КАТЕГОРИИ: Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748) |
Патофизиология лейкоцитов
ЛЕЙКОЗ Лейкемоидная реакция
миеломного типалимфатического типа (нейтрофильного, (при сепсисе, инфекционном эозинофильного, лимфоцитозе, мононуклеозе) моноцитарного)
Лейкоз – заболевание опухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга. В основе лейкоза лежит неконтролируемая, безграничная пролиферация клеток с нарушением способности их к дифференцировки и созреванию.
Этиология:
§ Онкогенные вирусы - вирусное происхождение лейкоза доказано у человека в отношении злокачественной лимфомы Беркитта (ДНК-содержащий вирус Эпштейн-Барр) и Т-клеточного лейкоза (ретровирус).
§ Ионизующая радиация – является причиной радиационного лейкоза у животных. У людей повышается частота возникновения лейкозов после лечения рентгеновским облучением, радиоактивными изотопами, у рентгенологов, радиологов. § Химические канцерогены – вызывают развитие лейкозов у людей при профессиональном контакте (бензол), лечении лекарственными препаратами, обладающими мутагенным действием (цитостатические иммунодепрессанты, бутадион, левомецитин). § Генетические особенности кроветворения – об этом свидетельствует высокая заболеваемость лейкозом в некоторых этнических группах населения, семейный лейкоз. К лейкозам приводят нарушения расхождения соматических и половых хромосом, их мутация. У больных с хромосомными аномалиями увеличивается частота лейкозов (болезнь Дауна, синдром Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера). Общие свойства лейкозов и опухолей: - нарушение способности клеток к дифференцировки; - морфологическая и метаболическая анаплазия клеток;
- общие этиологические факторы.
Патогенез лейкозов. Воздействие канцерогенного фактора.
Мутация клетки предшественницы гемопоэза (деполяризация молекулы ДНК, рекомбинация генов, «самосборка» новой ДНК с новыми свойствами, нарушение генетического кода).
Трансформация нормальной кроветворной клетки в опухолевую (лейкозную).
Образование клона опухолевых клеток с беспредельным ростом и пониженной способностью к дифференцировке.
Нарушение нормального гемопоэза того ростка, в котором возникла опухолевая трансформация.
Депрессия нормального грануло-, моноцито- и лимфоцитопоэза с нарушением иммунных реакций, снижением реакций клеточного и гуморального иммунитета.
Угнетение нормального эритро- и тромбоцитопоэза с развитием анемии и тромбоцитопении. Развитие поликлоновости, опухоль становиться злокачественной.
Метастазирование лейкозных клеток, включая кроветворные органы, кровь, различные органы.
Лейкоз проходит 2 стадии своего развития: - Моноклоновую (относительно доброкачественную). - Поликлоновую (злокачественную, терминальную).
Переход одной стадии в другую является показателем опухолевой прогрессии – лейкозные клетки становятся морфологически и цитохимически недифференцируемыми, в кроветворных органах и крови увеличивается количество бластных клеток с дегенеративными изменениями ядра и цитоплазмы. Классификация лейкозов. По течению процесса различают следующие формы лейкозов: - острый - субстратом опухоли являются бластные клетки II,III,IV классов гемопоэза, утратившие способность к созреванию. - хронический - субстратом опухоли являются созревающие и зрелые клетки гемопоэза.
Основные признаки острого лейкоза: - лейкоцитоз; - появление в крови большого количества бластных клеток;
- «лейкемический провал» - отсутствие в крови переходных форм между бластными клетками и зрелыми сегментоядерными гранулоцитами, что свидетельствует об утрате способности опухолевых клеток к дифференцировке; - анемия, вследствие угнетения нормального эритропоэза; - тромбоцитопения, вследствие угнетения нормального тромбоцитопоэза.
По количеству лейкоцитов в периферической крови различают следующие формы лейкозов: - Лейкопеническая форма, протекающая со сниженным по сравнению с нормой количеством лейкоцитов (менее 4000 клеток 1 мм3); - Алейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов находится в пределах нормы (4000-9000 клеток 1 мм3); - Сублейкемическая форма – количество лейкоцитов от до 50 000 в 1 мм3; - Лейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов превышает 50 000 в 1 мм3.
В зависимости от цитохимических свойств клеток различают следующие формы лейкозов: - миелобластные, - лимфобластные, - промиелоцитарный, - монобластный, - эритромиелоз, - мегакариобластный, - недифференцированный.
