Моноклониальные антитела. 2 страница

ЛИВ-52 - комплексный препарат, содержит тысяче­листник (Achillea millefolium), цикорий (Cichorium intybus), кассию (сенну) восточную (Cassia Occidentalism), черный паслен (Solanurn nigrum), а также растения Capparisspinosa, Terminalia arjuna, Tamarix gallica Mandur bhasma, про­израстающие в Индии.

Лив-52 защищает паренхиму печени от токсических агентов. Усиливает внутриклеточный обмен веществ и стимулирует регенерацию. Действует как лечебное или профилактическое средство.

Применяют для улучшения функции печени при ин­фекционных и токсических гепатитах, хроническом гепа­тите и других заболеваниях печени. Препарат повышает также аппетит, улучшает пищеварение, способствует отхождению газов из кишечника.

Возможны диспепсические явления.

ТЫКВЕОЛ - комплекс биологически активных ве­ществ, получаемых из семян тыквы.

Лечебный эффект препарата обусловлен входящими в его состав биологически активными веществами.

Гепатозащитное действие тыквеола определяется его мембраностабилизирующими свойствами. Кроме того, препарат уменьшает процессы воспаления, замед­ляет развитие соединительной ткани и ускоряет регене­рацию паренхимы поврежденной печени.

Тыквеол обладает желчегонным действием, норма­лизует химический состав желчи, снижает риск развития желчекаменной болезни и благоприятно влияет на ее те­чение.

Тыквеол применяют при хронических заболеваниях печени различной этиологии: хронических поражениях печени (гепатитах, циррозах), холецистохолангитах и дискинезии желчевыводящих путей, в послеоперацион­ном периоде холицистэктомии, для профилактики жел­чекаменной болезни.

В современной гепатологии из средств этой группы нашли применение такие препараты как витогепат, сирепар, вигератин и тропофар.

Гепатопротективным дей­ствием обладают и компоненты клеточных мембран гепатоцитов, экстрагированных из печени крупного рога­того скота.

ГЕПАТОСАН - является первым и единственным пре­паратом клеточного ряда в Российской Федерации, ко­торый может служить альтернативой по замене многих гепатопротекторных средств для лечения хронических заболеваний печени, т. к. отвечает требованиям между­народных стандартов, предъявляемых к этой группе. Гепатосан представляет собой изолированные гепатоциты, полученные на основе сублимационной сушки клеток печени донорских животных.

При всех заболеваниях печени отмечается поврежде­ние мембран гепатоцитов, следовательно, патогенети­чески обоснованным является назначение терапии, ока­зывающей регенерирующее действие на структуру и функции клеточных мембран и обеспечивающей тормо­жение процесса деструкции клеток. Средствами такой направленности действия являются препараты, содер­жащие эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ).

Субстанция ЭФЛ представляет собой высокоочищенный экстракт из бобов сои и содержит преимущественно молекулы фосфатидилхолина (ФХ) с высокой концентра­цией полиненасыщенных жирных кислот. Главным актив­ным ингредиентом ЭФЛ является 1,2 - дилинолеоил - фосфатидилхолин, синтез которого человеческим орга­низмом невозможен.

Мембраностабилизирующее и гепатопротективиое действие ЭФЛ достигается путем непосредственно­го встраивания молекул ЭФЛ в фосфолипидную структу­ру поврежденных печеночных клеток, замещения дефек­тов и восстановления барьерной функции липидного биослоя мембран. Экзогенные ЭФЛ способствуют акти­вации транспортных белков, что, в свою очередь, оказы­вает поддерживающее влияние на обменные процессы в клетках печени, способствует повышению ее детоксикационного и экскреторного потенциала.

Гепатозащитное действие ЭФЛ основывается на ингибировании процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которые рассматриваются как один из ведущих па­тогенетических механизмов развития поражений печени.

ЭССЕНЦИАЛЕ Н - содержит только субстанцию ЭФЛ высокой степени очистки.

В клинической практике используется по 3-м основ­ным направлениям:

- при заболеваниях печени и ее токсических пораже­ниях;

- при патологии внутренних органов, осложненной повреждением печени;

- как метод "медикаментозного прикрытия" при при­менении лекарственных препаратов, вызывающих пора­жения печени (тетрациклина, рифампицина, парацета­мола, индометацина и др.).

