Тема №: Анализ лекарственных средств, производных хинолина и хинуклидина: хинин, хинидин и их соли

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных хинолина и хинуклидина

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки таких лекарственных препаратов как хинина гидрохлорид, хинина дигидрохлорид и хинина сульфат.

Основные вопросы темы:

1. Взаимосвязь между структурой препаратов, производных хинина с их биологическим действием.

2. Химические свойства препаратов, производных хинолина.

3. Требования к качеству и анализ лекарственных препаратов, производных хинуклидина.

4. Применение солей хинина и хинуклидина в медицинской практике.

Методы обучения и преподавания: презентация основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

4. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Контроль (вопросы и ситуационные задачи):

1. Напишите структурную формулу хинина. Охарактеризуйте химические свойства соединения как азотистого основания.

2. Назовите общегрупповые методики количественного определения препаратов группы хинина.

3. Как отличить друг от друга фармакопейные препараты хинина, исходя из их растворимости в воде?

4. Можно ли считать специфичной для препаратов хинина таллейохинную реакцию? Напишите уравнение этой реакции.

5. Около 0,2 г хинина сульфата, растворенные в 10 мл воды, подкисленной несколькими каплями азотной кислоты, должны выдерживать испытание на примеси хлоридов (не более 0,01 % в препарате). Подтвердите указанные данные расчетами.

6. Навеска хинина гидрохлорида массой 0,5064 г была количественно определена по ГФ Х и получен остаток массой 0,4508 г. Сделайте вывод о соответствии препарата требованиям ГФ Х (К = 1,112).

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов хинина:

(для выполнения качественных реакций предварительно приготовить 0,1 % водные растворы анализируемых препаратов)

а) таллейохинная реакция (общая реакция на препараты хинина): к 5 мл раствора одного из анализируемых препаратов прибавляют 2-3 капли бромной воды и 1 мл раствора гидроксида аммония. Появляется зеленое окрашивание;

б) образование флюоресценции: к 5 мл раствора анализируемого препарата прибавляют 2-3 капли разведенной серной кислоты. Наблюдают голубую флюоресценцию;

в) реакция образования герепатита (спиртовые растворы солей хинина, подкисленные кислотой серной, при взаимодействии со спиртовым раствором йода образуют характерные (в виде листочка) зеленые кристаллы герепатита [C₂₀H₂₄O₂N₂]₄·(H₂SO₄) ·(HI)₂·I₄·6H₂O): к 0,05 г препарата (в сухой пробирке) прибавляют 3 мл 95 % спирта, 0,5 мл 16 % раствора кислоты серной, встряхивают и нагревают 1-2 мин на водяной бане. В горячий раствор добавляют 1 мл спиртового раствора йода и сразу охлаждают под краном.

Задание 2 – Установить чистоту препаратов

а) Хинина гидрохлорид

1. Кислотность или щелочность. К раствору 0,2 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Не должно быть красного окрашивания. Появившееся желтое окрашивание должно переходить в красное от прибавления не более 0,5 мл 0,02 М раствора хлороводородной кислоты.

2. Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 50 ^оС в течение 2 ч, а затем при 100-105 ^оС до постоянной массы, потеря которой должна быть не менее 8,0 % и не более 10,0 %.

3. Минеральные и органические примеси. Масса 1 г препарата должна полностью растворяться в 7 мл смеси, состоящей из двух объемов хлороформа и одного объема абсолютного этанола. Раствор должен быть прозрачным.

б) Хинина дигидрохлорид

1. Прозрачность, цветность и кислотность. Раствор 0,2 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть прозрачным, бесцветным, кислым на лакмус, но нейтральным на конго красный.

2. Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы, потеря которой не должна превышать 3 %.

в) Хинина сульфат

1. Кислотность или щелочность. Взбалтывают 0,1 г препарата в течение 1 мин с 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды и фильтруют. При прибавлении к 1 мл фильтрата 1 капли раствора метилового красного должно появляться желтое окрашивание, а при внесении в 1 мл такого же раствора 1 капли раствора бромтимолового синего – зеленовато-желтое, но не синее окрашивание.

2. Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная масса) сушат при 100-105 ^оС до постоянной массы, потеря которой должна быть не менее 3,0 % и не более 5,0 %.

3. Минеральные примеси. При нагревании 1,0 г препарата до 50 ^оС он должен полностью растворяться в 7 мл смеси 2 объемов хлороформа и 1 объема абсолютного этанола. Раствор должен оставаться прозрачным и после охлаждения.

Задание 3 – Определить количественное содержание: около 0,5 г хинина гидрохлорида (0,3 г хинина дигидрохлорида, 0,5 г хинина сульфата) (точная навеска) растворяют в нейтрализованной по фенолфталеину смеси из 10 мл спирта и 5 мл хлороформа и титруют при взбалтывании 0,1 М раствором гидроксида натрия до розового окрашивания (индикатор – фенолфталеин).

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,03609 г безводного хинина гидрохлорида (0,01987 г безводного хинина дигидрохлорида, 0,03735 г безводного хинина сульфата).

Дата добавления: 2015-05-09