Интерстициальные заболевания легких

Интерстициальные заболевания легких – гетерогенная группа болезней, характеризующихся вовлечением в патологический процесс легочной паренхимы, в частности, компонентов альвеол, кровеносных и лимфатических сосудов легких, а также структур периваскулярного пространства. Условно можно выделить следующие морфофункциональные варианты интерстициальных заболеваний легких:

1. С преобладанием альтерации легочной ткани и фиброзом легочной ткани. Такая ситуация наблюдается при идиопатической интерстициальной пневмонии, аспирационной пневмонии и некоторых других заболеваниях легких. Различные патогены вызывают повреждение альвеолярного эпителия. При выраженном повреждении в патологический процесс вовлекаются сосуды микроциркуляции и интерстиций. Поврежденные участки легочной ткани затем замещаются соединительной тканью. Эти заболевания, как правило, начинаются остро. Для других интерстициальных заболеваний легких (поражений легких при заболеваниях соединительной ткани – системной красной волчанке, ревматоидном артрите, системной склеродермии и др.; фиброзирующего альвеолита при асбестозе, вдыхании неорганических поллютантов, побочном действии некоторых лекарственных препаратов – противоаритмического средства амиодарона, цитостатиков и др.; легочного гемосидероза и амилоидоза) характерно хроническое течение.

2. С выраженным фиброзом легочной ткани и образованием ячеистых кист. Этот вариант развития событий имеет место при идиопатическом фиброзе легких. Воспалительная реакция выражена слабо; для заболевания характерно хроническое течение.

3. С образованием гранулем в легочной паренхиме. Гранулемы представляют собой округлые организованные образования, в состав которых входят лимфоциты, макрофаги и эпителиоидные клетки. Гранулематозное воспаление может осложняться фиброзом. Образование гранулем отмечается при аллергических пневмонитах (в результате вдыхания пыли органического или неорганического происхождения); при саркоидозе; гранулематозных васкулитах и др. Основное звено патогенеза гранулематозного воспаления – аллергические реакции III и IV типов, в соответствии с классификацией Джелла и Кумбса.

Интерстициальные заболевания легких характеризуются рестриктивным типом нарушения функционирования системы внешнего дыхания. При этом отмечается уменьшение общей жизненной емкости легких, функциональной остаточной емкости легких и снижение остаточного объема легких. Такие изменения обусловлены утолщением стенок альвеол и пропитыванием интерстиция легких воспалительной жидкостью. Скорость выдоха меняется незначительно, так как из-за увеличения жесткости легких коллапс мелких воздухопроводящих путей не происходит. Утолщение стенок альвеол и развитие васкулитов при интерстициальных заболеваниях легких приводит к нарушению диффузии газов через альвеолярно-капиллярную мембрану. Кроме того, при этих формах патологии нарушаются вентиляционно-перфузионные соотношения. Итогом таких расстройств может быть развитие артериальной гипоксемии и одышки, особенно при физической нагрузке.

Патогенетические принципы лечения интерстициальных заболеваний легких заключаются в контроле воспаления и ограничении продукции компонентов соединительнотканного матрикса. С этой целью используются глюкокортикостероиды и цитостатики, однако эффективность их невысока. Поэтому в последние годы активно ведется разработка новых средств для эффективной терапии интерстициальных заболеваний легких. В частности, создаются и тестируются лекарственные препараты, способные:

ü Модифицировать характер действия трансформирующего фактора роста-β, который способствует активации фибробластов и образованию этими клетками компонентов соединительнотканного матрикса.

ü Влиять на продукцию цитокинов, повышающих активность фибробластов, или блокировать рецепторы к этим цитокинам;

ü Препятствовать воздействию молекул клеточной адгезии со своими лигандами и тем самым предотвращать привлечение клеток, участвующих в воспалении, к месту повреждения легочной паренхимы.

ü Выступать в качестве антагонистов хемокинов, привлекающих в очаг воспаления макрофаги, лимфоциты, фибробласты и способствующих образованию миофибробластов;

ü Блокировать рецепторы фибробластов, с которыми способны непосредственно взаимодействовать высококонсервативные участки молекул патогенов;

ü Стимулировать гибель фибробластов вследствие запуска их апоптоза;

ü Подавлять активность факторов, участвующих в механизмах неоангиогенеза. С этой целью предлагается использовать моноклональные антитела к сосудистому эндотелиоцитарному фактору роста.

ü Нарушать процессы синтеза и процессинга коллагена (ингибиторы пролилгидроксилазы).

ü Воздействовать на активность матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов. Известно, что от этого баланса зависит характер образования компонентов соединительнотканного матрикса.

Дата добавления: 2015-05-09