Стероидные гормоны

Глюкокортикоиды

Активация рецепторов

Кальций

Образование вторичных мессенджеров

Фосфатидилинозитол

Циклические нуклеотиды

Оксид азота (NO)

Классификация первичных мессенджеров

· Небольшие липофильные молекулы, диффундируют через плазматическую мембрану и взаимодействуют с внутриклеточными рецепторами

· Липофильные молекулы, взаимодействуют с рецепторами клеточной поверхности.

· Гидрофильные молекулы, взаимодействуют с рецепторами клеточной поверхности

· В крови стероидные гормоны находятся в виде комплекса со специфическими плазматическими белками-переносчиками.

· В непосредственной близости от плазматической мембраны клетки-мишени гормон отделяется от транспортного белка и диффундирует внутрь клетки.

· В типичной клетке-мишени присутствует от 1000 до 10 000 рецепторов стероидных гормонов, обладающих высоким сродством к лиганду (Кd 10^-8— 10^-10 М).

· Рецепторы стероидных гормонов имеют высокую избирательность в отношении их лигандов.

· В зависимости от типа рецептора местом их локализации в отсутствие гормона может быть цитоплазма или ядро.

Рецепторы стероидных гормонов являются белками (50—120 кДа), включают ряд доменов:

· Гормон-связывающий домен содержит участок связывания гормона;

· ДНК-связывающий и сайт-специфический домены участвуют в узнавании специфических нуклеотидных гормон-респонсивных элементов (HRE)

· Регуляторный домен А/В, содержит участки связывания с компонентами клеточного ядра, обеспечивает транслокацию и внутриядерную компартментализацию рецептора.

· Гормон-респонсивные элементы представляют собой короткие симметричные участки ДНК, которые служат энхансерами транскрипции.

· Энхансер транскрипции, характерный для глюкокортикоидов, отличается по нуклеотидной последовательности от энхансеров других стероидных гормонов

· Ген, регулируемый гормоном, может содержать несколько (2—5) энхансерных участков

· они могут располагаться до начала кодирующей последовательности или непосредственно в области гена

· В неактивном состоянии рецептор стероидного гормона присутствует в клетке в виде комплекса с белком-ингибитором.

· Для эстрогенов и кортизола белком-ингибитором служит шаперонный белок (-90 кДа), или белок теплового шока HSP-90.

· Связывание с гормоном вызывает конформационные изменения в молекуле рецептора, приводящие к уменьшению его сродства к белку-ингибитору и диссоциации комплекса с освобождением и последующей димеризацией активных рецепторов. Димеризация вызывает повышение сродства комплекса к ДНК.

Что дальше?

· Связывание рецепторного комплекса с энхансерным участком вызывает стимуляцию транскрипции соседних генов.

· Стероидный гормон может стимулировать экспрессию сразу нескольких белков путем двухстадийной стимуляции экспрессии генов.

· На первой стадии инициируется экспрессия нескольких белков в результате непосредственной индукции транскрипции димерными лиганд-рецепторными комплексами (первичный ответ).

· На второй стадии белки первичного ответа активируют ряд других генов и вызывают экспрессию белков, выполняющих другие физиологические функции (вторичный ответ).

· Один и тот же гормон может вызывать различные физиологические эффекты в разных тканях.

· Физиологические эффекты стероидных гормонов определяются природой гормона и типом клетки-мишени.

Дата добавления: 2015-05-08