Фенилкетонурия

Все формы фенилкетонурии — последствия недостаточности ряда ферментов. Их гены транскрибируются в гепатоцитах и наследуются по аутосомно‑рецессивному типу. Классическая и наиболее частая форма фенилкетонурии возникает при мутациях гена фенилаланин 4‑монооксигеназы (фенилаланин 4-гидроксилаза, фенилаланиназа). Наиболее распространённый тип мутаций — однонуклеотидные замены (миссенс‑, нонсенс‑мутации и мутации в сайтах сплайсинга). Ведущий патогенетический момент: гиперфенилаланинемия и накопление в тканях токсических продуктов (фенилпировиноградная, фенилуксусная, фенилмолочная и другие кетокислоты), что ведёт к поражению ЦНС, нарушению функции печени, обмена белков, липо- и гликопротеинов, метаболизма гормонов.

Проявления: повышенная возбудимость и гипертонус мышц, гиперрефлексия и судороги, признаки аллергического дерматита, гипопигментация кожи, волос, радужки; «мышиный» запах мочи и пота, задержка психомоторного развития. У нелеченых детей формируется микроцефалия и умственная отсталость, откуда и другое название заболевания — фенилпируватная олигофрения.

Терапия: коррекция с помощью диетотерапии (исключение или снижение содержания в пище фенилаланина). Диету необходимо соблюдать с момента установления диагноза и контролировать содержание фенилаланина в крови не менее 8–10 лет.

Альбинизм кожно‑глазного типа

Существует несколько форм кожно–глазного альбинизма. Тип IА кожно–глазного альбинизма характеризуется недостаточностью тирозиназы (у гомозигот активность фермента отсутствует полностью); частота примерно 1:10 000; наследование аутосомно-рецессивное.

Проявления: тотальная депигментация кожи, волос и радужки глаз, полное отсутствие каких ‑ либо пигментных пятен, красно‑розовая, не загорающая кожа, предрасположенная к малигнизации; нистагм и светобоязнь, снижение остроты зрения, не улучшающегося с возрастом, нарушение бинокулярного зрения.

Гемофилия А (см. статью «Гемофилия» в приложении «Справочник терминов»)

Синдром Марфана

Частота синдрома Марфана находится в диапазоне 1:10 000–15 000, наследуется по аутосомно‑доминантному типу. Причина заболевания — мутация гена фибриллина (FBN1), идентифицировано около 70 мутаций (преимущественно миссенс‑типа). Мутации различных экзонов гена FBN1 вызывают различные изменения фенотипа, от умеренно выраженных (субклинических) до тяжёлых.

Проявления. Заболевание характеризуется генерализованным поражением соединительной ткани (поскольку фибриллин широко представлен в матриксе соединительной ткани кожи, лёгких, сосудов, почек, мышц, хрящей, сухожилий, связок): поражение скелета, высокий рост, диспропорционально длинные конечности, арахнодактилия, поражения сердечно‑сосудистой системы (ССС), расслаивающая аневризма аорты, ïролапс митрального клапана, поражение глаз: âывих или подвывих хрусталика, äрожание радужки.

Дата добавления: 2015-06-04