Антиканцерогенные механизмы. (по Г.И. Абелеву, 1997) Протоонкогены Онкогены Функция онкобелка Ген PDGF – ростового фактора тромбоцитов

Общие положения

МЕХАНИЗМЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ СТАБИЛЬНОСТИ КЛЕТОЧНОГО ГЕНОМА

НЕКОТОРЫЕ ОНКОГЕНЫ И ОНКОСУПРЕССОРЫ

(по Г.И. Абелеву, 1997)

Протоонкогены	Онкогены	Функция онкобелка
Ген PDGF – ростового фактора тромбоцитов	Sis – онкоген вируса саркомы обезьян	Ростовой фактор, аналог ростового фактора тромбоцитов
Ген EGF-R – рецептора эпидермального фактора роста	ErbB – онкоген вируса эритробластоза птиц	«обезглавленный» рецептор (невозможность объединения с лигандом) фактора роста, непрерывно посылающий сигналы к пролиферации
c-Ras – ген белка, входящего в систему передачи сигнала в клетку	Ras – онкоген вируса саркомы и многих опухолей животных и человека	Суперактивация G-белков, постоянно передающих сигналы в клетку, стимулирующие ее пролиферацию
c-SRC – ген тирозинкиназы, критического звена в передаче сигналов в клетку	Src – онкоген вируса саркомы птиц и млекопитающих	Аутофосфорилирование рецепторов и других внутриклеточных белков-субстратов, ведущее к пролиферации
с-MYC – ген ядерного транскрипционного фактора	Myc – онкоген вируса лейкоза птиц и многих опухолей человека и животных	Ядерный фактор, активность которого ведет к непрерывному делению клетки.
Антионкогены	Трансформирующая форма	Функция белка
Rb	Rb* мутация или утрата	Ядерный белок, связывающий фактор транскрипции E2F и таким образом регулирует клеточный цикл. Мутации или утрата ведут к экспрессии онкогенов и клеточным делениям. Участвует в возникновении многих опухолей человека
APC	APC* мутация или инактивация	Связывает и разрушает цитоплазматический β-катенин, регулирующий образование фактора транскрипции с-myc и циклина Д1. Мутации или инактивация ведут к наследственному аденоматозному полипозу толстой кишки.
p53	p53* мутация или инактивация	Ядерный белок. Индуктор апоптоза через стимуляцию экспрессии гена bax; индуктор гена-супрессора waf, обеспечивающего блокаду фосфорилирования рRb. Мутация или инактивация ведет к бессмертию клеток, сохранению мутаций в геноме и клеточной пролиферации.

Раздел V.

Различают антиканцерогенные, антимутационные и антицеллюлярные механизмы противоопухолевой защиты (П.Ф. Литвицкий, 2002).

Обеспечивают торможение и/или блокаду проникновения канцерогенов в клетку и элиминации бластомогенных агентов из клетки и организма.

Они включают:

· физико-химическую фиксацию (глюкуронизация, сульфатирование) и удаление из организма (с мочой, экскрементами, желчью, потом) канцерогенов;

· поглощение канцерогенов в процессе фагоцитоза, сочетающееся с их инактивацией и разрушением;

· разрушение или инактивацию канцерогенов в клетках и биологических жидкостях в процессе их окисления, восстановления, диметилирования;

· ингибирование («гашение») свободных радикалов и гидроперекисей факторами антиоксидантной защиты.

Среди антиканцерогенных факторов особое место занимают механизмы, препятствующие действию канцерогенных вирусов, в том числе:

· инактивация вирусов антителами;

· ингибирование вирусов интерфероном;

· обнаружение и разрушение вирусосодержащих клеток организма
цитотоксическими Т-лимфоцитами и фагоцитами.

Дата добавления: 2015-06-04