Мембранные (липидные)

Энергетические

1. Снижение процессов синтеза АТФ (↓ активности ферментов тканевого дыхания, дефицит кислорода, повреждение митохондрий)

2. Нарушение транспорта энергии АТФ (дефицит КФК)

3. Нарушение использования АТФ (↓ активности АТФ-аз)

Гипоксия → падение уровня макроэргов → накопление Са2+ в клетке → активация фосфолипаз → гидролиз фосфолипидов → увеличение ионной проницаемости → нарушение функции митохондрий → падение уровня макроэргов

Мембранные механизмы – пути повреждения клеточных мембран

• активация ПОЛ

• действие эндогенных липаз (за счет избытка Са2+)

• осмотическое растяжение мембраны

• адсорбция на липидном слое мембран чужеродных белков

• действие протеолитических ферментов

Липидные механизмы

• Активация ПОЛ – 2 механизма:

1. Избыточное образование первичных свободных радикалов (УФЛ, ионизирующая радиация, гипероксия, СCl4, гипервитаминоз Д, стресс)

2. Нарушение функционирования АОС (дефицит каталазы, супероксиддисмутазы, глютатионпероксидазы, железа, меди, цинка, селена, гиповитаминоз Е и С, нарушение пентозного цикла и цикла Кребса)

• Активация мембранных фосфолипаз

при повышении концентрации ионов кальция → ПГ, ЛТ → мицеллообразование

• Детергентное действие НЭЖК

а) усиленное поступление СЖК в клетку при активации липолиза в жировой ткани (СД, стресс);

б) усиленное освобождение СЖК в лизосомах из ЛП при атеросклерозе;

в) усиленное освобождение СЖК из ФЛ мембраны под действием фосфолипаз;

г) нарушение использования клеткой СЖК в качестве источника энергии при гипоксии.

СЖК → ТГ → жировая дистрофия клетки

Липидные механизмы приводят к нарушению:

l барьерной функции мембраны

l матричной функций мембраны

1. Кальциевые

1. Избыточное поступление ионов кальция в клетку:

А. через неповрежденную мембрану при повышении градиента концентрации (гиперкальциемия) через 3 вида каналов:

а) хемочувствительные (фармакол. препараты)

б) быстрые потенциал-зависимые каналы (при перезарядке мемраны)

в) медленные потенциал-зависимые каналы (открыты постоянно)

Б. при нарушении барьерной функции мембран

2. Нарушение удаления ионов кальция

А. нарушение функционирования Са2+-насосов (отсутствие Са2+-зависимой АТФ-азы и/или недостаток АТФ): гипоксия, голодание, нарушение в цикле Кребса, нарушение транспорта АТФ

Б. Недостаточность Na+-Са2+- обменного механизма при нарушении Na+-К+-насоса

В. Нарушений Са2+- аккумулирующих функций митохондрий (гиперфункция клетки, тканевая гипоксия)

Последствия кальциевых механизмов:

• Нарушение специфических функций клетки

• Активация фосфолипазы А2

• Разобщение окисления и фосфорилирова-ния

• Запирание хлорных каналов

• Изменение свойств кальмодуллина, тропонина-С

• ↑ Са2+ в клетке →активация ФЛА2 → повреждение мембраны клетки → увел. поступления Са2+ в клетку.

• ↑ Са2+ в клетке → разобщение окисли-тельного фосфорилирования → уменьшение синтеза АТФ → нарушение функции Са2+ насосов → нарушение удаления Са2+ из клетки → увеличение концентрации Са2+ в клетке.

Дата добавления: 2015-05-09