Эссенциале назначают при хронических гепатитах, циррозе печени, жировой дистрофии, печеночной коме. Его также применяют при радиационном синдроме и токсикозе беременных, для профилактики рецидивов желчнокаменной болезни, для предоперационной под­готовки и послеоперационного лечения больных, осо­бенно в случаях хирургических вмешательств на печени и желчных путях. В то же время, применение эссенциале при активных гепатитах требует осторожности, т. к. в ря­де случаев может способствовать усилению холестаза и воспалительной активности.

Противопоказания: Индивидуальная непереноси­мость.

Побочные действия: Очень редко может возникнуть желудочно-кишечное расстройство.

ЭССЛИВЕР ФОРТЕ содержит эссенциальные фос­фолипиды. В состав препарата входят лечебные дозы витаминов (В₁, В₂, В₆, В₁₂, то­коферол и никотинамид).

Действие препарата направлено на восстановление гемостаза в печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функци­ональной активности печени, стимуляцию репаративно-регенерационных процессов.

Применяется препарат при острых и хронических ге­патитах, циррозе печени, алкогольной, наркотической интоксикации, радиационном синдроме, псориазе

Побочное действие: редко - чувство дискомфорта в области живота.

Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату.

Особенность препарата заключается в содержании эссенциальных фосфолипидов природ­ного происхождения, которые легко усваиваются орга­низмом.

Отечественный препарат ФОСФОГЛИВ - состоит из фосфатидилхолина и тринатриевой соли глицирризиновой кислоты. За счет входящего в состав препарата ЭФЛ уменьшается выраженность воспалительных реакций, некроз печеночных клеток, их жировая инфильтрация. Глицирризиновая кислота обладает иммуностимули­рующим действием, обуславливая стимуляцию фагоци­тоза и индукцию гамма-интерферона. Кроме того, она обладает противовирусным действием, блокируя про­никновение вирусов в клетки, проявляет антиоксидантные свойства. Применяется при острых гепатитах, при купировании алкогольного абстинентного синдрома, в пред- и после­операционный период холецистэктомии.

Технология изготовления препарата базируется на ноу-хау, позволяющем добиться формиро­вания наношариков (мицелл) из молекул фосфолипида. Для этого используются режимы гомогенизации под давлением более 1000 атм.

Препарат изготавливается в двух формах - для вну­тривенных инъекций и в виде капсул для перорального применения.

Отечественный гепатопротектор «Фосфоглив» удостоен Государственной премии Российской Федерации 2003 года. Препарат завоевал «Пла­тиновую унцию».

ГЕПТРАЛ - оказывает гепатопротективное, антиде­прессивное, дезинтоксикационное, регенерирующее, антиоксидантное, нейропротективное действия.

Восполняет дефицит адеметионина и стимулирует его выработку в организме.

Показания: внутрипеченочный холестаз, токсические поражения печени, включая алкогольные, вирусные, ле­карственные, энцефалопатия, депрессивный и абсти­нентный синдром.

Противопоказания: гиперчувствительность, бере­менность (I и II триместры).

Побочное действие: при приеме внутрь - изжога, боль или неприятные ощущения в эпигастральной обла­сти, диспептические явления. Аллергические реакции.

Учитывая тонизирующий эффект, не рекомендуется принимать перед сном. Лечение проводят под наблюде­нием врача.

УРСОСАН - содержит урсодеоксихолевую кислоту, ко­торая оказывает мембраностабилизирующее действие, способствует растворению холестериновых камней.

Показания: холестериновые желчные камни в желч­ном пузыре; хронический и острый гепатит. Препарат эффективен при токсических (в т. ч. алкогольных, лекарственных) поражениях печени; дискинезии желчевыводящих путей.

Побочное действие: диарея, кальцинирование желч­ных камней, аллергические реакции.

Противопоказания: острые воспалительные заболе­вания желчного пузыря и желчевыводящих путей.

Применять препарат с целью растворения желчных камней следует только при наличии холестериновых (рентгенонегативных) камней размером не более 15-20 мм, при сохраненной проходимости пузырного и об­щего желчного протока.

Нестероидные анаболики (МЕТИЛУРАЦИЛ, ПЕНТОКСИЛ, КАЛИЯ ОРОТАТ, НАТРИЯ НУКЛЕИНАТ, РИБОКСИН) - продолжают применяться при различной патологии печени благодаря низкой токсичности и ма­лой стоимости.

