Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма. Средства раннего (догоспитального) лечения острой лучевой болезни

Профилактика поражения радионуклидами. Медицинские средства защиты и раннего лечения. Ранняя диагностика и эвакуационные мероприятия при внутреннем заражении радиоактивными веществами.

Организация, средства, методы химической разведки и контроля. Задачи медицинской службы. Экспертиза воды и продовольствия на зараженность ОВТВ.

Радиационная обстановка. Методы выявления и оценки. Медико-тактическая характеристика очагов радиационного поражения.

Организация, средства, методы радиационной разведки и контроля. Организация контроля доз облучения личного состава, раненых и больных на этапах медицинской эвакуации.

Химическая обстановка. Методы выявления и оценки. Медико-тактическая характеристика очагов поражения ОВТВ.

Специальная и санитарная обработка: определение, виды, этапность. Специальная обработка медицинского имущества: организация, способы, средства.

Очаг – территорияс л\с и техникой, область и воздух которого содержат токсические в\ва.

Размеры очагов зависят от:

1) Физико-химических свойств БОВ (агрегатное состояние, летучесть, плотность паров по воздуху);

2) Способ применения БОВ;

3) Метеоусловия (время года, температура воздуха и приземного слоя почвы, время суток, скорость и направление приземного ветра);

4) Рельеф местности (городская застройка, открытое пространство, плотность насаждений).

Стойкость очага определяется:

1) Степенью испарения вещества при данных температурных условиях;

2) Плотностью паров по воздуху;

3) Химической активностью БОВ;

Стойкий очаг, быстрого действия: зарин (зимой), зоман, Vx.

Нестойкий очаг, быстрого действия: синильная кислота, хлорциан, зарин (летом), хлорацетофенон, Сs (если без вторичного облака).

Стойкий очаг, замедленного действия: Vx через кожу, иприт, Bz.

Нестойкий очаг, замедленного действия: фосген, дифосген.

Количество пораженных зависит от: концентрации БОВ, способных вызвать поражение, степени защищенности.

Основой химической разведки является индикация ОВ, осуществляемая с помощью средств периодического и непрерывного контроля зараженности ОВ воздуха, техники, воды, продовольствия, обмундирования, личного состава, раненых и больных.

10. Средства медицинской противорадиационной защиты: определение, классификация, общая характеристика. Порядок использования табельных препаратов.

СМПЗ – средства, предупреждающие или снижающие степень поражения радиоактивными веществами.

Индивидуальные:

- Средства защиты органов дыхания: фильтрующие противогазы (ПМГ, ПМК, МО-4у, РШ-4), изолирующие противогазы (ИП-46, ИМ-46М, ИП-4, ИП-5), респираторы (Р-2), гопкалитовый патрон (ДП-1).

- Средства защиты кожи: изолирующие (общевойсковые (ОЗК) и специальные (Л-1), фильтрующие (ОКЗК).

Коллективные - инженерно-технические сооружения и объекты:

- Открытого типа (траншеи, ходы сообщения и щели);

- Закрытого типа (блиндажи, убежища).

11. Радиопротекторы: определение, классификация, механизмы радиозащитного действия, общая характеристика. Порядок использования табельных радиопротекторов.

К радиопротекторам относятся вещества (препараты или рецептуры), которые при профилактическом применении способны оказывать защитное действие, проявляющееся в сохранении жизни облученного организма или ослаблении степени тяжести лучевого поражения с пролонгацией состояния дееспособности и сроков жизни.

В отличие от других радиозащитных средств, противолучевой эффект для радиопротекторов среди прочих фармакологических свойств является основным. Он развивается в первые минуты или часы после введения, сохраняется на протяжении относительно небольших сроков (до 2-6 ч) и проявляется, как правило, в условиях импульсного и других видов острого облучения.

Действие радиопротекторов направлено, прежде всего, на защиту костного мозга и других гемопоэтических тканей, поэтому препараты этой группы целесообразно применять для профилактики поражений, вызываемых облучением в "костномозговом" диапазоне доз (1-10 Гр).

