Кетолиды

Резюме

Формы выпуска и дозировка

Противопоказания и меры предосторожности

Инфекции кожи и мягких тканей

В нескольких контролируемых исследованиях у больных с инфекциями кожи и мягких тканей, таких как пиодермия, импетиго, целлюлит, подкожный абсцесс, инфицированные язвы, раневая инфекция, диритромицин сравнивался по эффективности с другими макролидами - эритромицином и мидекамицина ацетатом [27,447,448]. Как клиническая, так и бактериологическая эффективность диритромицина оказалась весьма высокой - 84-96%, причем статистически достоверных различий в эффективности препаратов не отмечено. В большинстве случаев в качестве патогена выявлялся S.aureus, эрадикация которого в результате применения диритромицина составила 86,2%. У некоторых больных были выделены S.pyogenes и коагулазо-негативные стафилококки.

Диритромицин противопоказан лицам с известной гиперчувствительностью к нему.

В связи с отсутствием данных, доказывающих безопасность диритромицина у детей моложе 12 лет, беременных и кормящих, препарат нельзя назначать этим категориям пациентов.

Диритромицин зарегистрирован в России под торговой маркой Динабак (фирма Eli Lilly, США). Выпускается в таблетках по 500 мг.

Назначается в дозе 500 мг один раз в сутки, желательно во время еды либо в течение 1 часа до или после еды. При внебольничных инфекциях нижних отделов дыхательных путей продолжительность курса приема препарата может составлять от 5 до 7 дней. При стрептококковых тонзиллофарингитах диритромицин следует принимать не менее 10 дней. У больных пожилого возраста, при почечной недостаточности, при нарушениях функции печени и билиарной системы слабой/умеренной степени никаких коррекций дозировки препарата не требуется.

Диритромицин является полусинтетическим 14-членным макролидом. По эффективности при стрептококковых тонзилофарингитах, внебольничных инфекциях дыхательных путей, а также при инфекциях кожи и мягких тканей практически не отличается от эритромицина. Преимуществами препарата по сравнению с эритромицином являются:

· хорошее всасывание в желудочно-кишечном тракте, причем улучшающееся в присутствии пищи;

· создание высоких и стабильных тканевых концентраций;

· длительный период полувыведения, что обеспечивает возможность приема один раз в день;

· отсутствие клинически значимого взаимодействия с другими препаратами.

К недостаткам диритромицина следует отнести невозможность применения у детей до 12 лет, беременных и кормящих. Кроме того, на основании имеющихся данных, препарат может быть использован при ограниченном числе заболеваний. Не установлена, в частности, его эффективность при средних отитах, синуситах, урогенитальных и ородентальных инфекциях.

ФЛУРИТРОМИЦИН^*

Полусинтетический 14-членный макролид, фторированное производное эритромицина А (рис. 17). Наличие атома фтора в положении С-8 придает препарату стабильность в кислой среде. В виде этилсукцинатного эфира находится на стадии клинического исследования.

Рис. 17. Химическая структура флуритромицина

По спектру активности флуритромицин практически не отличается от эритромицина. Действие in vivo может усиливаться в присутствии сыворотки крови. Отмечен постантибиотический эффект. Как и другие 14-членные макролиды, флуритромицин обладает антиоксидантными свойствами [449].

Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, причем биодоступность не зависит от приема пищи. При приеме флуритромицина этилсукцината в дозе 375 мг внутрь максимальная концентрация в сыворотке отмечается через 1 час и составляет 1,41±0,49 мг/л. Период полувыведения - 3,94±1,42 часа [450].

Получены данные об эффективности флуритромицина при инфекциях нижних отделов дыхательных путей [451].

* Не зарегистрирован в России

Кетолиды представляют собой новый подкласс полусинтетических 14-членных макролидных антибиотиков, который был разработан фармацевтической компанией Aventis Pharma. Они характеризуются наличием кетогруппы в 3 положении макролактонного кольца вместо сахара кладинозы (рис. 18).