Гематологическая картина при различных формах лейкозов: ¨ Острый недифференцированноклеточный лейкоз: - самый распространенный лейкоз (до 50% всех случаев лейкозов), - лейкоз детей и молодых людей, - в лейкограмме большое количество клеток одного из первых четырех классов современной схемы кроветворения; - лейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов превышает 50 000 в 1 мм3; - «лейкемический провал», - быстрое прогрессирование лейкоза, - хорошо поддается терапии цитостатиками и кортикоидами.
¨ Острый лимфобластный лейкоз: - субстратом опухоли является лимфобласт, - лейкемическая форма, при которой количество лейкоцитов превышает 50 000 в 1 мм3; - «лейкемический провал». ¨ Острый миелобластный лейкоз: - субстратом опухоли является миелобласт, - «лейкемический провал», - не резко выраженная анемия. ¨ Острый моноцитарный лейкоз: - субстратом опухоли является монобласт, - «лейкемический провал», - анемия, - поражает людей старшего возраста.
¨ Хронический миелолейкоз: - в лейкограмме большое количество нейтрофильных гранулоцитов- метамиелоцитов, палочкоядерных, сегментоядерных;
- лейкемическая форма (до 300 000 лейкоцитов в 1 мм3), - сдвиг лейкоцитарной формулы влево до миелоцитов и единичных миелобластов; - эозинофильно- базофильная ассоциация; - миеломная метаплазия лимфоидной ткани; - увеличение селезенки и печени вследствие лейкозной инфильтрации и появление очагов миелоидного кроветворения в этих органах; - бластный криз в терминальной стадии, при котором в крови резко увеличивается содержание бластных клеток – миелобластов и недифференцируемых бластов, прогрессирующая цитопения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения), возникновение лейкемических инфильтратов в коже, миокарде и других органах; - характерным является наличие в клетках миелоидного ряда так называемой филадельфийской хромосомы с укорочением одного плеча в 21 паре.
¨ Хронический лимфолейкоз: - лейкоз людей зрелого и пожилого возраста, чаще болеют мужчины, - в крови - лимфоцитоз до 80-98% с преобладанием зрелых лимфоцитов (чаще В-лимфоцитов), встречаются единичные пролимфоциты и лимфобласты, тени Боткина-Гумпрехта (разрушенные неполноценные лимфоциты); - в начале заболевания сублейкемический (до 15 000 лейкоцитов в 1 мм3; затем лейкемический (до 250 000 лейкоцитов в 1 мм3); - снижено количество гранулоцитов, эритроцитов, тромбоцитов вследствие тотального замещения лимфоцитами других гемопоэтических ростков (лимфоидная метаплазия миеломной ткани); - разрастание лимфоидной ткани в лимфатических узлах, селезенке, печени; - нарушение иммунологического гомеостаза, развитие аутоиммунных реакций; - бластный криз развивается редко.
¨ Эритремия (полицитемия, болезнь Вакеза): - эритроцитоз до 6-12х1012/л, повышение содержания гемоглобина до 200 г/л, гематокрита до 90%, - лейкоцитоз, тромбоцитоз; - уменьшение СОЭ; - возрастание вязкости крови; - относительно доброкачественное течение опухоли.
¨ Миеломная болезнь (плазмоцитома): - увеличение в крови плазмоцитов и В-лимфоцитов; - увеличение патологических иммуноглобулинов в крови. Клинические синдромы при лейкозах:
Анемический синдром – встречается при большинстве лейкозов и обусловлен угнетением эритропоэза. Анемия приводит к развитию гемической гипоксии. Геморрагический синдром – проявляется массивными кровотечениями и кровоизлияниями, возникновение которых связано со следующими причинами: - появлением очагов экстрамедуллярного кроветворения в сосудистой стенке, что делает стенку сосуда хрупкой, - понижением свертывания крови при лейкозах, связанным с нарушением синтеза плазменных прокоагулянтов, - вследствие угнетения тромбоцитопоэза. Тромбоэмболический синдром – при некоторых формах лейкозов (тромбоцитемия, полицитемия) повышается свертывание крови, что приводит к тромбозу и тромбоэмболиям.
Инфекционный синдром – проявляется при всех формах лейкозов и связан с резким снижением иммунитета вследствие функциональной неполноценности лейкоцитов при лейкозах (снижается способность к фагоцитозу, нарушаются ферментативные свойства, угнетается синтез антител). При этом у больных лейкозом снижается резистентность к инфекциям, очень тяжело протекают инфекционные процессы, вызываемые часто сапрофитной флорой организма.
