Клиническое применение

Лекарственные взаимодействия

Как уже было указано выше, эритромицин обладает способностью ингибировать окислительную ферментную систему печени путем образования неактивных комплексов его нитрозоалкановых метаболитов с цитохромом Р450 (изоформа CYP 3A4). Поэтому в основе взаимодействия эритромицина со многими другими препаратами лежит, в основном, торможение печеночной биотрансформации последних, что сопровождается повышением их концентрации в крови и усилением фармакологических эффектов с возрастанием риска токсического действия.

Наиболее отчетливо подобное фармакокинетическое взаимодействие эритромицина проявляется с теофиллином, карбамазепином, циклоспорином, бромокриптином, варфарином, дизопирамидом. Назначение эритромицина в сочетании с перечисленными препаратами, как правило, требует коррекции их дозировок, мониторинга сывороточных концентраций и строгого наблюдения за пациентами. Нельзя комбинировать эритромицин с антигистаминными препаратами терфенадином и астемизолом, а также с прокинетиком цизапридом, ввиду большой опасности развития фатальных желудочковых аритмий. При сочетании эритромицина с ловастатином описаны случаи тяжелой миопатии и рабдомиолиза.

Эритромицин может повышать биодоступность дигоксина при приеме внутрь за счет торможения его инактивации кишечной флорой [121].

Ввиду физико-химической несовместимости инъекционные формы эритромицина нельзя смешивать со многими другими препаратами для парентерального введения: витаминами группы В, аскорбиновой кислотой, цефалотином, тетрациклином, хлорамфениколом, гепарином, фенитоином [46].

В настоящее время эритромицин имеет ряд показаний к применению в качестве препарата выбора (табл. 20), но чаще используется как альтернатива пенициллину или некоторым другим антибиотикам (табл. 21).

Таблица 20. Эритромицин как препарат выбора.

По N.H. Steigbigel (1995) [46]; R.F. Jacobs и соавт. (1997) [119]

Показание	Доза	Альтернативный антибиотик
Взрослые	Дети
Инфекции M.pneumoniae	0,5 х 3-4 р.д. внутрь	40 мг/кг/сут в 3-4 приема	Тетрациклин^1
Легионеллез	0,5-1,0 х 3-4 р.д. внутрь^2 (+ рифампицин)	- // -	Взрослые: ко-тримоксазол Дети: эритромицин + рифампицин
Дифтерия^3	Носительство: 0,5 х 4 р.д. внутрь 10 дней	Носительство: 40 мг/кг/сут в 3-4 приема 7 дней	Пенициллин^4
Заболевание: 0,5 х 4 р.д. внутрь до 10 дней^2	Заболевание: 40-50 мг/кг/сут (до 2 г/сут) 14 дней
Коклюш	0,5 х 4 р.д. внутрь	40-50 мг/кг/сут в 3-4 приема	Взрослые: ампициллин Дети: ко-тримоксазол
Инфекция C.trachomatis	10 мг/кг х 4 р.д. внутрь	50 мг/кг/сут в 3-4 приема	Сульфизоксазол^5
Хламидиоз беременных	0,5-1,0 х 4 р.д. внутрь^2,6
Профилактика инфекции при колоректальных операциях	1 г (+ 1 г неомицина) в 13, 14 и 23 часа в день накануне операции		Парентеральный цефалоспорин
Гастроэнтерит J.jejuni		40-50 мг/кг/сут в 3-4 приема
Бациллярный ангиоматоз	0,5 х 4 р.д. внутрь 6 недель, при висцеральных поражениях - несколько месяцев		Доксициклин

1 - не применяется у детей до 8 лет
2 - 2-4 г/сут в/в в первые 5-7 суток при тяжелом течении
3 - в первую очередь необходимо применять антидифтерийную сыворотку
4 - у детей при носительстве можно также применять бензатинпенициллин, а с лечебной целью - новокаиновую соль бензилпенициллина
5 - не применяется у новорожденных
6 - тяжелые инфекции органов малого таза часто имеют полимикробную этиологию, поэтому необходимо применять препараты, действующие на анаэробы, энтеробактерии и гонококки
р.д. - раз в день

Таблица 21. Эритромицин как альтернативный антибиотик.

По N.H. Steigbigel (1995) [46]; R.F. Jacobs и соавт. (1997) [119] с доп.

Показание	Доза для взрослых	Доза для детей	Препарат выбора
Инфекции, вызванные стрептококками групп А, В, С, G	0,25-0,5 х 4 р.д. внутрь^1,2	40 мг/кг/сут в 3-4 приема	Пенициллин
Пневмококковые инфекции	0,25-0,5 х 4 р.д. внутрь^1	- // -	Пенициллин
Инфекции вызванные C.pneumoniae	0,5 х 3-4 р.д. внутрь^1	- // -	Тетрациклин^3
Профилактика ревматизма	0,25 х 2 р.д. внутрь		Пенициллин
Венерическая лимфогранулема	0,5 х 4 р.д. внутрь 21 день		Тетрациклин
Мягкий шанкр	0,5 х 4 р.д. внутрь 7 дней		Цефтриаксон
Негонорейный уретрит	- // -		Тетрациклин
Сифилис: первичный, вторичный, латентный, при беременности
< 1 года	0,5 х 4 р.д. внутрь 15 дней^4		Пенициллин
> 1 года	0,5 х 4 р.д. внутрь 30 дней^4		Пенициллин
Бронхолегочные анаэробные инфекции	0,5 х 4 р.д. внутрь		Пенициллин, клиндамицин
Гастроэнтерит, вызванный C.jejuni	0,25 х 4 р.д. внутрь		Ципрофлоксацин
Угревая сыпь	0,25 х 4 р.д. внутрь или местно	40 мг/кг/сут в 3-4 приема или местно	Тетрациклин внутрь^3, клиндамицин местно

1 - 2-4 г/сут в/в в первые 5-7 суток при тяжелом течении
2 - при инфекциях, вызванных БГСА, курс составляет 10 дней
3 - не применяется у детей до 8 лет
4 - эффективность не подтверждена; необходим тщательный контроль при беременности, новорожденных следует пролечить пенициллином

Дата добавления: 2015-05-06