Гипотезы атерогенеза

Для объяснения причин возникно-
вения и прогрессирования атероск-
леротических изменений было
предложено множество различных
гипотез. Однако в настоящее время
наиболее подтвержденными явля-
ются две из них: ответ на поврежде-
ние (response to injury), предложен-
ный в начале 70-х годов R.Ross, и
инфильтративная гипотеза, в разра-
ботке которой выдающуюся роль
сыграли отечественные ученые во
главе с Н.Н.Аничковым. Обе гипо-
тезы по мере накопления новых на-
учных знаний претерпели измене-
ния.

Согласно концепции «ответа со-
судистой стенки на повреждение»,
пусковым механизмом развития
атеросклеротических изменений
является десквамация эндотелия в
отдельных участках сосудистого
русла. В качестве повреждающих
агентов в наши дни рассматривают-
ся модифицированные липопротеи-
ды низкой плотности, вирусы, раз-
личные химические агенты и др.
Фиброзные изменения в артериях
лабораторных животных не отлича-
ются существенно друг от друга в
зависимости от того, индуцированы
ли они механической травмой, вы-
званы гипоксией, обусловлены по-
явлением в крови иммунных комп-
лексов или связаны с резким возра-
станием в крови уровня холестери-
на. В ответ на повреждение проис-
ходят адгезия тромбоцитов и выде-
ление ими фактора, обладающего
свойством повышать пролифера-
тивную активность гладкомышеч-
ных клеток — фактора роста тром-
боцитов (platelet derived growth fac-
tor — PDGF). Этот фактор вызыва-
ет миграцию гладкомышечных кле-
ток из средней оболочки артерий в
интиму, их размножение, накопле-
ние и модификацию в секреторно
активные клетки. В рамках гипоте-
зы реакции на повреждение образо-
вание фиброзных структур при ате-

росклерозе объясняют увеличением
числа клеток, продуцирующих кол-
лаген и другие компоненты внекле-
точного матрикса. Кроме того,
предполагается, что воздействие
повреждающих факторов приводит
к изменению проницаемости сосу-
дистой стенки, значительной ин-
фильтрации ее клетками крови, ко-
торые в свою очередь обусловлива-
ют развитие воспалительной ком-
поненты атеросклероза. Мигриро-
вавшие через поверхность эндоте-
лия лейкоциты накапливаются в
интиме. Моноциты крови превра-
щаются в макрофаги и через ске-
венджер-рецепторы и рецепторы к
окисленным липопротеидам низ-
кой плотности захватывают окис-
ленные ЛПНП, превращаясь в пе-
нистые клетки.

Наиболее полно описывает про-
цессы, происходящие при атеро-
склерозе, «инфильтративная», ли-
попротеидная теория атерогенеза,
основоположником которой счита-
ется Н.Н.Аничков. Благодаря тру-
дам отечественных ученых, скрупу-
лезно изучивших каждое звено и их
последовательность в цепи событий
при атеросклерозе, А.Н.Ореховым
были сформулированы представле-
ния о клеточных механизмах атеро-
склероза. Модифицированные ли-
попротеиды низкой плотности
или(и) их агрегаты проникают из
крови в субэндотелиальную инти-
му. В интиме за счет агрегатов или
комплексов, содержащих ЛПНП,
активируется фагоцитоз, в резуль-
тате чего ослабляются межклеточ-
ные связи, а ЛПНП проникают в
клетку, минуя регулируемый рецеп-
торный путь захвата липопротеи-
дов, что вызывает накопление ли-
пидов в клетках. Это приводит к
падению уровня цАМФ и увеличе-
нию уровня цГМФ, что в свою оче-
редь ведет к дальнейшему накопле-
нию внутриклеточных липидов,
стимуляции пролиферации, а также
синтеза и секреции внеклеточного
матрикса. Такая ситуация характер-

на для ранних атеросклеротических
изменений в интиме (начальные
поражения). Дальнейшее накопле-
ние липидов, проникающих в клет-
ки путем фагоцитоза, усугубляет
обособление клеток до полного
разрыва связей между ними и раз-
рушения единой клеточной сети,
характерной для непораженной ин-
тимы. Образуются пенистые клет-
ки, цитоплазма которых заполнена
липидными включениями. По мере
накопления липидов в интималь-
ных клетках и разрушения клеточ-
ных связей происходит дальнейшая
стимуляция пролиферативной ак-
тивности, а также синтеза и секре-
ции внеклеточного матрикса. Это
свойственно выраженным жировым
поражениям интимы (жировая по-
лоса, липофиброзная бляшка). Сек-
ретируемый коллаген и другие ком-
поненты матрикса, окружая синте-
зировавшую их клетку, еще в боль-
шей степени обособляют ее от со-
седних клеток, что в конечном сче-
те приводит к полной изоляции от-
дельных клеток и исчезновению
клеточной сети. При этом актив-
ность основных атерогенных про-
цессов резко падает: снижаются на-
копление липидов в клетках, их
пролиферативная активность, син-
тез внеклеточного матрикса. Это
наблюдается в фиброзной бляшке.
Таким образом, первичным и клю-
чевым моментом атерогенеза явля-
ется накопление липидов в клетках,
вызванное модифицированными
ЛПНП.

Стенка крупных и средних арте-
рий человека, в которых развивают-
ся атеросклеротические поражения,
состоит из трех слоев: наружного —
адвентиции, среднего — медии, от-
деленного от адвентиции наружной
эластической мембраной, и внут-
реннего — интимы, отделенного от
медии внутренней эластической
мембраной, а от просвета сосуда —
монослоем эндотелиальных клеток.

Атеросклеротическая бляшка

развивается из внутреннего инти-

мального слоя. Неосложненная ате-
росклеротическая бляшка содержит
очаг атероматоза и соединительно-
тканную покрышку.

Атероматозный очаг состоит из
внеклеточных липидов, клеточного
детрита и некробиотически изме-
ненных клеток. Часть бляшки, об-
ращенную к просвету сосуда, рас-
положенную над зоной атеромато-
за, называют соединительноткан-
ной покрышкой. Она представляет
собой фиброзно-мышечное утол-
щение, отделяющее скопление ли-
пидов и клеточный детрит от суб-
эндотелиального слоя интимы.

Различают следующие морфоло-
гические стадии атеросклеротиче-
ских изменений: жировую инфиль-
трацию, жировую полосу, липо-
фиброзную бляшку, фиброзную
бляшку.

Дата добавления: 2015-06-04