Тема №: Анализ лекарственных средств, производных 8-замещенных хинолина: хинозол, хиниофон, нитроксолин

Цель: Освоить методики оценки качества лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина.

Задачи обучения: приобрести экспериментальные навыки по проведению качественной и количественной оценки лекарственных препаратов: хинозола, хиниофона, нитроксолина, хлорхинальдол.

Основные вопросы темы:

1. Производные 8-замещенных хинолина как антибактериальные лекарственные средства.

2. Физические и химические свойства лекарственных препаратов, производных 8-оксихинолина.

3. Частные химические свойства и реакции подлинности для хинозола, хиниофона и нитроксолина.

4. Методики количественного определения препаратов 8-оксихинолина.

Методы обучения и преподавания: устный опрос обучающихся с презентацией основных вопросов по теме занятия на слайдах.

Литература:

1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. – 640 с.

2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 2-е изд. – М.: МЕДпресс-информ, 2008. – 616 с.

3. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова, О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др. – М.: Медицина, 2001. – 384 с.

4. Лабораторные работы по фармацевтической химии /Под ред. В.Г. Беликова. – М.: Высшая школа, 1989. – 375 с.

Контроль (вопросы и ситуационные задачи):

1. Какие препараты, производные 8-оксихинолина, применяют в медицинской практике?

2. Каковы физико-химические свойства хинозола, хиниофона, нитроксолина?

3. Могут ли хинозол и хиниофон образовывать азокраситель? Ответ обоснуйте.

4. Реакция подлинности с хлоридом железа (III) является общей на хинозол и хиниофон. Напишите уравнения химических реакций. Укажите функциональную группу, которая взаимодействует с реактивом. Идентичны по окраске продукты взаимодействия препаратов с хлоридом железа (III)?

5. Какой объем титранта (0,1 М раствора гидроксида натрия) должен быть израсходован на титрование навески хинозола массой 0,2044 г?

6. На навеску хинозола массой 0,1986 г затрачено при титровании 10,1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия. Каково содержание хинозола в препарате? Сравните с данными ГФ Х.

ПРИЛОЖЕНИЕ

Задание 1 – Установить подлинность лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина

а) Хинозол

1. К 5 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 1-2 капли раствора хлорида железа (III). Появляется синевато-зеленое окрашивание.

2. К 1 мл раствора препарата (1:10) прибавляют раствор карбоната натрия. Образуется осадок, растворимый в избытке реактива.

3. К 2 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 0,5 мл разведенной хлороводородной кислоты и 0,5 мл раствора хлорида бария. Образуется белый осадок, нерастворимый в разведенных кислотах.

б) Хиниофон

1. К 10 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 5 мл раствора хлорида бария. Выпадает желтый осадок, растворимый в разведенной хлороводородной кислоте.

2. К 10 мл раствора препарата (1:10) прибавляют 1 каплю раствора хлорида железа (III). Появляется зеленое окрашивание.

3. Нагревают 0,1 г препарата с 1-2 мл разведенной азотной кислоты; выделяются фиолетовые пары йода.

в) Нитроксолин

г) Хлорхинальдол

Задание 2 – определить чистоту лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина

а) Хинозол

1. Кислотность: значение рН 5 %-ного водного раствора, измеренное на иономере, должно быть в пределах 2,4-3,4.

2. 0,5 г препарата помещают в делительную воронку, растворяют в 30 мл воды, приливают 10 мл эфира, 0,2 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия и энергично встряхивают. 5 мл эфирного слоя переносят в пробирку, приливают 1 мл воды, 3-4 капли 0,1 н раствора серной кислоты и сильно встряхивают. Отстоявшийся водный слой должен иметь желтое окрашивание (предел кислотности).

б) Хиниофон

1. Свободный йод. Взбалтывают 0,2 г препарата в пробирке с 2-3 мл хлороформа. Слой хлороформа не должен окрашиваться в фиолетовый цвет.

2. Тяжелые металлы. Около 0,5 г препарата (точная навеска) помещают во взвешенный тигель, смачивают 2 мл концентрированной серной кислоты, осторожно нагревают на сетке до удаления паров серной кислоты и прокаливают до постоянной массы. Остаток в пересчете на гидрокарбонат натрия (фактор пересчета 1,1827) должен быть впределах 24-26 % и не должен содержать тяжелых металлов более чем в 10 мл эталонного раствора, т.е. не более 0,001 %.

в) Нитроксолин

г) Хлорхинальдол

Задание 3 – Выполнить количественное определение лекарственных препаратов, производных 8-замещенных хинолина

а) Хинозол

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 50 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды в колбе с притертой пробкой, прибавляют 20 мл хлороформа и титруют при энергичном встряхивании 0,1 М раствором гидроксида натрия до появления розового окрашивания водного слоя (индикатор – фенолфталеин).

1 мл 0,1 М раствора гидроксида натрия соответствует 0,01942 г хинозола, которого в препарате должно быть не менее 98,0 %.

б) Хиниофон

Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют при нагревании в 30 мл разведенной уксусной кислоты, прибавляя 1 г цинковой пыли и кипятят в течение 20 мин, доливая время от времени уксусную кислоту до первоначального объема. Горячий раствор фильтруют в колбу вместимостью 200 мл. Колбу и фильтр промывают 3 раза водой по 15 мл, прибавляют 5-7 капель раствора эозината натрия и титруют 0,1 М раствором нитрата серебра до перехода окраски осадка от желтой до розовой.

1 мл 0,1 М раствора нитрата серебра соответствует 0,01269 г йода, которого в препарате должно быть не менее 24,5 % и не более 27,0 %.

в) Нитроксолин

г) Хлорхинальдол

Дата добавления: 2015-05-09