Аутизм. Генные и средовые влияния

Синдром Клайнфельтера.

Синдром Клайнфельтера – генетическое заболевание, характеризующееся наличием дополнительной женской половой хромосомы Х (одной или нескольких) в мужском кариотипе ХУ, и проявляющееся, в первую очередь, эндокринными нарушениями по типу первичного мужского гипогонадизма (недостаточности образования половых гормонов непосредственно в мужских половых железах – яичках).

Как известно, генетический набор человека насчитывает 46 хромосом, из которых 22 пары называются соматическими, а 23-я – половая, несущая гены, определяющие в дальнейшем принадлежность индивида к мужскому или женскому полу. Женщины имеют пару половых хромосом ХХ, а мужчины – ХУ. Особенностью синдрома Клайнфельтера является обязательное наличие мужской У хромосомы, поэтому, несмотря на дополнительные Х хромосомы, пациенты всегда являются мужчинами. По количеству дополнительных Х хромосом различают следующие варианты синдрома Клайнфельтера:

Наиболее часто встречающийся классический синдром Клайнфельтера:

1. 47ХХУ.

2. 48ХХХУ.

3. 49ХХХХУ.

Кроме того, к синдрому Клайнфельтера также относят мужские кариотипы, включающие, помимо дополнительных Х хромосом, дополнительную У хромосому – 48ХХУУ. И наконец, среди пациентов с синдромом Клайнфельтера встречаются лица с мозаичным кариотипом 46ХУ/47ХХУ (часть клеток имеет нормальный хромосомный набор).

Синдром Клайнфельтера затрагивает только мальчиков. Объясняется это тем, что к половым хромосомам Х и Y добавляется еще одна Х-хромосома (кариотип 48,ХХY). В результате молекулярно-генетических исследований стало известно, что частота передачи лишней хромосомы от отца и от матери примерно одинакова. При синдроме Клайнфельтера иногда происходит и так, что дополнительных Х-хромосом бывает больше одной, встречаются кариотипы 48,ХХХY, 49,ХХХХY; эта группа в общей сложности составляет пятую часть. Женская противоположность, кариотип 47,ХХХ крайне редок.

Синдром Клайнфельтера встречается на удивление часто: один случай из 500-1000 мальчиков. При этом он возникает немногим реже распространенной генетической болезни — муковисцидоза.

Этиология аутизма неизвестна. Ранние теории патогенеза аутизма ссылались на возможные влияния средовых факторов (например, неблагоприятные родительско-детские отношения, дисфункциональные семьи), но современные лонгитюдные исследования не подтверждают эти гипотезы, а указывают на часто встречающиеся нарушения функционирования ЦНС (устойчивость примитивных рефлексов, задержку в установлении полушарной доминантности, отклонения в ЭЭГ и компьютерных оценках мозговой активности). Однако специфические дефекты, ассоциирующиеся с аутизмом, еще не выделены. Как группа больные аутизмом отличаются высоким уровнем серотонина (нейротрансмиттера) в периферических отделах мозга. Генетические исследования аутизма свидетельствуют о высокой конкордантности сиблингов, особенно - близнецов.

Несмотря на положительные результаты большинства исследований, подтвердивших гипотезу о генетических влияниях на формирование «А», значительная часть собранной информации не позволила проверить достоверность предположения о способах передачи «А» по наследству.

Исследователи протестировали и многофакторную генетическую модель, но результаты этих работ не были однозначны. Некоторые из ученых утверждали, что тип наследования «А» в наибольшей степени соответствует СМЕШАННОЙ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ МОДЕЛИ, включающей как влияние главного гена, так и наличие полигенного фона.

Исследуя генетику «А», следует учитывать, что он (аутизм) скорее всего является гетерогенным заболеванием. Вероятно, что аутизм имеет множественные этиологии. Аутизм может развиваться а) в результате мозговых травм в раннем возрасте, б) а также после перенесенных в детстве заболеваний (краснуха, ретинобластома, болезнь щитовидной железы). На основе этих результатов и формируется гипотеза об этиологической гетерогенности аутизма. Безусловно, в) «А» может формироваться и в результате средовых влияний.

Среди однояйцевых близнецов: если один ребенок из пары страдает аутизмом, то второй ребенок имеет аутизм лишь в 60% случаев (эти данные аналогичны данным о многих других пороках развития и нейрологических нарушениях). Если бы дело было только в генетике, этот показатель должен был бы быть равен 100%.

Попарное сравнение сиблингов по признаку аутизма показало незначительное количество родных братьев и сестер детей с одним и тем же нарушением — аутизмом. А то, что среди них больше мальчиков, чем девочек, делает маловероятным предположение, что болезнь вызывается одним-единственным геном. Судя по всему, за аутизм ответственны разные гены, но как они взаимодействуют — неизвестно.

Трудно понять, почему не уменьшается распространенность нарушения. В конце концов, у подавляющего большинства людей, страдающих аутизмом, нет детей, то есть они не передают свои гены потомкам. Если аутизм — генетическое нарушение, сейчас больных должно было бы быть меньше, чем в предыдущем поколении, «болезнетворные» гены должны были бы встречаться реже.

Дата добавления: 2015-05-09