Причины. Сахарный диабет типов I и II

Этиология САХАРНОГО ДИАБЕТА

Сахарный диабет типов I и II

Вторичные формы сахарного диабета

Вторичные формы СД характеризуются наличием у пациента какой‑либо основной болезни или патологического состояния, повреждающих поджелудочную железу, а также действие на неё физических или химических факторов. Это приводит к возникновению СД. К таким болезням, патологическим состояниям и факторам относятся:

• Заболевания, поражающие ткань поджелудочной железы (например, панкреатит).

• Другие болезни эндокринной системы (например, семейный полиэндокринный аденоматоз).

• Воздействие на поджелудочную железу химических или физических агентов.

В более ранних классификациях выделяли СД типов I и II. Эти обозначения вначале применяли как синонимы ИЗСД и ИНСД соответственно. Современные специалисты считают такой подход не совсем корректным. Это объясняется тем, что, например, больные с ИНСД также могут приобрести зависимость от инсулина. При его недостатке у них развивается кетоацидоз, чреватый коматозным состоянием (например, это наблюдается у многих пациентов без ожирения, имеющих в крови АТ к ‑клеткам островков Лангерханса).

• Термин «Тип I СД» применяли для обозначения тех его вариантов, основным патогенетическим звеном которых являлся иммунный (иммуноагрессивный) механизм. Диабет типа I наблюдают у 10–15% пациентов, страдавших СД.

• Термин «Тип II СД» рекомендовали использовать для той формы СД, патогенез которой не включал в качестве причинного (!) иммунный механизм. СД типа II диагностировали более чем у 85% пациентов с СД.

Таким образом, СД развивается в результате либо:

• дефицита инсулина (т.е. в результате гипоинсулинизма или абсолютной инсулиновой недостаточности), либо:

• недостаточности эффектов инсулина при его нормальном или даже повышенном содержании в плазме крови.

СД развивается либо вследствие дефицита инсулина (ИЗСД), либо недостаточность его эффектов (ИНСД).

• Дефицит инсулина может возникнуть под влиянием факторов биологической, химической, физической природы, а также при воспалительных процессах поджелудочной железы

† Биологические факторы

‡ Генетические дефекты ‑клеток островков Лангерханса. Имеется выраженная зависимость частоты развития гипоинсулинизма у пациентов с ИЗСД от экспрессии определённых Аг HLA. К таким Аг относятся гликопротеины, кодируемые аллелями HLA‑DR3, HLA‑DR4, HLA‑DQ, B1. Генетические дефекты обусловливают включение иммунных аутоагрессивных механизмов повреждения поджелудочной железы (благодаря появлению чужеродных для иммунной системы Аг) и низкий уровень синтеза инсулина (например, при репрессии генов, кодирующих ферменты синтеза инсулина).

‡ Иммунные факторы: Ig, цитотоксические T-лимфоциты, а также продуцируемые ими цитокины, повреждающие ‑клетки и реализующие реакции иммунной аутоагрессии. У пациентов с инсулиновой недостаточностью обнаруживают несколько типов специфических АТ:

§ к цитоплазматическим Аг — IСА (от англ. islet cell autoantibody — аутоантитела к белкам островковых клеток);

§ к белку с мол. массой 64 кД, обнаруживаемому в цитоплазматической мембране ‑клеток. Эти АТ часто выявляют до появления других признаков диабета. В связи с этим их относят к числу инициаторов реакции иммунной анти‑‑клеточной аутоагрессии.

§ к молекулам инсулина.

‡ Вирусы, тропные к ‑клеткам: Коксаки В₄, гепатита, кори, ветряной оспы, эпидемического паротита, краснухи и другие. Например, при внутриутробной краснухе СД развивается примерно у 20% новорождённых. Вирусы обусловливают:

§ прямое цитолитическое действие в отношение ‑клеток,

§ инициирование иммунных процессов в адрес ‑клеток,

§ развитие воспаления в участках расположения ‑клеток островков Лангерханса — инсулитов.

‡ Эндогенные токсические вещества, повреждающие ‑клетки, наиболее «агрессивный» из них — аллоксан. Он образуется в избытке в результате нарушения пиримидинового обмена и блокирует образование инсулина. Последнее связано с малым содержанием SH–групп (необходимых для инактивации аллоксана) в ‑клетках.