Интоксикационный синдром – развивается вследствие накопления в организме нуклеопротеидов, образующихся при распаде лейкемических лейкоцитов.
Кахексия – часто сопровождает лейкозы, связана выше перечисленными причинами, особенностями метаболизма при опухолях, предположительно, выделением особого белка кахектина, накоплением избытка продуктов свободно- радикального перекисного окисления.
Метастатический синдром – перемещение опухолевых клеток и появлением очагов экстрамедуллярного кроветворения в различных органах и тканях и нарушение функции метастазированных органов.
(лейкоцитозы и лейкопении) (лекция N 19) 1. Понятие о лейкоцитозах и лейкопениях. 2. Количественные изменения лейкоцитов. 3. Качественные изменения лейкоцитов. 4. Относительные и абсолютные лейкоцитозы.
Изучение лейкоцитов очень важно в современной патологии, поскольку лейкоциты отражают внутреннее состояние организма. Это своего рода зеркало гомеостаза, по которому можно определить характер процесса, который лежит в основе болезни, его тяжесть, прогноз и эффективность терапии. Лейкоциты весьма динамичны, они быстро реагируют и очень информативны, определяются очень просто и поэтому исследование лейкоцитов обязательно в динамике болезни. Но у врачей бывает очень много ошибок в трактовке лейкоцитозов и лейкопений. В норме в 1 мкл крови - от 4000 до 9000 лейкоцитов. Формы изменения: 1. Общее число лейкоцитов, может быть лейкоцитоз (свыше 9000) или лейкопения (ниже 3500) в 1 мкл. 2. Изменение лейкоцитарной формулы. Соотношение между отдельными элементами нейтрофильного ряда называется индексом. 3. Наличие патологических форм лейкоцитов. Выделяют относительные (процентное соотношение) и абсолютные лейкоцитозы и лейкопении.
Повышенное содержание любого вида лейкоцитов в процентах (например, нейтрофилов) по отношению к количеству остальных лейкоцитов это относительный нейтрофилез, а если увеличено абсолютное содержание - то абсолютный нейтрофилез и т.д. Снижение содержания любого вида лейкоцитов в процентах - например, тех же нейтрофилов - относительная нейтропения, а снижение в абсолютных цифрах - абсолютная нейтропения, или лимфопения, монопения. Так, например, при общем количестве лейкоцитов более 20 000 в 1 мкл лимфоцитов 50%, что составляет 10 000 - это лимфоцитоз и относительный и абсолютный. При общем количестве 2000 в 1 мкл те же 50% лимфоцитов = 1000, это уже будет общая лейкопения, а лимфоцитоз только относительный. Качественные изменения лейкоцитов - это признаки дегенерации и сдвиг ядра. Признаки дегенерации: 1. Это крупная токсогенная, базофильная зернистость, связанная с коагуляцией белков цитоплазмы токсинами микробов или их экзотоксическими продуктами. 2. Вакуолизация цитоплазмы и ядра. 3. Истощение зернистости в гранулоцитах, когда лейкоциты продуцируются токсически пораженным костным мозгом. 4. Появление в цитоплазме телец Князькова-Деле - это остатки базофильной молодой цитоплазмы в протоплазме незрелых лейкоцитов в виде голубой ваты, чаще встречается у детей. 5. Гиперсегментация ядра. У сегментоядерного нейтрофила появляется от 5 до 20 сегментов (в норме 2-3). 6. Анизоцитоз лейкоцитов. Появляются макрополициты на стадии юных и палочкоядерных нейтрофилов. Сдвиг ядра нейтрофилов - это появление молодых клеток от миелоцитов до сегментоядерных, поскольку это основная масса лейкоцитов. Они первыми реагируют на любое патогенное воздействие и оценка их реакции очень важна для прогноза болезни. Индекс сдвига ядра - это соотношение молодых форм нейтрофилов, то есть отношение суммы миелоцитов, юных и палочкоядерных к зрелым нейтрофилам. В норме индекс составляет 0,06-0,08. Степень сдвига ядра соответствует тяжести процесса, например, индекс менее 0,25 - легкое течение, индекс сдвига ядра более 0,3-0,5 - средней тяжести, более единицы - это тяжелое течение заболевания.
Дата добавления: 2015-06-04; Просмотров: 2199; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы! Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет |