Студопедия

КАТЕГОРИИ:


Архитектура-(3434)Астрономия-(809)Биология-(7483)Биотехнологии-(1457)Военное дело-(14632)Высокие технологии-(1363)География-(913)Геология-(1438)Государство-(451)Демография-(1065)Дом-(47672)Журналистика и СМИ-(912)Изобретательство-(14524)Иностранные языки-(4268)Информатика-(17799)Искусство-(1338)История-(13644)Компьютеры-(11121)Косметика-(55)Кулинария-(373)Культура-(8427)Лингвистика-(374)Литература-(1642)Маркетинг-(23702)Математика-(16968)Машиностроение-(1700)Медицина-(12668)Менеджмент-(24684)Механика-(15423)Науковедение-(506)Образование-(11852)Охрана труда-(3308)Педагогика-(5571)Полиграфия-(1312)Политика-(7869)Право-(5454)Приборостроение-(1369)Программирование-(2801)Производство-(97182)Промышленность-(8706)Психология-(18388)Религия-(3217)Связь-(10668)Сельское хозяйство-(299)Социология-(6455)Спорт-(42831)Строительство-(4793)Торговля-(5050)Транспорт-(2929)Туризм-(1568)Физика-(3942)Философия-(17015)Финансы-(26596)Химия-(22929)Экология-(12095)Экономика-(9961)Электроника-(8441)Электротехника-(4623)Энергетика-(12629)Юриспруденция-(1492)Ядерная техника-(1748)

Эндотоксины




Эндотоксины — вещества, выделяемые бактериями в среду обитания при их разрушении. Образование токсинов контролируется генами хромосом или/и плазмидами (например, Col, F, R), которые включают в себя tox –транспозоны или фаги. Несмотря на то, что термин «ýíäîòîêñèí» ïðî÷íî âîøёë â ìåäèöèíñêèé ëåêñèêîí, â íàñòîÿùåå âðåìÿ íàêàïëèâàþòñÿ äàííûå, ñâèäåòåëüñòâóþùèå î òîì, ÷òî åãî ñëåäóåò îñòîðîæíî îòíîñèòü ê áàêòåðèàëüíûì òîêñèíàì.

• Эндотоксин обладает классическими признаками, характерными для ядов (например, токсическое действие в минимальных дозах, взаимодействие со строго специфическими рецепторами, селективность действия, термостабильность и др.).

• Эндотоксины являются липополисахаридами (ЛПС). Они относятся к основным структурным компонентам внешней мембраны практически всех грамотрицательных áàêòåðий (в том числе и непатогенных для человека). Биологическая активность эндотоксина определяется его гидрофобным компонентом — липидом А.

• Механизм действия ЛПС in vivo не носит специфического характера.

При попадании в организм ЛПС поглощается фагоцитами (лейкоцитами, макрофагами, купферовскими клетками и др.).

Указанные клетки активируются, синтезируют и секретируют в окружающую среду значительное количество БАВ липидной и белковой природы: Пг, активирующий тромбоциты фактор (PAF), лейкотриены, ИЛ, ИФН, ФНО, колониестимулирующие факторы и др. Цитокины, помимо влияния на течение воспаления, оказывают выраженное иммуностимулирующее действие.

В крови эндотоксин взаимодействует с ЛПВП и белком, связывающим его. Этот липопротеинсвязывающий белок êàòàëèçèðóåò ïåðåíîñ его же ìîíîìåðíîé ôîðìû íà ìåìáðàíó êëåòêè‑ìèøåíè (ìîíîöèòû, íåéòðîôèëû).

На клеточной мембране происходит связывание липопротеинсвязывающего белка с CD14. Этот белок вûïîëíÿåò ôóíêöèþ «ðåöåïòîðà–ìóñîðùèêà», îòâåòñòâåííîãî çà óäàëåíèå ìîëåêóëû ýíäîòîêñèíà ñ ïîâåðõíîñòè êëåòêè ñ ïîìîùüþ ýíäîöèòîçà, а также пðåçåíòèðóåò ìîëåêóëû ýíäîòîêñèíà «èñòèííîìó» ðåöåïòîðó.

Описаны также другие мембранные белки, выполняющие функцию рецептора для ЛПС.

• В настоящее время выделен ряд критических этапов, воздействие на которые способно подавить активацию клеток‑мишеней и нейтрализовать повреждающие эффекты эндотоксинов.

• Повреждающий эффект ЛПС реализуется при участии ИЛ 1–8, ФНО, PAF.

Ýêçîòîêñèíû

Ýêçîòîêñèíû — âåùåñòâà, âûäåëÿåìûå â îêðóæàþùóþ ñðåäó (ò.å. ñåêðåòèðóåìûå) ìèêðîîðãàíèçìàìè â ïðîöåññå èõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè.  çàâèñèìîñòè îò îáúåêòà âîçäåéñòâèÿ â ýóêàðèîòè÷åñêèõ êëåòêàõ, ýêçîòîêñèíû óñëîâíî подразделяют íà мембранотоксины и токсины, влияющие на внутриклеточные структуры.

• Действующие на цитолемму мембранотоксины обеспечивают повышение её проницаемости и/или деструкцию. К основным мембранотоксинам относят:

порообразующие неферментные вещества (могут приводить к апоптозу T-лимфоцитов),

соединения, оказывающие прямое ферментативное повреждение мембран (нейраминидаза, гиалуронидаза, фосфолипазы, сфингомиелиназы и пр.);

токсины, оказывающие детергентный эффект на липидный слой мембран (они содержат амфифильные соединения типа лизофосфолипидов).

• Влияющие на внутриклеточные структуры токсины. В молекуле экзотоксинов этой подгруппы имеется две функционально различные части: рецепторная и каталитическая. Каждая из них ответственна за определённый этап взаимодействия с эукариотической клеткой.

• Вçàèìîäåéñòâèе ýêçîòîêñèíîâ ñ êëåòêàìè ïðîòåêàåò â четыре ýòàïà: (1) ñâÿçûâàíèÿ ñ ðåöåïòîðîì, (2) èíòåðíàëèçàöèè, (3) ïåðåìåùåíèÿ â öèòîçîëå, (4) âíóòðèêëåòî÷íûõ ýôôåêòîâ (òàáë. 7–2).

Ы Вёрстка Таблица 7‑2

Таблица 7–2. Этапы взаимодействия экзотоксинов микробов с клеткой‑мишенью

Этап Содержание
Взаимодействие с клеткой Ðåöåïòîðíàÿ ÷àñòü òîêñèíà âçàèìîäåéñòâóåò ñî ñïåöèôè÷åñêèì ðåöåïòîðîì êëåòêè
Интернализация Токсин‑рецепторный комплекс инвагинирует, везикулируется и поступает в цитозоль клетки
Транслокация в цитозоле Токсин перемещается в цитоплазме клетки
Ферментативная модуляция структуры мишени Каталитическая субъединица токсина повреждает структуры клетки

• Экзотоксины обладают исключительно высокой специфичностью действия. Благодаря этому они обеспечивают развитие синдромов, характерных для действия именно данного токсина (ботулизма, столбняка, дифтерии и пр.).

Èíôèöèðóþùàÿ äîçà

Èíôèöèðóþùàÿ äîçà — минимальное количество жизнеспособных возбудителей, необходимых для развития инфБ. От величины инфицирующей дозы микроба может зависеть тяжесть течения инфП, а в случае условно‑патогенных áàêòåðий — возможность его развития.

Величина инфицирующей дозы в большой мере зависит от вирулентных свойств возбудителя. Между этими двумя характеристиками существует обратная зависимость: чем выше вирулентность, тем ниже инфицирующая доза и наоборот. Известно, что для такого высоковирулентного возбудителя как чумная палочка (Yersinia pestis) инфицирующая доза может колебаться от одной до нескольких микробных клеток; для Shigella dysenteriae (палочка Григорьева‑Шига) — около 100 микробных клеток. В отличие от этого, инфицирующая доза низковирулентных штаммов может быть равна 105–106 микробных клеток.




Поделиться с друзьями:


Дата добавления: 2015-06-04; Просмотров: 323; Нарушение авторских прав?; Мы поможем в написании вашей работы!


Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет



studopedia.su - Студопедия (2013 - 2024) год. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав! Последнее добавление




Генерация страницы за: 0.011 сек.