Рис. 18. Химическая структура кетолидов

Кетолиды обладают высокой активностью против различных возбудителей инфекций дыхательных путей, включая полирезистентные штаммы S.pneumoniae, других грамположительных кокков и H.influenzae. Кетолиды неактивны против аэробных грамположительных палочек (Enterobacteriaceae, неферментирующие бактерии) и неспорообразующих анаэробов рода Bacteroides.

Механизм действия кетолидов, как и других макролидных антибиотиков, линкосамидов и стрептограминов (MLS-группа), связан с ингибированием синтеза белка на этапе трансляции. Однако имеющиеся различия в участках связывания с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы обуславливают отсутствие перекрестной резистентности между кетолидами и другими MLS-антибиотиками. Поэтому кетолиды активны против стрептококков, пневмококков и стафилококков, устойчивых к эритромицину и другим макролидам (табл. 40 и 41).

Таблица 40. Сравнительная активность HMR 3004 и других макролидных антибиотиков.

По C.Agouridas и соавт. (1995) [452]

Микроорганизм	Фенотип	Геометрическое среднее МПК
HMR 3004	Эритромицин	Кларитромицин	Азитромицин
Стафилококки (65i) *	Ery-R	0,027	>40		>40
Энтерококки (13i + 19c)	Ery-R	0,20	22,7	17,7	33,6
Стрептококки (27)	Ery-R	0,027	7,4	3,7	15,1
Пневмококки (38i + 34c)	Ery-R	0,039	29,1	23,6	>40
H.influenzae (80)	-	0,23	1,59	1,77	0,16

* в скобках указано число штаммов
i - индуцибельная,
c - конститутивная резистентность по MLS-типу
ERY-R - штаммы, резистентные к эритромицину

Таблица 41. Сравнительная активность HMR 3647 и других макролидных антибиотиков.

По C.Agouridas и соавт. (1997) [453]

Микроорганизм	Фенотип	Геометрическое среднее МПК
HMR 3647	Эритромицин	Кларитромицин	Азитромицин
Стафилококки (66i) *	Ery-R	0,11	>40		>40
Энтерококки (11i + 18c)	Ery-R	0,69			>40
Стрептококки (31)	Ery-R	0,036	10,74	6,42	31,3
Пневмококки (40i + 32c)	Ery-R	0,017	27,41	17,5	32,9
H.influenzae (86)	-	0,46	1,53	2,32	0,16

* в скобках указано число штаммов
i - индуцибельная,
c - конститутивная резистентность по MLS-типу
ERY-R - штаммы, резистентные к эритромицину

По спектру активности первое производное из группы кетолидов (RU 64004, или RU 004, или HMR 3004) больше всего напоминало клиндамицин, относящийся к классу линкосамидов, так как было активно в основном против стрептококков и стафилококков (табл. 38).

В связи с тем, что RU 004 уступает по активности кетолиду HMR 3647, его дальнейшие исследования прекращены. Последний из кетолидов (RU 66647, или HMR 3647) действует на оксациллин/метициллинрезистентные стафилококки, ванкомицинрезистентные E.faecium и более активен, чем другие MLS-антибиотики, против ванкомицинчувствительных энтерококков (МПК₉₀ - 0,25-4 мг/л). Препарат HMR 3647 действует на H.influenzae (МПК₉₀ - 2 мг/л), патогенные нейссерии (МПК₉₀ - 0,5 мг/л) и M.catarrhalis (МПК₉₀ - 0,12 мг/л) [454].

В последние годы путем некоторых модификаций химической структуры кетолидов фармацевтической компанией Abbott Laboratories (США) созданы еще два подкласса макролидных антибиотиков - ангидролиды и трициклические кетолиды, обладающие повышенной активностью in vitro против S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus и H.influenzae, в том числе и против штаммов, резистентных к эритромицину [642,643].

Дата добавления: 2015-05-06