Рибоксин - является пуриновым производным.

Применяют препарат при острых и хронических гепа­титах, циррозе печени.

Калия оротат - является единым биохимическим предшественником всех пиримидиновых оснований ну­клеиновых кислот. Наибольшее действие он оказывает на протеинсинтетическую функцию, при этом сокраща­ется длительность «желтушного» периода. Дезинтоксикационное действие препарата, нередко оказывается недостаточным. Назначают при острых ви­русных гепатитах.

Метилурацил и пентоксил - являются аналога­ми пиримидиновых нуклеотидов, но они практически не включаются в обмен в качестве предшественников при синтезе нуклеотидов; ускоряют восстановление протеинсинтетической функции печени, уменьшают симптомы интоксикации и диспептические явления. По выражен­ности гепатопротекторного эффекта метилурацил пре­восходит пентоксил.

Натрия нуклеинат - активирует протеинсинтез. Применяется в основном при острых гепатитах. Препарат малотоксичен и очень редко вызывает побочные эффекты.

Биологически активные добавки к пище (БАДы) также могут быть полезны при изменениях печени и преждевременном старении.

Масло расторопши «Здравушка» - содержит ком­плекс биологически активных веществ: биофлавоноиды, полинасыщенные жирные кислоты, в т. ч. линолевую, линоленовую, арахидоновую, витамины А, В, D, E, F, К, био­генные амины, простагландины и др.

Рекомендуется при всех заболеваниях печени и жел­чевыводящих путей.

"ЗДРАВУШКА" порошок - измельченные оболочки пло­дов расторопши пятнистой - восстанавливает клетки печени, оказывает противовоспалительное и мягкое желчегонное действие, выводит токсические вещества. Рекомендуется для больных с удаленным желчным пузырем.

Сироп расторопши "ЗДРАВУШКА" - улучшает функциональное со­стояние печени.

Таблетки расторопши "ЗДРАВУШКА" - представ­ляют собой сухой таблетированный экстракт из плодов расторопши.

ГЕПАТРИН содержит силимарин (экстракт растороп­ши), экстракт артишока, эссенциальные фосфолипиды (лецитин) и витамины В,, В₂, В_е, Е.

Рекомендуется в качестве биологически активной до­бавки к пище - источника силимарина (суммы флаволигнанов), лецитина, эссенциальных фосфолипидов, вита­минов В,, В₂, В₆, Е.

ЛОХЕИН - оригинальный препарат на основе лекар­ственного растения солянки холмовой (Salsola Collina), популярного в тибетской народной медицине.

Терапевтический эффект обусловлен комплексом биологически активных веществ, высокой концентраци­ей глицина и других аминокислот.

Весьма существенным в препарате является наличие высших жирных кислот, в том числе полиненасыщенной линоленовой кислоты, которая редко встречается в рас­тительном сырье. В качестве наполнителя лохеин содер­жит глюкозу или сорбит пищевой.

Оказывает выраженное гепатозащитное действие при интоксикации ядами, вызывающими гепатит. Способствует оптимизации функций печени, поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, почек у практически здоро­вых людей. Лохеин рекомендуется в спецпитании при ра­боте с вредными для печени факторами.

Капли ОВЕСОЛ представляют собой комплекс био­логически активных веществ, извлеченных из травы овса посевного, корней куркумы, травы володушки, цветков бессмертника, листьев мяты перечной водно-спирто­вым раствором (40% об.).

Обладает детоксицирующим действием, восстанав­ливает дренажную функцию желчевыводящих путей, устраняет застой желчи, способствуют растворению и выведению желчных камней.

Капли "Овесол" рекомендуются в качестве биологи­чески активной добавки к пище - источника флавоноидов и эмодина. Разработаны специально для мягкого очищения печени.

54. Клиническая фармакология лекарственных средств лечения пиелонефрита. Основные причины развития заболевания — нарушения уродинамики, снижение иммунитета и инфекции.

Нарушению пассажа мочи способствуют врождённые аномалии мочевыводящих путей, особенности конституции, предрасполагающие к опущению внутренних органов, в том числе и к нефроптозу. Наследственная предрасположенность может проявляться и в дискинезии мочевыводящих путей при неврозе.

Расстройства оттока мочи возникают при беременности, геморрое, запорах, аденоме простаты, нефролитиазе, в результате спаечного процесса после операций (вторичный пиелонефрит).

Острый пиелонефрит начинается внезапно, развиваются лихорадка, боли в пояснице, мышцах, суставах, часто отмечают дизурию (частое мочеиспускание, боль при мочеиспускании). Характерна пиурия (лейкоцитурия, бактериурия, протеинурия).

Острый пиелонефрит начинается внезапно, развиваются лихорадка, боли в пояснице, мышцах, суставах, часто отмечают дизурию (частое мочеиспускание, боль при мочеиспускании). Характерна пиурия (лейкоцитурия, бактериурия, протеинурия).

Для лечения пиелонефрита используются антибиотики различных групп (наиболее эффективные – фторхинолоновые: норфлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин), нитрофурановые препараты (фурагин, фурадонин), нитроксолиновая кислота. Для того, чтобы предупредить переход острого пиелонефрита в хронический,

антибактериальную терапию

назначают до 6 недель.

55. Клиническая фармакология лекарственных средств для проведения антихеликобактерной терапии. схемы лечения первой линии и резервные схемы эрадикации, а также так называемая терапия спасения, к которой следует прибегать в редких случаях неэффективности терапии препаратами первой линии и резервными средствами. В качестве терапии первой линии предлагаются хорошо зарекомендовавшие себя две тройные схемы: ингибитор протонной помпы + кларитромицин + амоксициллин или метронидазол. В соответствии с новым консенсусом трехкомпонентная комбинированная антихеликобактерная терапия длительностью до 14 дней повышает эффективность эрадикации на 12%. Причем кларитромицин не желательно назначать в конкретной популяции при наличии данных о резистентности Н. рylori к этому антибиотику свыше 30%. Это же касается метронидазола и амоксициллина, хотя резистентность к последнему у Н. рylori встречается значительно реже. В случае одновременной устойчивости Н. рylori к двум препаратам первой линии рекомендуется сразу начинать эрадикацию с резервной схемы, т. е. использовать резервную схему лечения в качестве первой линии. Важным вопросом является выбор антибактериальных препаратов, которые включаются в схемы эрадикации. Здесь особо следует отметить препарат Флемоксин Солютаб – растворимую форму амоксициллина с более высокими (по сравнению с капсульной формой) биодоступностью и антибактериальной активностью.
Продолжаются дискуссии относительно выбора оптимального ингибитора протонной помпы. В нашей клинике в схемах антихеликобактерной терапии преимущественно используется рабепразол. Устойчивый эффект от его применения регистрируется уже с первого дня приема. Кроме того, нет необходимости в 2-3-дневном промежутке между назначением рабепразола и антибактериальных компонентов эрадикационной терапии, их можно применять с первых дней в комбинации. Почему это важно? Амоксициллин и кларитромицин проявляют антибактериальный эффект по отношению к Н. рylori только в условиях рН 5,0 и более, следовательно, назначение одновременно с этими антибиотиками других ингибиторов протонной помпы, имеющих более длительный период наступления максимальной кислотной супрессии, может привести к снижению % эрадикации Н. рylori.
Препараты висмута имеют длительную историю применения в схемах антихеликобактерной терапии. Для висмута доказаны выраженная антихеликобактерная активность без развития резистентности бактерий к этому веществу, а также цитопротективные свойства по отношению к эпителию слизистых оболочек органов пищеварительного тракта. Среди всех препаратов висмута особое место занимает его коллоидный субцитрат, известный под названием Де-Нол. Он проявляет антихеликобактерную активность при любых значениях рН. Кроме того, к этому препарату не регистрировалась первичная и вторичная устойчивость Н. рylori, что дает возможность неоднократно применять Де-Нол у одних и тех же пациентов в различных схемах терапии. Под действием препарата блокируются ферментные системы бактерий Н. рylori, угнетается их подвижность и способность к адгезии на эпителии слизистой оболочки желудка, снижается устойчивость бактерий к факторам иммунитета.
Уникальным свойством Де-Нола является трехуровневая протекция слизистой оболочки. Первый уровень – это предэпителиальная пленка, которая защищает поврежденный эпителий в очагах деструкции при эрозиях и язвах от агрессивного воздействия соляной кислоты, пепсина и микробных токсинов. Второй уровень заключается в стимуляции регенерации эпителия за счет фиксации эпидермального фактора роста. В клинических исследованиях было показано, что у пациентов, принимавших Де-Нол, рубцевание язвенных дефектов происходило быстрее и качественнее, чем у тех, кому препарат не назначался. Через простагландиновый механизм реализуется третий постэпителиальный уровень защиты Де-Нола. Благодаря выработке простагландинов улучшается трофика эпителия, что способствует устранению воспаления и быстрому заживлению дефектов слизистой оболочки. В клинических исследованиях, где Де-Нол использовался и как дополнение к базисным препаратам и в качестве монотерапии, было доказано его положительное влияние на заживление язв, индуцированных длительным приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВП). По данным российских авторов, у инфицированных пациентов с НПВП-индуцированными язвами под влиянием терапии Де-Нолом их заживление достигалось в среднем за 4 недели, а в 80% случаев наблюдалась эрадикация Н. рylori.

56. Клиническая фармакология антацидов и гастропротекторов. АНТАЦИДНЫЕ средства - это лекарственные средства, снижающие концентрацию ионов водорода в желудочном содержимом за счет нейтрализации или буферного действия, не вмешиваясь в механизмы секреции. Снижение кислотности может быть достигнуто двумя путями: химическим и физико-химическим. В первом случае речь идет о химической нейтрализации кислоты (кислотонейтрализующее действие), во втором - о связывании кислоты путем ее адсорбции (кислотопоглощающее действие).

Системный антацид - НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ - наделен энергичным нейтрализующим соляную кислоту действием и клинически важным свойством быстро устранять изжогу. Однако, хорошо всасываясь в желудке, может вызвать алкалоз (сдвиг КЩР крови в основную сторону). Кроме того, при взаимодействии натрия гидрокарбоната с хлористоводородной кислотой, образуется углекислый газ, который, наполняя желудок, вызывает ощущение дискомфорта, вздутие живота, возбуждает “кислотный толчок”.

Несистемные (не всасывающиеся) антациды - МАГНИЯ ОКИСЬ, МАГНИЯ ТРИСИЛИКАТ, КАЛЬЦИЯ КАРБОНАТ. По продолжительности действия превосходят питьевую соду. Соединения магния плохо растворимы. Лишь очень небольшая их часть всасывается из кишечника. Системного действия они обычно не оказывают. Однако, при патологии почек возможна гипермагниемия. При приеме в больших количествах соединения магния вызывают послабляющее действие. Магния трисиликат обладает также адсорбирующими свойствами, но магния окись и другие препараты магния способны вызвать расслабление стула.

Алюминия гидроокись является антацидным и адсорбирующим средством. При взаимодействии с хлористоводородной кислотой желудка С02 не образуется.
Системного алкалоза при ее применении не возникает. Может вызывать запор.
Антацидной активностью обладает также кальция карбонат осажденный (СаСОэ, мел осажденный). Взаимодействие его с хлористоводородной кислотой желудочного сока приводит к образованию углекислоты. Действие развивается быстро. Из пищеварительного тракта кальция карбонат всасывается незначительно и поэтому обычно системного действия не оказывает. Однако в больших дозах может вызывать гиперкальциемию и системный алкалоз. Кальция карбонат, как и препараты алюминия, иногда является причиной запора. Кислотопоглощающее действие оказывают препараты алюминия и магния в виде гидроокисей. Альмагель представляет собой гель гидроокиси алюминия и окиси магния с добавлением сорбита. Действие препарата связано, в основном, с его адсорбирующими свойствами. Алюминия гидроокись оказывает также кислотонейтрализующее действие, нейтрализация происходит с образованием алюминия хлорида и воды.

Зарубежные фармакологические фирмы выпускают почти необозримое количество разных патентованных антацидных составов(Маалокс, Намагел черри, содержащие гидроокись алюминия и гидроокись магния; Гастал, содержащий гидроокись алюминия и магния карбонат; гастролюгель, содержащий гидроокись алюминия и гидратированный аморфный кремнезем; Маалокс плюс, Насигел черри, имеющие сложный состав; препараты, содержащие соединения алюминия, магния и местный анестетик (Альмагель-А, Мегалак)).

Значение антацидов для снижения агрессивности желудочного содержимого очевидно, однако, трудно использовать большие дозы антацидов адекватно обеспечивающие выраженное и длительное снижение кислотности желудочного сока. При продолжительном назначении значительных доз с высокой частотой возникают побочные эффекты в виде запоров, нарушения всасывания фосфатов, явлений алюминиевой энцефалопатии.

ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ СУКРАЛЬФАТ представляет собой алюминиевую соль сахарозооктагидрогенсульфата. Это соединение под воздействием низкой рН превращается в особую субстанцию, обладающую клейкими свойствами. Сродство сукральфата к дефектам слизистой объясняется электростатическим взаимодействием, тем самым создается барьер для обратной диффузии ионов водорода через мембраны. Сукралфат сохраняет вязкость и клейкость и в двенадцатиперстной кишке. С нормальной слизистой оболочкой препарат взаимодействует в значительно меньшей степени. Язвенную поверхность в желудке и двенадцатиперстной кишке гель прочно покрывает примерно на 6 ч.

Сукральфат практически не всасывается. Из побочных эффектов возможны запор, сухость в ротовой полости. Назначают сукральфат по 1 г 4 раза в день за 1/2 часа до еды при язвенной болезни, эрозивном гастрите. Учитывая, что кислота является активатором полимеризации сукралфата, нельзя комбинировать с антацидными средствами и блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов. Сукралфат не всасывается и системное действие не оказывает.

ВИСМУТА СУБЦИТРАТ (Де-нол) подобно сукральфату связывается с гликопротеидами, образуя плотное покрытие на основании язвы или дефекта слизистой. Однако, спектр его действия шире - он угнетает образование пепсина, индуцирует синтез простагландина ПГЕ2, очищает поверхность слизистой от пилорического кампилобактера, микроорганизмов, способствующих возникновению язвенной болезни. Побочных эффектов препарат практически не вызывает.

КАРБЕНОКСОЛОН (биогастрон, вентроксол) - пентациклический тритерпен, получаемый из гликозида солодки - глицирризиновой кислоты. Усиливает секрецию слизи, которая адсорбирует пепсин и связывает соляную кислоту, стимулирует активность коллагена вблизи язвы и процессы ее эпителизации. Применение карбеноксолона ограничивается обилием побочных эффектов, Побочные эффекты обусловлены тем, что карбеноксолон имеет стероидоподобпую структуру и обладает отчетливой минералокортикоидной активностью. Последняя проявляется в задержке в организме воды, ионов натрия; возникают отеки, гипертензия, гипокалиемия. Сииронолактон устраняет эти эффекты, но нивелирует и терапевтический эффект. Отмечается увеличение массы тела, однако, при язвах тела желудка у лиц не старше 50 лет он остается препаратом выбора.

В слизистой оболочке желудка в основном синтезируются простагландины, которые повышают устойчивость ее клеток к повреждающим воздействиям, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке, оказывают выраженное стимулирующее действие на слизеобразование, повышают секрецию бикарбонатов, увеличивают регенеративную способность покровного эпителия. Кроме того, они угнетают секрецию хлористоводородной кислоты, повышают секрецию бикарбоната и слизи. Отмечено также, что простагландины стимулируют регенерацию клеток слизистой оболочки. Такие препараты целесообразно использовать в качестве гастропротекторов, однако у многих пациентов они вызывают диарею, что существенно ограничивает их применение. В настоящее время из группы простагландинов в качестве противоязвенного препарата применяют МИЗОПРОСТОЛ (синтетическое производное ПГЕ). Он эффективен при энтеральом введении. Особенно показан для профилактики язвенного поражения слизистой оболочки желудка при применении нестероидных противовоспалительных средств. По эффективности при остром развитии язвы желудка заметно уступает блокаторам гистаминовых Н2-рецепторов. Часто вызывает диарею.

Синтетический аналог лейцин-энкефалина ДАЛАРГИН оказывает протекторное действие на ткани пищеварительного тракта и стимулирует активную регенерацию дуоденальной слизи. К гастропротекторам может быть также отнесен СОМАТОСТАТИН, используемый для остановки кровотечения из пептических язв.
Действие гастропротекторов направлено на обеспечение более благоприятных условий для заживления пептических язв желудка и двенадцатиперстной кишки за счет предохранения их от действия повреждающих факторов. Вместе с тем имеются и специальные препараты, которые непосредственно стимулируют процесс регенерации язв желудка и двенадцатиперстной кишки. К ним относятся ОКСИФЕРРИСКОРБОН НАТРИЯ, СОЛКОСЕРИЛ, МЕТИЛУРАЦИЛ, ВИТАМИН U, анаболические стероиды

