Изменения генома

Геномные мутации (рис. 3–5) характеризуются изменением числа хромосом. У человека известны полиплоидия (в том числе тетраплоидия и триплоидия) и анеуплоидия.

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 03 05 Виды геномных мутаций»

Рис. 3–5. Виды геномных мутаций.

Полиплоидия — увеличение числа наборов хромосом, кратное гаплоидному (3n, 4n, 5n и т.д.). Причины: двойное оплодотворение и отсутствие первого мейотического деления. У человека полиплоидия, а также большинство анеуплоидий приводят к формированию леталей.

Анеуплоидия — изменение (уменьшение — моносомия, увеличение — трисомия) числа хромосом в диплоидном наборе, т.е. не кратное гаплоидному (2n+1, 2n‑1 и т.д.). Механизмы возникновения: нерасхождение хромосом (хромосомы в анафазе отходят к одному полюсу, при этом на каждую гамету с одной лишней хромосомой приходится другая — без одной хромосомы) и «анафазное отставание» (в анафазе одна из передвигаемых хромосом отстаёт от всех других).

Трисомия — наличие трёх гомологичных хромосом в кариотипе (например, по 21–й паре, что приводит к развитию синдрома Дауна; по 18–й паре — синдрома Эдвардса; по 13–й паре — синдрома Патау).

Моносомия — наличие только одной из двух гомологичных хромосом. При моносомии по любой из аутосом нормальное развитие эмбриона невозможно. Единственная совместимая с жизнью моносомия у человека — по хромосоме X — приводит к развитию синдрома Шерешевского–Тёрнера (45,Х0).

Классификация наследственных болезней

Подходы к классификации наследственных болезней приведены на рис. 3–6. Основные критерии классификации наследственных болезней: вид мутантных клеток и вклад наследственных факторов и среды.

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 03 06 Виды наследственных болезней»

Рис. 3–6. Виды наследственных болезней.

В зависимости от вида первично поражённых клеток выделены следующие группы заболеваний:

• болезни вследствие мутаций в половых клетках — «гаметические», т.е. собственно наследственные болезни (например, фенилкетонурия, гемофилии); эти болезни передаются по наследству;

• болезни вследствие мутаций в соматических клетках — «соматические» (например, опухоли, некоторые болезни иммунной аутоагрессии). Эти заболевания не передаются по наследству;

• болезни вследствие комбинации мутаций в половых и соматических клетках (например, семейная ретинобластома).

Отдельно рассматривают летальные, сублетальные и гипогенитальные заболевания:

• летальные болезни приводят к гибели во время внутриутробного развития (например, моносомии по аутосомам, гаплоидии, большинство полиплоидий);

• сублетальные заболевания приводят к гибели индивида до периода полового созревания (например, наследственные иммунодефициты типа агаммаглобулинемии швейцарского типа, синдром Луи‑Бар, некоторые гемофилии);

• гипогенитальные заболевания сочетаются с бесплодием (например, синдромы Шерешевского–Тёрнера, Кляйнфелтера).

В зависимости от роли наследственности и среды выделяют четыре группы заболеваний:

• собственно наследственные болезни (развиваются вследствие мутаций);

• экогенетические заболевания (развиваются при наличии мутации под влиянием специфического фактора среды);

• болезни генетической предрасположенности (вклад генетических факторов очевиден);

• болезни, вызываемые факторами внешней среды (строго говоря, эта группа болезней не относится к наследственным болезням, так как вклад генетических факторов в их возникновение, развитие и исход может быть крайне малым, сомнительным или неизвестным).

Дата добавления: 2015-06-04