Радиозащитная активность радиопротекторов оценивается обычно в единицах так называемого "фактора изменения дозы" (ФИД), представляющего собой отношение доз, вызывающих равнозначный биологический эффект при использовании препарата и в облученном контроле. Если в качестве критерия биологического эффекта используется 50 % летальность, то ФИД представляет собой отношение дозы излучения, вызывающей гибель половины получивших препарат особей, к дозе того же излучения, смертельной для половины особей незащищенной группы:

ФИД = СД₅₀ с препаратом (опыт) / СД₅₀ без препарата (контроль)

У препаратов, оказывающих при профилактическом введении радиозащитный эффект, то есть у радиопротекторов, показатель ФИД больше единицы. Препараты, способствующие увеличению летальности облученных особей (радиосенсибилизаторы), имеют ФИД меньше единицы.

Другими показателями эффективности радиопротекторов являются продолжительность радиозащитного эффекта и терапевтическая широта: отношение дозы препарата, вызывающей смертельную интоксикацию, к оптимальной радиозащитной дозе. Чем больше терапевтическая широта, тем меньше нежелательных побочных эффектов, и тем меньше препарат снижает дееспособность, получивших его людей.

Впервые радиозащитные свойства были открыты у аминоалкилтиолов (цистеин, глютатион, цистеамин и его дисульфид цистамин) и вазоактивных аминов (серотонин, норадреналин, гистамин и др.). Последующие многолетние исследования по изысканию препаратов, обладающих профилактическим противолучевым действием, показали, что наиболее эффективные радиопротекторы относятся, как правило, к двум классам химических соединений:

• аминотиолы (2-аминоэтилизотиуранит, 2-аминоэтилтиазолин, 2-аминоэтилтиофосфат, 3-аминопропил-2-аминоэтилтиофосфат и др.);
• агонисты биологически активных аминов, способные через специфические клеточные рецепторы вызывать острую гипоксию и угнетение метаболизма в радиочувствительных тканях (стимуляторы альфа- и бета-адренергических, аденозиновых, Д-серотониновых, Н₁-гистаминовых и ГАМК-эргических рецепторов).

По радиозащитным эффектом понимают снижение частоты и тяжести постлучевых повреждений уникальных биомолекул и (или) стимуляция процессов их пострадиационной репарации. Согласно современным представлениям, радиозащитный эффект связан с возможностью снижения косвенного (обусловленного избыточным накоплением в организме продуктов свободно-радикальных реакций: активных форм кислорода, оксидов азота, продуктов перекисного окисления липидов) поражающего действия ионизирующих излучений на критические структуры клетки - биологические мембраны и ДНК. основные механизмы реализации радиозащитного эффекта аминотиолов связаны с:

• переносом атома водорода из SH-группы аминотиола к радикалу макромолекулы с последующей ее химической репарацией;
• изменением четвертичной структуры ДНК вследствие нейтрализации ее молекулы;
• образованием диаминовых связей между дисульфидами аминотиолов и молекулой ДНК с фиксацией ее в жидкокристаллическую структуру;
• угнетающим влиянием аминотиолов на клеточный метаболизм, синтез ДНК и митотическую активность клеток вследствие тканевой гипоксии.

Механизм противолучевого действия второй большой группы радиопротекторов - так называемых радиопротекторов рецепторного действия (агонисты адренергических, серотонинергических и гистаминергических рецепторов), связан с их гипоксическим эффектом, то есть с ограничением доступа кислорода к радиочувствительным органам и тканям и связанным с этим снижением косвенного поражающего действия ионизирующих излучений.

Цистамина дигидрохлорид принимают в дозе 1,2 г (6 табл. по 0,2 г за один прием, 4 таблетки при температуре воздуха выше 35⁰С) за 30-60 мин до воздействия ионизирующего излучения. В течение первых суток при новой угрозе облучения возможен повторный прием препарата в той же дозе через 4-6 ч после первого применения.

Цистамин как средство медицинской защиты от действия ионизирующего излучения принимается при угрозе высокоинтенсивного воздействия ионизирующего излучения, при котором не исключается вероятность облучения в дозах, вызывающих острую лучевую болезнь. Применение цистамина при низкоинтенсивном облучении нецелесообразно, ввиду отсутствия практически значимого противолучевого эффекта в этих условия.

