с влиянием антибиотика на центральные слуховые пути.

Реакции гиперчувствительности на эритромицин в виде кожных сыпей, лихорадки, эозинофилии возникают очень редко - менее чем в 1% случаев [118].

В ряде случаев могут отмечаться суперинфекции, как правило, в виде поражения желудочно-кишечного тракта и/или влагалища грибками Candida или резистентной к эритромицину грамотрицательной флорой.

Псевдомембранозный колит, вызванный усиленным ростом в кишечнике токсинпродуцирующих штаммов C.difficile, встречается при применении эритромицина крайне редко [46].

Дата добавления: 2015-05-06