Цифровые СЕТИ

ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗАНЯТИЕ 13, 14

Гиперхолестеринемия алиментарного генеза

НАСЛЕДСТВЕННЫЕ МЕХАНИЗМЫ АТЕРОСКЛЕРОЗА

Атеросклеротические изменения в артерии, а — жировая полоска, б — фиброзная бляшка, в— комплексные нарушения. 1 - межклеточные липиды, 2— пенистые клетки, 3 — фиброзная капнула, 4 — гладкомышечные клетки, 5 - липидное ядро, 6—тромб, 7 - изъязвление, 8 — кальцификация, 9-кровоизлияние.

Атеросклероз во многом представляет собой хроническое воспаление сосудистой стенки, протекающее с преобладанием пролиферативного компонента, основными клеточными эффекторами которого являются моноциты циркулирующей крови, мононуклеарные фагоциты субинтимального слоя, гладкомышечные сосудистые клетки, активированные атерогенными липопротеинами или в результате межклеточных взаимодействий

• Все больше данных, свидетельствующих о генетической обусловленности высокой концентрации в крови ЛПНП и атеросклероза;

• В нормальных условиях взаимодействие молекулярного комплекса холестерин-ЛПНП и ЛПНП-рецептора на поверхности клеток ведет к пиноцитозу молекулярного комплекса.

• Далее комплекс инкорпорируется в лизосомы, где и происходит высвобождение свободного холестерина. Рост концентрации свободного холестерина в клетке снижает активность ключевого фермента внутриклеточного синтеза холестерина (гидроксиметилглютарил-коэнзим А-редуктазы).

• Наследуемая недостаточность ЛПНП-рецепторов ведет к ↓ пиноцитоза комплекса холестерин-ЛПНП и к ↓ концентрации свободного холестерина в клетках.

• В клетках ↑ активность ключевого фермента синтеза холестерина. Последствие → интенсивное образование холестерина клетками, его высвобождение во внеклеточное пространство и рост в нем содержания атерогенных липопротеинов переносчиков холестерина.

Гиперхолестеринемия вызывает атеросклероз не через пропитывание стенки сосудов холестерином, а через повышение интенсивности образования (печенью) и высвобождения в кровь атерогенных липопротеинов.

n также повышает риск атеросклероза через ↑ в крови концентрации ЛПНП и других атерогенных липопротеинов, переносящих холестерин во внеклеточном пространстве.

n Рост концентрации ЛПНП повышает массу циркулирующих с кровью продуктов их окисления, вступающих во взаимодействие с рецепторами-мусорщиками наружных клеточных мембран макрофагов →повышается вероятность реализации инициирующего момента атеросклероза.

Дата добавления: 2015-05-09