Длительность радиозащитного действия препарата составляет до 6 ч (обычно 3-4 ч).

К числу препаратов, механизм радиозащитного действия которых связан преимущественно с гипоксическим эффектом, относятся биологически активные амины и их фармакологические агонисты (серотонин и другие производные индолилалкиламинов, адреналин, мезатон, клонидин и другие), вызывающие регионарную гипоксию, а также соединения, вызывающие при введении в организм гипоксию смешанного типа (оксид углерода, метгемоглобинообразователи). Наиболее известные представители этой группы радиопротекторов - мексамин, индралин и нафтизин.

Мексамин принимают per os по 1-2 табл. по 50 мг за 30-40 мин до облучения. У онкологических больных с целью снижения лучевого поражения тканей, не вовлеченных в опухолевый процесс, препарат применяют перед каждым сеансом лучевой терапии. Радиозащитный эффект препарата развивается в первые минуты после применения, и сохраняется относительно недолго, в течение 45-60 мин.

Индралин (Б-190) относится к радиопротекторам экстренного действия. Максимальное содержание препарата в крови и тканях устанавливается уже спустя 5-10 мин после введения (в эти же сроки отмечается максимальный противолучевой эффект индралина) и поддерживается в течение не менее 30 мин. Препарат назначается внутрь в дозе 0,45 г (3 табл. по 0,15 г) за 10-15 мин до предполагаемого облучения. Продолжительность действия радиопротектора около 1 ч. Допускается повторный прием индралина через 1 ч после первого применения.

Весьма эффективным радиопротектором из группы имидазолинов является нафтизин (препарат С). Препарат выпускается в виде 0,1 % раствора для внутримышечных инъекций. Вводится в объеме 1 мл за 3-5 мин до предполагаемого облучения. По фармакологическим свойствам и радиозащитной эффективности препарат близок к индралину, но обладает большей продолжительностью действия (1,5-2 ч).

Механизм противолучевого действия средств повышения радиорезистентности организма принципиально отличен от реализации эффекта радиопротекторов кратковременного действия, то есть непосредственно не связан с первичными радиационно-химическими и биохимическими процессами в клетках. В настоящее время считается, что решающую роль в противолучевом действии средств повышения радиорезистентности играет их способность вызывать мобилизацию защитных систем организма и активизировать процессы пострадиационной репопуляции костного мозга и восстановления всей системы крови. Наряду с этим, в основе радиозащитного эффекта ряда средств повышения радиорезистентности организма (в частности, гормональных препаратов стероидной структуры и их аналогов) лежит их способность изменять гормональный фон организма.

Из гормональных препаратов, обладающих противолучевыми свойствами, наиболее изучен диэтилстильбестрол (РДД-77). Повышение радиорезистентности организма (ФУД в пределах 1,15-1,2) происходит обычно спустя 2 сут после его введения, и сохраняется в течение 1-2 нед. В начальных механизмах радиозащитного действия ДЭС ведущую роль играет обратимое торможение пролиферативной активности костного мозга, что обеспечивает его меньшую радиопоражаемость в момент облучения и ускорение восстановления гемопоэза в последующем. На фоне обратимого цитостатического эффекта ДЭС на уровне стволового и коммитированного в направлении миелопоэза пулов, при его применении отмечается увеличение количества стромальных клеток в костном мозге, что сопровождается длительным повышением уровня гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) и, как следствие, активацией миелоидного и мегакариоцитарного ростков костного мозга. Кроме того, под влиянием эстрогенов происходит стимуляция клеточных и гуморальных элементов системы мононуклеарных фагоцитов, что, в свою очередь, приводит к повышению резистентности облученного организма к токсемии и бактериемии. ДЭС в качестве радиопротектора пролонгированного действия назначается однократно внутрь в дозе 25 мг (1 табл.) за 2 сут до предполагаемого воздействия ионизирующего излучения.

