Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Адениндезаминаза




Аминооксидаза

Глутаматдегидрогеназа

Глу 2 – ОГ

 

Фермент находится в митохондриях. Определение его активности в крови используется при патологии печени. Реакция обратима, пеэтому служит не только для освоблждения NH3, но и для синтеза Глу. При этом обратная реакция называется восстановительным аминированием.

2. дезаминирование амидов аминокислот

 

аспарагиназа

Глн Асп

глутаминаза

Глн Глу

 

Глутамин является преморбитной формой NH3. он образуется в разных тканях и с кровью попадает в почки, где и гидролизуется я высвобождением NH3.

3. дезаминирование биогенных аминов

(конкретный пример самостоят.)

4. дезаминирование пуриновых оснований

 

аденин гипоксантин

 

5. распад пиримидиновых оснований

 

цитозин урацил β-аланин

 

Токсическое действие NH3

NH3 очен токсичен, особенно для ЦНС. Симптомами аммиачного отравления (гипераммонемии) являются тремор, нечленораздельная речь, нарушение зрения (туман перед глазами), может наступить кома и смерть. Приобретенная гипераммонемия появляется при тяжелых нарушениях функции печени, а также при развитии коллатералей между системой воротной вены и общей системой кровообращения (порто – кавальные анастомозы), что наблюдается при циррозах печени. При нарушении функции печени снижается образование мочевины, а при наличии коллатералей кровь из воротной вены минует печень и в общий кровоток попадает тот NH3, который образуется кишечными бактериями (из пищевых белков или белков крови, попадающих туда при желудочно – кишечных кровотечениях).

Гепатиты могут быть различной этиологии. При гриппе и других ОРВИ снижается активность 1 – ого фермента. Прием аспирина у детей может вызвать поражение МХ (синдром Рейс - Рея).

Механизм токсического действия NH3 объясняютнесколькими моментами:

1. понижается коцентрация 2 –ОГ, т.к. из него в МХ образуется Глу:

 

2 – ОГ + NH3 +НАДФН2 глутаминдегилрогеназа Глу + НАДФ+ + Н2О

 

В результате нарушаются реакции трасаминирования, ц. Кребса и концентрация АТФ снижается (один из обходных путей – образование оксалоацетата путем карбоксилирования пирувата, поэтому увеличивается потребление СО2 клетками, особенно головного мозга).

2. из Глу активно образуется Глн в нервной ткани

 

Глу + NH3 + АТФ глутаминсинтетаза Глн + АДФ + Н3РО4

 

· это осмотически активное вещество, поэтому его накопление вызывает задержку воды в клетках и тканях мозга.

· Дефицит Глу ведет с снижению образования ГАМК, основного тормозного медиатора

 

 

Глу ДК (ПАЛФ)

Глу ГАМК

 

Дефицит ГАМК приводит к судорогам.

 

3. повышение АДФ + NH3 в крови сдвигает рН в щелочную сторону (NH3 + +Н+ NH4+), затрудняется диссоциация оксигемоглобина (или повышается сродство гемоглобина к О2) гипоксия тканей снижение конц. АТФ, т.е. гипоэнергентическое состояние в мозге.

4. избыток NH4+ в крови конкурирует за ионные каналя с одновалентными ионами, вследствие чего меняется проведение нервных импульсов.

 

 

Пути обезвреживания NH3

NH3 постоянно продуцируется в тканях, однако содержание его в периферической крови не превышает следовых количеств (10 – 20 мкг/100 мл), т.к. он быстро обезвреживается. Есть 4 способа:

1. восстановительное аминирование – малоактивный процесс, т.к. необходимый для этого 2 – ОГ используется в других процессах.

2. образование амидов аминокислот (в основном Глн)

 

глутаминсинтетаза

Глу Глн

 

Реакция ротекает во всех тканях организма и является главным путем обезвреживания в мозге. Фермент находится в митохондриях; его активность высока также в mm, печени.

3. образование аммонийных солей (в почках). Сначала поступивший в почки Глн распадается до Глу и NH3; NH3 идет на образование солей аммония, которые выводятся с мочей:

 

NH3 + Н+ +CI- NH4CI

 

Образование иона аммония важный механизм регуляции кислотно – основного равновесия: резко возрастает при метаболическом ацидозе и снижается при алкалозе. За сутки в почках образуется и выводится 0,5 г солей аммония

4. образование мочевины в печени – основной путь обезвреживания NH3

после синтеза мочевина поступает в кровь и выводится почками. На долю мочевины приходится 80 – 90% всего экскретируемого азота (25 г/сут)

NH3 + СО2 + 2АТФ карбамоилфосфатсинтетаза I Mn NH2-СО-ОРО3Н2 +2 АДФ + Н3РО4

Карбамоилфосфат

 

Орнитинкарбамоил

трансфераза

орнитин

 

аргининосукцинат

синтетаза

цитрулин аргининосукцинат

аргининосукцинатлиаза аргиназа

фумарат Арг орнитин

 

Цикл замкнулся. Другое название онитиновый цикл, цикл Кребса – Гензелента

 

Карбамоилфосфатсинтетаза II находится в цитозоле различных клеток и участвует в синтезе пиримидинов.

 

В митохондриях печени: 1 и 2, остальные в цитозоле

Суммарное уравнение

 

СО2+NH3+3АТФ+АСП+2Н2О NН-СО-NН+фумарат+2АДФ+2Н3РО4+АМФ+ Н3РО4

 

Функции цикла: 1-обезвреживание NH3; 2-обезвреживание Аргинина.

 

Из печени мочевина поступает в кровь и выделяется с мочой. Определение мочевины в крови и моче очень важный лабораторный показатель функцианирования печени и почек. Так, снижение мочевины в крови и моче говорит о печеночной недостаточности.

Кровь
Моча
причина Патология печени Избыточное белковое питание или увеличение распада собственных белков Патологи почек

 

Нарушения урогенеза

1. приобретенное

2. врожденное

Приводит к повышению содержания NH3 в крови, т.е. к гипераммонемии.

Врожденные нарушения связаны с недостаточность каждого из 5 ферментов синтеза мочевины. Все эти состояния сопровождаются аммиачным отравлением, особенно сильным при дефиците 1 и 2 ферментов. Самый тяжелый 1 тип гипераммонемии,смерть наступает через 1 – 2 суток после рождения; самый частый 2 тип. У детей появляется рвота, отвращение к белковой пище, нарушение координации движений, раздражительность, сонливость и умственная отсталость.

Улучшение наблюдается при ограничении белка в рационе. Принимать пищу надо часто, небольшими порциями, чтобы избежать быстрого подъема NH3 в крови.

 

 




Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2015-05-09; Просмотров: 592; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.026 сек.