† Химические факторы: аллоксан, высокие дозы этанола, цитостатики и другие ЛС (например, противоопухолевый препарат стрептозоцин).

† Физические факторы: проникающая радиация, инициирующая активацию липопероксидных процессов; механическая травма поджелудочной железы, сдавление опухолью. Указанные и другие факторы физической природы приводят к гибели островковых ‑клеток.

† Воспалительные процессы

Воспалительные процессы, возникающие в поджелудочной железе под действием факторов биологической (главным образом, микроорганизмов), химической и физической природы. Хронические панкреатиты примерно в 30% случаев являются причиной инсулиновой недостаточности.

• Недостаточность эффектов инсулина развивается под влиянием причин нейро- или психогенных природы, контринсулярных факторов, а также вследствие дефектов инсулиновых рецепторов и пострецепторных нарушений в клетках-мишенях (рис. 8–7)

Ы ЭГ Рисунок 08 07, по-моему, слишком широк. Надо перекомпоновывать? Запросил Сергея 16.12.01

Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 08 07 Причины относительного гипоинсулинизма»

Рис. 8–7. Причины относительного гипоинсулинизма.

† Нейро‑ и/или психогенные факторы

‡ Активация нейронов ядер заднего гипоталамуса, приводящая к повышению тонуса симпатикоадреналовой и гипоталамо‑гипофизарно‑надпочечниковой системы. Это обусловливает значительное и стойкое увеличение в крови контринсулярных гипергликемизирующих гормонов: адреналина, норадреналина (надпочечникового генеза), глюкокортикоидов и, следовательно, относительную недостаточность эффектов инсулина.

‡ Повторное развитие затяжных стресс–реакций. Последние включают активацию симпатикоадреналовой и гипоталамо–гипофизарно–надпочечниковой систем. Это приводит к повышению содержания в крови катехоламинов, глюкокортикоидов, тиреоидных гормонов. Все они являются функциональными антагонистами инсулина.

† Контринсулярные факторы

‡ Чрезмерная активация инсулиназы гепатоцитов. Эта протеаза гидролизует молекулы инсулина.

‡ АТ к эндогенному инсулину.

‡ Повышение содержания в крови контринсулярных (гипергликемизирующих) гормонов: катехоламинов, глюкагона, глюкокортикоидов, СТГ, Т₃ и Т₄.

Гиперпродукция указанных гормонов может наблюдаться при опухолях соответствующих эндокринных желёз или при длительном стрессе.

‡ Повышенная концентрация в плазме крови белков, связывающих молекулы инсулина.

† Факторы, вызывающие блокаду, деструкцию или снижение чувствительности рецепторов инсулина:

‡ Ig, имитирующие структуру молекулы инсулина. Такие Ig взаимодействуют с рецепторами инсулина, блокируют их, закрывая тем самым доступ к рецептору молекулам инсулина.

‡ Ig, разрушающие рецепторы инсулина и/или перирецепторную зону клеток–мишеней.

‡ Длительный избыток инсулина, вызывающий гипосенситизацию клеток–мишеней к гормону.

‡ Гидролазы, высвобождающиеся из лизосом и активирующиеся внутри и вне повреждённых или разрушающихся клеток (например, при общей гипоксии, расстройствах внешнего дыхания и кровообращения).

‡ Свободные радикалы и продукты СПОЛ (например, при повторном затяжном стрессе, атеросклерозе, сердечно-сосудистой недостаточности).

† Факторы, нарушающие реализацию эффектов инсулина в клетках-мишенях:

‡ повреждающие мембраны и/или рецепторы клеток к инсулину.

‡ денатурирующие и/или разрушающие клеточные ферменты.

Наиболее частыми причинами повреждения мембран и ферментов клеток являются избыточная активность лизосомальных ферментов, чрезмерное образование активных форм кислорода, свободных радикалов и гидроперекисей липидов.

Эти и другие патогенные агенты подавляют транспорт глюкозы в клетки, образование цАМФ, трансмембранный перенос ионов Ca²⁺ и Mg²⁺, необходимых для реализации внутриклеточных эффектов инсулина.

Дата добавления: 2015-06-04