Индометафен (синтетический) - обладает выраженным радиозащитным эффектом в условиях острого, фракционированного и пролонгированного гамма-облучения. Однократное пероральное применение индометафена способно повысить радиорезистентность организма на срок продолжительностью до двух недель, при этом противолучевое действие препарата проявляется уже через 3-6 ч после его приема. Противолучевая активность индометафена (как и других индольных аналогов нестероидных эстрогенов) не зависит от наличия и степени выраженности у него гормональной активности. Показано, что механизм действия препарата связан с тем, что в момент облучения и в раннем пострадиационном периоде индометафен увеличивает пул дезоксирибонуклеотидов в гемопоэтической ткани, способствует более полной репарации повреждений ДНК, а в более поздние сроки - активирует синтез белка и ДНК, компонентов антиоксидантной системы и макроэргических фосфатов. Наряду с противолучевой активностью индометафен обладает умеренным противоопухолевым действием, уменьшает токсичность цитостатиков, стимулирует течение репаративных процессов при лучевых и механических травмах слизистых оболочек полости рта, пародонта и костной ткани.

Продигиозан - полисахарид, выделенный из E.coli. Активизирует факторы неспецифического (естественного) и специфического иммунитета, в частности образование эндогенного интерферона. После однократного введения создает повышенный фон радиорезистентности на срок от 4 до 7 сут. Препарат вводят внутримышечно в виде 1 мл 0,005 % раствора за 1 сут до облучения или в течение 0,5-6 ч после радиационного воздействия.

В последние годы значительно возросло количество публикаций, посвященных проблеме использования эндогенных имуномодуляторов (цитокинов, тканевых пептидов, острофазовых белков и других) в качестве средств профилактики и ранней патогенетической терапии ОЛБ. Особый интерес в этой связи представляют цитокины - полипептиды, продуцируемые различными типами гемопоэтических клеток и регулирующие их рост, дифференцировку и функциональную активность, а также тканевые (органные) пептиды - цитомедины. Радиозащитное действие цитокинов и других иммуномодуляторов сохраняется в течение нескольких суток после введения, а неоднократное (повторное) введение перед облучением в еще большей степени увеличивает их противолучевую активность.

К эндогенным иммудомодуляторам, обладающим высокой радиозащитной активностью, можно отнести и полисахарид полианионной структуры гепарин, продуцируемый тучными клетками. При его введении за 1 сут до облучения развивающееся состояние повышенной радиорезистентности организма сохраняется до 2-3 недель. Гепарин может также применяться в качестве средства ранней терапии радиационных поражений: наибольшая лечебная эффективность отмечается при его одно- или двукратном использовании через 1-2 сут после облучения. Механизм радиозащитного действия препарата связывают с его регуляторными влияниями на кроветворную и иммунную системы организма, а также со стимуляцией клеточных и гуморальных факторов системы неспецифической резистентности организма. Кроме того, под влиянием гепарина увеличивается синтез белка и нуклеиновых кислот, повышается миграционная способность кроветворных клеток, облегчается их оседание и фиксация в пораженных ионизирующими излучениями кроветворных тканях.

Среди синтетических иммуномодуляторов в качестве потенциальных средств профилактики и ранней терапии радиационных поражений испытаны высокомолекулярные соединения (левамизол, тафцин, дибазол, диуцифон, полиадениловая, полиинозиновая кислоты, поливинилсульфат и др.) и ингибиторы синтеза простагландинов (интерлок, интрон, реаферон). Радиозащитный эффект высокомолекулярных соединений в большинстве случаев проявляется уже через 0,5-2 ч, сохраняется от нескольких часов до 1-2 сут, и зависит от их полиэлектролитных свойств и молекулярной массы. Как правило, поликатионы обладают более выраженной радиопротекторной активностью, а снижение относительной молекулярной массы препарата приводит и к уменьшению его противолучевой эффективности.

К числу достоинств экстракорпоральных (эфферентных) методов детоксикации относится их выраженная способность удалять из организма токсические метаболиты различной молекулярной массы, стабилизировать ионный состав плазмы, корригировать иммунореактивность организма.

