Наследственные дефекты обмена липидов

Сфинголипидозы представляют собой болезни накопления сфинголипидов (одной из разновидностей гликолипидов), обусловленные дефектами ферментов, катализирующих их расщепление. Эти болезни встречаются редко (1:300 000). Высокая частота болезни Тея-Сакса наблюдается только среди евреев-ашкенази (1:3 600 новорожденных). Все сфинголипидозы имеют рецессивный тип наследования, аутосомный или сцепленный с Х-хромосомой. Сфинголипиды являются важнейшими структурными компонентами мембран клеток, в частности, миелиновых оболочек нервных волокон, поэтому при нарушении их обмена поражается большинство жизненно важных органов, в том числе серое и белое вещество головного мозга.

Сфинголипидозы характеризуются выраженным клиническим полиморфизмом, касающимся и времени начала болезни, и тяжести течения. Эти болезни проявляются прогрессирующими умственными и двигательными расстройствами вследствие изменений головного мозга. Наблюдаются поражение костей, паренхиматозных органов (печень, селезенка, почки), кожи и сетчатой оболочки глаза.

При болезни Тея-Сакса психомоторные нарушения начинают развиваться у детей с 4-6 месяцев. Они становятся апатичными, перестают интересоваться окружающим, наблюдается мышечная гипотония. К концу перво­го года развивается слепота, обусловленная атрофией зрительных нервов; интеллект снижается до уровня идиотии. Постепенно развиваются полная обездвиженность, судороги, не поддающиеся терапии. Смерть обычно наступает в 3-4 года.

Для диагностики применяют биохимические методы исследования гликолипидов.

Гиперлипопротеинемии обусловлены нарушением обмена липидов плазмы крови вследствие дефектов ферментов или клеточных рецепторов. Липиды плазмы крови представляют собой большую группу соединений, в основном, жирных кислот, триглицеридов и холестерина. Повышенное содержание липидов в плазме крови может быть мультифакториальной природы или моногенно обусловленным дефектом с аутосомно-доминантным типом наследования. Частота гетерозигот моногенно обусловленных гиперлипопротеинемий в популяции составляет 1:500. Ген картирован - 19р13.

Значение гиперлипопротеинемий и их моногенных форм определяется тем, что с метаболизмом этих соединений тесно связан патогенез атеросклероза и ишемической болезни сердца. Генетической особенностью гиперхолестеринемии с дефектом рецепторов является то, что повышенный уровень холестерина имеется и у гетерозигот (в 2-3 раза выше нормы), и гетерозиготы подвержены раннему (в 35 - 45 лет) развитию инфарктов миокарда. Моногенные гиперлипопротеинемии встречаются у небольшой части больных атеросклерозом.

Диагностика основана на определении липопротеинов сыворотки крови.

Дата добавления: 2015-05-09