Фармацевтические факторы, определяющие физиологическую активность лекарственных препаратов

Выделяют 4 фактора, которые оказывают особое влияние на терапевтическую эффективность ЛП.

1) Химическая модификация ЛВ обязательно учитывается при разработке новых ЛП, она обуславливает эффективность высвобождения и всасывания ЛП.

2) Физико-химическое состояние ЛВ оказывает значительное влияние на его биологическую активность. Особое значение в фармацевтической технологии придается вопросам измельчения. Известно, что с уменьшением размера частиц резко увеличивается поверхностная энергия измельчаемого ЛВ. При тонком измельчении ЛВ лучше растворяются, быстрее и полнее участвуют в химических реакциях. Измельчение также может существенным образом влиять на терапевтическую активность ЛВ вследствие изменения процессов их всасывания.

3) Вспомогательные вещества, их природа и количество. До недавнего времени во вспомогательных веществах видели только инертные формообразователи, значение которых сводилось к приданию соответствующей формы и объема ЛВ с целью удобства его применения, транспортировки и хранения. Исследования последних лет показали, что вспомогательные вещества могут усиливать, снижать действие ЛВ или изменять его характер под влиянием различных причин. Такие обычно применяющиеся вспомогательные вещества, как желатин, крахмал, производные целлюлозы, способны вступать в реакции взаимодействия с ЛВ самой различной природы, образуя соединения, характеризующиеся иными, чем природные вещества, свойствами. Вспомогательные вещества должны отвечать основному требованию – это обеспечить создание установленной ЛФ и поддержать оптимальное действие ЛВ. Правильный выбор вспомогательных веществ позволяет снизить концентрацию ЛВ при сохранении терапевтического эффекта.

4) Значение ЛФ. Оптимальная активность ЛВ достигается только назначением его в рациональной научно обоснованной ЛФ. Выбор ЛФ определяет и способ ведения ЛВ в организм. Эффективность ЛВ зависит от того, какой путь оно совершит до того, как попадет в кровь.

ВВЕДЕНИЕ В ФАРМАЦЕВТИЧЕСКУЮ ТЕХНОЛОГИЮ

Фарм. технология – наука о производственных процессах переработки лекарственных средств в лекарственные препараты путем предания им определенной лекарственной формы.

Классификация лекарственных форм. Существует несколько общепринятых классификаций, в основу которых положены различные принципы.

По агрегатному состоянию

1. Твердые ЛФ (таблетки, порошки, сборы)

Таблетки. Достоинства: точность дозирования; удобство хранения; маскировка неприятного вкуса и запаха (оболочка). Недостатки: с таблеткой в организм вводятся вспомогательные вещества; некоторые таблетки образуют концентрированные вопросы в месте растворения, тем самым раздражая слизистую оболочку (например, аспирин). Для ↓ раздражения таблетку лучше растолочь в порошок.

Порошки. Достоинства: высокая лечебная активность по сравнению с другими твердыми ЛФ; удобство дозирования (по массе, по объему); устойчивость при хранении. Недостатки: выветривание или цементирование при хранении; более медленное действие (по сравнению с растворами).

Сборы. Достоинства: приготовление в домашних условиях настоев, отваров, примочек и др. Недостатки: так как дозирование возлагается на владельца животного, то в сборы нельзя вводить сильнодействующие и ядовитые растения.

2. Жидкие ЛФ (растворы, суспензии, эмульсии)

Раствор. Достоинства: быстрое всасывание и наступление терапевтического эффекта; простота и удобство в применении. Недостатки: нестабильность; малый срок хранения (обычно не более 3 суток – для открытых растворов).

Суспензия – ЛФ, состоящая из порошкообразного вещества, не растворенного в жидкости. Достоинства: лекарственные вещества в суспензии находятся в более мелком состоянии, нежели они были бы в порошке à быстрее и эффективнее действуют на организм. Недостатки: обладает гравитационной неустойчивостью, т.е. частицы довольно быстро оседают, в связи с чем может нарушиться дозирование. Перед употреблением суспензии необходимо взбалтывать.

Эмульсия – ЛФ, состоящая из взаимно нерастворимых жидкостей. Достоинства: сочетают в одной ЛФ несмешивающиеся жидкости. Недостатки: сложность технологии приготовления.

3. Мягкие ЛФ. Предназначены для нанесения на кожу, раневую поверхность, слизистые оболочки. В зависимости от консистенции делятся на мази, линименты (жидкая мазь, основа – масло), пасты, гели и т.д.

4. Газообразные ЛФ. Используются для вдыхания. Применяются как для общего действия (средства для ингаляционного наркоза), так и для лечения болезней органов дыхания.

По происхождению

1. Минерального происхождения (соли, кислоты)

2. Микробного происхождения (антибиотики, пробиотики)

3. Животного происхождения (гормональные препараты)

4. Растительного происхождения (кофеин, атропин, т.е. вещества., выделенные из растений)

5. Синтетического происхождения (получены искусственно).

В зависимости от путей введения

1. Энтеральные ЛФ (через ЖКТ)

- перорально (через рот)

- ректально (через прямую кишку)

- введение ЛВ пункцией в рубец, книжку

2. Парентеральные ЛФ (минуя ЖКТ)

- инъекционно

- перкутанно (наносятся на кожу и слизистые оболочки)

- ингаляционно

Пероральный способ введения ЛВ является наиболее старым и распространенным.

Может быть добровольным (незаметно в корм) и насильственным.

Для некоторых ЛВ такой путь введения является неэффективным, т.к. вещества могут разрушаться под влиянием ферментов кишечника, соляной кислоты желудка.

Нужно учитывать, что некоторые лекарственные вещества действуют разрушающе на слизистую оболочку ЖКТ и при длительном приеме могут вызвать медикаментозныйгастрит. При приеме лекарственных препаратов лёжа вещества могут задерживаться в пищеводе, вызывая изъязвление. Также не принимают перорально лекарства при рвоте, тяжелых желудочно-кишечных заболеваниях (например, язвенная болезнь).

Некоторые лекарственные средства могут образовывать не всасывающиеся комплексы с компонентами пищи.

Кроме того, при данном способе введения лекарственные вещества обнаруживаются в кровяном русле, т.е. начинают действовать через 30-40 минут. Доза вещества должна быть выше в 2-3 раза, чем при парентеральном введении. Поэтому этот путь введения не может быть использован при оказании при оказании быстрой лечебной помощи.

Ректальный – способ введения лекарственных средств через прямую кишку. Всасывание лекарственного вещества наступает через 7-10 минут, при чем лекарственные вещества попадают в кровь, минуя печень. Лекарственные вещества не подвергаются воздействию ферментов пищеварительного тракта.

Парентеральное – применение лекарственных средств путем нанесения на кожу, слизистые оболочки. Слизистые оболочки характеризуются хорошей всасывающей функцией ввиду наличия большого количества капилляров. Слизистые оболочки лишены жировой основы, поэтому хорошо всасывают водные растворы лекарственных форм.

Ингаляционный – способ введения газообразных лекарственных веществ через дыхательные пути. Интенсивность всасывания ЛВ объясняется огромной поверхностью легочных альвеол и обильной сетью кровеносных сосудов. Действие ЛВ быстрое, т.к. происходит прямое проникновение ЛВ в кровоток.

Инъекционные лекарственные формы вводятся при помощи шприца.

При подкожном введении всасывание наступает через 15-20 минут. Большие объемы лекарственных препаратов инъецируют в разные места. Препараты, вводимые подкожно, не должны оказывать раздражающее действие. Например, 10 % СаСl применяют только внутривенно, а при попадании под кожу вызывает сильное раздражение тканей и некроз.

При внутримышечном введении всасывание происходит быстрее, т.к. мышцы имеют обильное кровоснабжение. Через 10-15 минут лекарственное вещество можно обнаружить в крови. При введении масляных растворов обеспечивают пролонгированное (более продолжительное) действие.

При внутривенном введении используют изотонические растворы, т.е. растворы, концентрация которых равна концентрации крови: 0,9 % NaCl, 5 % глюкоза. Допустимо применение гипертонических растворов. Для внутривенного введения используют только растворы заводского изготовления. К ним предъявляют следующие требования: стерильность, апирогенность, отсутствие механических включений. Лекарственные вещества оказывают быстрое действие через 1-2 минуты и даже раньше. Внутривенные инъекции проводят медленно, чтобы не создавать токсические концентрации.

Инъекционные лекарственные формы необходимы при оказании срочной помощи, удобны при бессознательном состоянии и для введения лекарственных средств, разрушающихся в ЖКТ.

ТЕХНОЛОГИЯ ТВЕРДЫХ ЛФ

К твердым ЛФ относятся: сборы, порошки, таблетки, драже и некоторые другие ЛФ.

Дата добавления: 2015-06-04