Весьма перспективным методом борьбы с лучевой токсемией, особенно при массовых радиационных поражениях, является использование детоксикаторов перорального применения - неселективных энтеросорбентов. Угольный сорбент ВУГС, полиметилсилоксан, гелевый сорбент на основе сополимера пиперидола существенно уменьшают выраженность постлучевых нарушений функции кишечника, способствуют связыванию и выведению из организма токсических продуктов гистиогенного и бактериального происхождения, повышают выживаемость облученных животных.

13. Общие принципы оказания помощи при острых отравлениях. Антидоты: определение, классификация, порядок применения. Общие принципы организации оказания помощи при поражениях ОВТВ (сортировка, показания к неотложным мероприятиям и порядок их выполнения, эвакуационное предназначение).

В клинической токсикологии в качестве лечебных, используют симптоматические, патогенетические и этиотропные средства терапии. Поводом для введения этиотропных препаратов, является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают, ориентируясь на проявления интоксикации, при этом одно и то же лекарство порой можно вводить отравленным совершенно разными токсикантами.

Средства	Ожидаемый эффект	Примеры
Этиотропные	Ослабление или устранение всех проявлений интоксикации	Устранение (или полное предотвращение развития) признаков отравления цианидами при своевременном введении метгемоглобинообразователей (азотистокислого натрия, диметиламинофенола)
Патогенетические	Ослабление или устранение проявлений интоксикации, в основе которых лежит данный патогенетический феномен	Временное улучшение состояние (частичное устранение признаков гипоксии головного мозга) пораженных удушающими веществами (хлором) при ингаляции кислорода
Симптоматические	Ослабление или устранения отдельного проявления интоксикации	Устранение судорожного синдрома, вызванного фосфорорганическим соединением, с помощью больших доз диазепама

Антидотом (от Antidotum, "даваемое против") - называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта (В.М. Карасик, 1961).

1. Химический;

2. Биохимический;

3. Физиологический;

4. Основанный на модификации процессов метаболизма ксенобиотика.

Антидоты с химическим антагонизмом непосредственно связываются с токсикантами. При этом осуществляется нейтрализация свободно циркулирующего яда (унитиол, моноклональные антитела, пентацид).

Биохимические антагонисты вытесняют токсикант из его связи с биомолекулами-мишенями и восстанавливают нормальное течение биохимических процессов в организме (кислород, реактиваторы холинэстеразы, обратимые ингибиторы холинэстеразы, пиридоксин, метиленовый синий).

Физиологические антидоты, как правило, нормализуют проведение нервных импульсов в синапсах, подвергшихся атаке токсикантов (атропин, галантамин, бензодиазепины, флюмазенил, налоксон).

Модификаторы метаболизма препятствуют превращению ксенобиотика в высокотоксичные метаболиты, либо, ускоряют биодетоксикацию вещества (тиосульфат натрия, бензонал, ацетилцистеин, этиловый спирт).

Сортировка, проводится на всех этапах медицинской эвакуации:

- нуждающиеся в СО;

- нуждающиеся в оказании медицинской помощи на данном этапе медицинской эвакуации;

- не нуждающихся в медицинской помощи на данном этапе медицинской эвакуации (возвращают в часть или подвергают дальнейшей эвакуации);

Медицинская помощь:

- первая: устранение или ослабление начальных проявлений поражения, оказывается в очагах поражения в порядке само- или взаимопомощи, а также санитарами и санинструкторами: АИ и ИПП.

- доврачебная: устранение или ослабление начальных проявлений поражения и поддержание жизненно важных функций организма. Оказывается на МПБ или в очаге поражения – фельдшером.

- первая врачебная помощь: устранение тяжелых, угрожающих жизни проявлений поражения и подготовки пораженных к эвакуации. Оказывается в омедб.

- специализированная медицинская помощь: проведение полного по объему лечения и создание условий для быстрейшего восстановления их боеспособности. Оказывается в госпиталях.

На передовых этапах эвакуации все мероприятия по оказанию помощи пораженным подразделяются на неотложные и отсроченные.

Дата добавления: 2015-04-24