57. Клиническая фармакология антисекреторных препаратов. Холинолитические (антихолинергические) препараты можно разделить на селективные и неселективные. Первые из них известны давно. К ним относятся атропин, метацин, хлорозил, платифиллин. Применение этих препаратов сопровождается такими побочными эффектами как сухость во рту, паралич аккомодации (не выражен при использовании метацина), тахикардия. Открытие гетерогенности М-холинорецепторов, в частности, установление двух их типов - М₁ и М₂- холинорецепторов - дало возможность синтеза препарата, избирательно влияющего на М₁-холинорецепторы - ПИРЕНЗЕПИНА (гастроцепина).

Пирензепин является производным трициклического пиридобенздиазепина, близкого по своему химическому строению к антидепрессантам, однако, в отличие от последних, он не проникает в ЦНС. Эффективность примерно как у H₂-блокаторов (обычно назначают вместе с ними), не оказывает существенного влияния на сердечную деятельность, слюнные железы и глаза, а поэтому отличается хорошей переносимостью.

В настоящее время Н₂- гистаминовые блокаторы вытеснили неселективные холинолитики в качестве антисекреторных средств. Гистамин является непосредственным индуктором секреции желудочного сока (действие гастрина и влияние парасимпатической нервной системы опосредованы через выделение гистамина). Первые антагонисты Н₂-рецепторов были получены по принципу подражания молекуле гистамина.

Выраженным антисекреторным действием объясняется высокая эффективность Н₂-гистаминоблокаторов при язвенной болезни; за 4-6 недельный срок их применения рубцевание язв достигается у 80% больных. Применяют блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов при язве двенадцатиперстной кишки и желудка, при гипергастринемии, пептическом (рефлюкс) эзофагите, эрозивном гастрите, дуодените. ЦИМЕТИДИН обладает антиандрогенной активностью (блокирует рецепторы андрогенных гормонов), в связи с чем может вызывать у мужчин нарушение половой функции и гинекомастию (увеличение грудных желез). Оказывает угнетающее влияние на систему микросомальных энзимов печени (связывается с рецепторами цитохрома Р-450, который относится к оксидазам смешанных функций) и поэтому может потенцировать действие ряда лекарственных средств (диазепама, анаприлина, теофиллина и др.).

При длительном применении циметидина следует контролировать состав периферической крови, так как он может вызывать лейкопению.
РАНИТИДИН (зантак) не проявляет антиандрогенного эффекта, действует 8-12 ч,
отличается высокой блокирующей активностью и избирательностью действия в отношении гистаминовых Н2-рецепторов в сочетании с низкой токсичностью. Ранитидин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Незначительно влияет на активность микросомальных ферментов печени. Ранитидин хорошо переносится больными и серьезных побочных эффектов не вызывает. Иногда отмечаются головная боль, утомляемость. Возможны кожная сыпь, диарея или запор. НИЗАТИДИН сходен с ранитидином.

ФАМОТИДИН (квамател) активнее ранитидина и действует более продолжительно (примерно на 30%). Антиандрогенное действие у него отсутствует. На микросомальные ферменты печени не влияет. ОМЕПРАЗОЛ, который блокирует фермент Н^{+ -} К⁺-АТФ-азу, обеспечивающий транспорт Н⁺ ионов из клетки, а К⁺ ионов в клетку (протонный насос). В основе молекулярного механизма действия омепразола лежит образование через дисульфидные связи комплекса с Н⁺, К⁺-АТФ-азой. Омепразол является наиболее мощным универсальным ингибитором желудочной секреции пролонгированного действия (у человека эффект однократной дозы сохраняется в течение суток). Омепразол - полекарство (превращается в сульфенамид), активируется в H⁺-среде. Препарат угнетает базальную и стимулированную секрецию, выработку пепсина из пепсиногена, используется 1р в сут, концентрация в крови не коррелирует со степенью и длительностью снижения кислотности, время полуелиминации 2-3 ч, время действия 2-3 дня. Орицательные черты: диспепсия, вызывает компенсаторную гипергастринемию (поэтому препарат резерва). Другие блокаторы протонной помпы: ЛАНСОПРАЗОЛ, ПАНТОПРАЗОЛ.

Дата добавления: 2015-06-25