Тема №–Производные 8-замещенных хинолина. Фторхинолоны

Тема №–Производные хинолина и хинуклидина, производные 4-замещенных хинолина

Цель: Ознакомление обучающихся со способами получения, особенностями структуры, физическими, химическими свойствами и анализом качества производных хинолина, хинуклидина и 4-хинолина.

Тезисы лекции:

Хинолин – бенз[b]пиридин – содержится (наряду с хинуклидином) в молекуле алкалоида хинного дерева. Большинство производных хинолина можно подразделить на 4 группы: производные цинхонана, 8-оксихинолина, 4-аминохинолина и 4-хинолина. В основе химического строения хинина и его оптического изомера хинидина лежит гетероциклическая структура цинхонана. Цинхонан состоит из хинолинового ядра, связанного через метиленовый мостик с хинуклидиновым ядром, имеющим винильную группу. Хинуклидиновый фрагмент содержит 3 асимметрических атома углерода. Препараты хинина применяют в качестве антималярийных, антипиретических лекарственных средств. Хинин является стимулятором мускулатуры матки, а хинидин – антиаритмическое средство.

Как соли азотистых оснований препараты хинина взаимодействуют с общеалкалоидными осадительными реактивами. Общегрупповой реакцией алкалоидов группы 6'-метоксицинхонана является талейохинная проба. Другие алкалоиды, не имеющие заместителей в 6'-положении, в эту реакцию не вступают.

Количественное определение индивидуальных солей хинина по ГФ проводят гравиметрически по основанию, выделяемому из раствора соли при добавлении раствора натрия гидроксида. Выделяющееся основание экстрагируют хлороформом (который затем отгоняют), высушивают и взвешивают. МФ регламентирует одновременное определение препаратов хинина 2 методиками: кислотно-основным титрованием в неводной среде и броматометрически.

Иллюстративный материал: слайды со схемами строения и химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных хинолина, хинуклидина и 4-хинолина.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Опишите химическое строение хинолина.

2. Какая реакция является общей на хинин?

3. Назовите алкалоиды группы хинина.

4. Какие системы служат структурной основой большинства алкалоидов?

5. Какими фармакологическими свойствами обладает гидроксихлорохина сульфат?

Цель: Ознакомление обучающихся с физическими, химическими свойствами и качественной и количественной идентификацией препаратов производных 8-замещенных хинолина и фторхинолонов.

Тезисы лекции:

Производные 8-замещенных хинолина как антибактериальные лекарственные средства: хинозол, нитроксолин (5-НОК), хлорхинальдол. По химической природе они относятся к амфолитам. Однако их кислотные свойства выражены сильнее, чем у простых фенолов, из-за влияния на подвижность атома водорода фенольного гидроксила гетероатома азота. Наличие электроноакцепторных атомов в молекулах нитроксолина и хлоральдола приводит к ещё большему усилению кислотных свойств.

Одним из испытаний подлинности хинозола является взаимодействие раствора препарата с водным раствором натрия карбоната. Выпадает осадок (8-оксихинолина), растворяющийся в избытке реактива. Производные 8-оксихинолина образуют хелатные комплексыч с ионами тяжелых металлов (Mg²⁺, Fe³⁺, Cu²⁺ и др.). Амфотерные свойства обусловливают их различную диссоциацию, а также специфику спектров поглощения в УФ области в растворах кислот и щелочей.

Общегрупповыми методиками количественного определения препаратов являются: 1) кислотно-основное титрование в водной и неводной средах; 2) комплексонометрия; 3) гравиметрия (при образовании нерастворимых комплексных соединений).

Иллюстративный материал: слайды со схемами химических реакций, лежащих в основе качественной идентификации и количественного анализа производных 8-замещенных хинолина и фторхинолонов.

Литература

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Государственная фармакопея СССР, Х издание. – М.: Медицина, 1968.

Контрольные вопросы (обратная связь)

1. Напишите структурные формулы нитроксолина и хлорхинальдола. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов.

2. Напишите для нитроксолина реакции, подтверждающие наличие в молекуле нитрогруппы.

3. Укажите особенности анализа органически связанных атомов хлора в молекуле хлорхинальдола.

4. Напишите структурные формулы лекарственных веществ группы фторхинолонов. Укажите связь между химическим строением и фармакологическим действием препаратов.

5. Какова история развития антибактериальных средств группы фторхинолона?

Дата добавления: 2015-05-09