Лекарственные взаимодействия. Нежелательные реакции

Нежелательные реакции

Нежелательные реакции при применении азитромицина развиваются редко. Как правило, они проявляются умеренно выраженными реакциями со стороны желудочно-кишечного тракта в виде болей, тошноты, диареи и в подавляющем большинстве случаев не требуют преждевременной отмены препарата. По данным нескольких контролируемых исследований, частота диспептических и диспепсических расстройств при назначении азитромицина составляет 6-9% [485,486,487]. В очень редких случаях могут отмечаться головные боли, аллергические реакции, изменения активности печеночных ферментов [46]. При длительном назначении азитромицина в дозе 600 мг/день больным со СПИДом отмечены нарушения слуха [488].

Анализ большого количества работ, связанных с изучением переносимости азитромицина у детей, свидетельстует о том, что общая частота развития у них нежелательных реакций так же, как и у взрослых, составляет около 9% [116]. Наиболее часто - более чем у 5% детей - отмечались легкие или умеренные боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Реже наблюдались другие желудочно-кишечные расстройства, такие как запор, анорексия, желтуха, гастрит, энтерит. У отдельных детей отмечались головные боли, головокружения, кожные реакции (сыпь, мультиформная эритема). Иногда после приема суспензии во рту сохраняется горьковатое послевкусие.

При внутривенной инфузии азитромицин переносится гораздо лучше, чем эритромицин (реже тошнота, рвота) и кларитромицин (меньше выражена боль в месте введения) [346].

В связи с тем, что азитромицин не является ингибитором цитохрома Р450, он не взаимодействует с теофиллином, карбамазепином, варфарином, мидазоламом. Это достоверно подтверждено специально проведенными контролируемыми работами [489]. В двойном слепом рандомизированном исследовании не выявлено никаких изменений на электрокардиограмме, которые бы свидетельствовали о потенциировании кардиотоксического действия терфенадина при его сочетании с азитромицином [490].

Наряду с этим, имеется сообщение о значительном повышении концентрации циклоспорина в сыворотке крови больного с трансплантированной почкой через 2 дня после начала приема азитромицина [491]. В связи с этим рекомендуется проводить строгий сывороточный мониторинг циклоспорина при назначении его одновременно с данным антибиотиком.

Получены данные о фармакокинетическом взаимодействии азитромицина с дигитоксином, что сопровождается длительным повышением концентрации последнего в сыворотке крови и рассматривается как фактор риска гликозидной интоксикации [492].

Всасывание азитромицина в кишечнике может нарушаться при сопутствующем назначении антацидов, содержащих магний и алюминий [111]. Данные относительно возможности взаимодействия антибиотика с H₂-блокаторами противоречивы [119,489].

В отличие от кларитромицина азитромицин не взаимодействует с рифабутином [493]. Поэтому его более безопасно использовать для профилактики и лечения инфекций, вызванных комплексом M.avium у больных со СПИДом.

Ввиду неуточненности сведений о влиянии азитромицина на концентрацию в крови дигоксина, необходимо контролировать состояние пациентов, которым эти препараты назначены совместно [494]. Не рекомендуется применять азитромицин в сочетании с алкалоидами спорыньи, так как, хотя и не имеется подтвержденных данных об их взаимодействии, нельзя полностью исключить опасность развития эрготизма [495].

Дата добавления: 2015-05-06